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【摘要】 目的 回顾性研究当地药物性肝炎的特点，提高对药物性肝炎的认识。方法 对78例药物性肝炎的发病规律及临床特征进行分析。结果 药物性肝炎多发生于长期、联合使用有肝毒性的药物而又无肝功监测的患者。有HBsAg阳性者更易发生药物性肝炎及重症肝炎，且病死率高。结论 尽量避免使用或联合应用有肝毒性的药物，对HBsAg阳性者更要慎重，要密切监测肝功能；一旦出现肝功能损害，要及时停药，加强护肝治疗。
【关键词】 药物性肝炎；临床用药；肝功能
从2001年1月~2004年8月胜利油田胜利医院肝病中心收治的78例药物性肝炎，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 从2001年1月~2004年8月胜利油田胜利医院肝病中心收治的药物性肝炎，共调出记录在案的病历108份，根据药物性肝炎的诊疗标准，排除诊断依据不足或资料欠准确30例，选取78例进行临床分析。78例中，男32例，占41.0%，女46例，占59.0%，女性多于男性，与传统的资料一致。年龄<12岁0例，12~35岁24例，占30.8%，35~50岁31例，占39.7%，>50岁23例，占29.5%，平均37岁。本组病例没有儿童，青壮年相对较多。与国内的部分报道不一致，可能与该院的性质及位置相关（是胜利油田肝病研究治疗中心）。78例中单一损肝药物的占40例；联合用药损肝药物的占38例。
1.2 诊断标准 （1）患者有确切的用药史，用药前无肝脏损害，用药后大约1～8周出现肝功能异常，有明显消化道症状，具有发热、黄疸、皮疹、皮肤瘙痒等症状中2项以上者。（2）排除病毒性肝炎和排除其他引起肝损害的病因。（3）停药后症状好转或恢复，偶然再次用药又可再引起肝损害。
1.3 结果
1.3.1 损肝药物 78例中：（1）抗结核药14例，占17.95％，药物有异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等；（2）化瘀中药（消核丸）13例，占16.66%；其他中（成）药10例，占12.82％，药物有蟾蜍、蝎子、消核丸、首乌片等；（3）解热镇痛9例，占11.54%；药物有扑热息痛、消炎痛、炎痛喜康、雷公藤等；（4）抗甲亢药（他巴唑等）9例，占11.54%；（5）抗生素5例，占6.41％，药物有大环内酯类、头孢类、洁霉素、四环素、灭滴灵、复方新诺明等；（6）降血糖药4例，占5.13％，药物有消渴丸、优降糖、降糖灵等；（7）降脂减肥药3例，占3.85 %；（8）化疗药物2例，占2.56％，药物有环磷酰胺、环己亚硝唑等；（9）抗精神病药2例，占2.56％，药物有舒乐安定、苯妥英钠等；（10）激素类1例，占1.28％，药物有雌激素等。（11）其他6例，约占7.69%。服药时间最长82天，最短1天，平均20天。
1.3.2 实验室检查结果 见表1。联合两种以上的损肝药物用药与单用一种损肝药物对肝脏损害差异有显著性（P<0.01），联合应用具有肝毒性的药物可使药源性肝损害的发生率增高，如中药制剂、抗结核药物治疗时。78例病人入院后立即停止所用药物，并给予保肝、对症、支持等治疗。结果：治愈率32.1%，好转率61.5%，无效者占1.3%，病死率5.1%。
表1 联合两种以上的损肝药物用药与单用一种损肝药物的临床资料 （略）
2 讨论
可引起药物性肝炎的药物种类繁多，共有600多种。抗结核药物是最常见的致病因素，有文献报道使用含INH、RFP、PZA的治疗方案时，药物性肝炎的发生率可高达17.2％~25.0％，少数可发生重症肝炎［1］。部分药物性肝炎是中药引起［2］，化瘀中药消核丸占16.66%，仅次于抗结核药，处于第二位。本组病例是三乙医院的肝病治疗中心的资料，可靠性较高，但是回顾性研究调出的病历资料欠完整，108份出院统计在册的病历仅选出78份相对完整的。由此看出医院病历书写及管理的重要性。本组病历HBsAg阳性者发生药物性肝炎时，出现黄疸的概率及发生重症肝炎的比例均不高于HBsAg阴性者，但是发生重症肝炎的病情进展快，死亡率较高，提示发生药物性肝炎时HBsAg阳性者比HBsAg阴性者肝损害更严重，更易发生暴发性的重症肝炎，预后差［3］，但本组病例HBsAg阳性者仅12例，资料较少，有待进一步证实。药物性肝炎最快可以发生在服药后1~2天。多发生在服药1周~1个月，超过3个月少见。提示用药的前3个月尤应密切监测肝功能，注意护肝治疗。大部分药物性肝炎，预后好；少数为重症肝炎，预后差。药物性肝炎的临床及实验室检查无特异性，易被临床医生忽视［4］。医生要了解各种药物的不良反应。尽管联合两种以上的损肝药物用药与单用一种损肝药物对临床资料显示无显著影响，由于两种以上的损肝药联合应用重型肝炎的发生率较高，所以应尽量避免使用或联合应用有肝毒性的药物，对HBsAg阳性者更要慎重，要密切监测肝功能。药物性肝炎的治疗：停药是治疗药物性肝炎的关键措施，无论何种药物引起肝损害，停药后受损的肝细胞均有较大的可复性。本文报道的78例药物性肝炎，90%以上均好转或治愈出院，提醒临床医生，有慢性肝炎的患者在应用药物时更应慎重，避免滥用药物。尤其婴幼儿肝内药物代谢酶系统发育不完全，老年人机体功能衰竭，因此这两类人是首当其冲的受害者。许多中药也有肝毒性，与目前虚假的药物广告内容相反，提醒我们应警惕中药的副作用，告知病人不要根据广告用药，一定要在专业医生指导下用药。药物性肝炎的防治应做到：（1）用药前应慎重选择，尽量避免联合用药，利用药物代谢的互相作用防止肝损害。（2）用药时应避开空腹或饥饿，营养缺乏，嗜酒或醉酒不利情况。（3）早期诊断，立即停药。
【参考文献】
1 畅洪芹，安永茂，李树旺，等.抗结核药物致肝功能异常54例分析.中国防痨杂志，1994，16(3)：136.
2 陈世耀，蒋映渠，刘天舒，等.药物性肝炎的病因和临床表现.中华肝脏病杂志，2000，8(4)：244.
3 陈锡林，田磊，杨启源，等.肺结核合并肝功能异常146例分析.人民军医，1998，41(4)：232.
4 文彬，叶涛生，周伯平，等.216例药物性肝炎的临床分析.现代医药卫生，2002，18（7）：555.
(编辑：巨岩琳)
作者单位： 257000 山东东营，胜利石油管理局社会保险管理中心