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【摘要】 目的 观察和评价蝉花在临床上对慢性肾功能衰竭（CRF）患者的治疗效果。方法 将临床收集的126例CRF患者随机分为蝉花治疗组（n=42）、金水宝组（n=42）和西药对照组（n=42），用药治疗180天，检测CRF患者的残存肾功能（SCr、BUN、CCr）、血脂（TG、TCH）、血清白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、红细胞比积（HCT），通过自身对照和组间对照观察和评价蝉花对CRF的临床疗效。结果 蝉花治疗组在治疗后SCr、BUN比治疗前均明显下降（P<0.01）。蝉花治疗组在治疗后ALB、Hb、HCT均明显高于治疗前，其差异有非常显著性（P<0.01）。蝉花治疗组患者治疗后的TG和TCH较治疗前有所改善（P<0.05）。结论 蝉花能降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，促进蛋白质的合成，纠正负氮平衡的作用；升高CRF患者血浆白蛋白、血红蛋白量和红细胞比积；能改善CRF患者的甘油三酯和降低血清胆固醇水平的作用。
【关键词】 蝉花；肾功能衰竭，慢性
Clinical observation on cordyceps cicadae shing in preventing the progression of chronic renal failure
JIN Zhou-hui，CHEN Yi-ping.Division of Nephrology，Shanghai Liqun Hospital,Shanghai 200333，China
【Abstract】 Objective To observe and evaluate the efficiency of cordyceps cicadae shing （C.C.S.） therapy in the 126 patients suffered from chronic renal failure.Methods One hundred and twenty-three patients collected in the clinic were divided into block design method C. C.S. treatment group （n= 42），Jinshuibao control group （n= 42），Western medicine control group （n= 42） and were cured 180 days. The remnant renal function （SCr，BUN，CCr）,TG，TCH,plasma albumin （AlB），hemoglobin （Hb），hematocrit （HCT） of the patients with chronic renal failure were detected. To observe and evaluate the efficiency of C.C.S. therapy in 126 patients with CRF by the self-contrast and inter-contrast method.Results The BUN and SCr in the C.C.S. treatment group decreased significantly compared to before receiving therapy （P<0.01）. The ALB，Hb and HCT in the C.C.S. treatment group were significantly higher than those before receiving therapy （P<0.01）.The TG and TCH in the C.C.S. treatment group ameliorated （P<0.05）.Conclusion Cordyceps cicadae shing ameliorated the renal function，decreased the level of BUN and SCr and increased the level of creatinine clearance （CCr）. C.C.S. accelerated the synthesis of protein and corrected the unbalance of nitrogenous metabolism. C.C.S. promoted the quantity of Hb，HCT and ALB. C.C.S. decreased the level of TG and TCH in the patient with CRF.
【Key words】 cordyceps cicadae shing；renal failure，chronic
慢性肾功能衰竭（CRF）是原发性或继发性慢性肾脏疾患引起肾功能损害和进行性恶化的结果。不同的病因引起CRF，其进展的速度和程度可有显著差异，一般认为某些原发病尚缺乏特异有效地治疗，病变难以控制，肾功能衰竭进展较快，如膜增殖性肾炎、成人紫癜性肾炎、糖尿病肾病、多发性骨髓瘤肾病、狼疮性肾炎、新月体肾炎等；反之，CRF的进展较为缓慢，如慢性肾盂肾炎等。但从总体上讲，CRF的病情进展是缓慢的，其病程一般是不可逆的，而且在病程的某一阶段可呈进行性发展和加重，直至发展成终末期肾衰为止。因此如何对CRF进行早期防治，并延缓CRF的病情进展，降低尿毒症的发病率，已经成为肾脏病研究中的一个重大的课题。研究证实，冬虫夏草具有改善肾功能，减少ECM的沉积，延缓肾小球硬化和间质纤维化的作用［1］，由于其价格昂贵，很难推广，目前许多临床及实验研究着重寻找冬虫夏草的同类科属中药以及有效成分（如虫草类多糖或菌丝）治疗CRF，以期替代药源日益匮乏、价格昂贵的冬虫夏草，进一步开发这味名贵中药的药用价值，扩大其临床应用范围。蝉花又名蝉草、蝉茸和胡蝉，其药用部分是子座及寄主昆虫的尸体（菌核）。据《证类本草》（1108年）记载蝉花性味甘寒无毒，能解痉散风热。明代李时珍《本草纲目》中已讲到蝉花可治疗“小儿天吊，惊痫瘛疭，夜啼心悸。”现代药理发现蝉花所含多糖和虫草酸的含量与冬虫夏草相近［2］，我们的动物实验研究发现，蝉花具有改善肾功能，减少ECM的沉积，延缓肾小球硬化和间质纤维化的作用［3］。为此我们观察分析了蝉花对肾功能改善效果的影响及其可能机制。
1 资料与方法
1.1 病例选择 选取2002年7月～2005年12月我院中医肾科病房和门诊、随访时间超过6个月以上的慢性肾功能不全患者，血清肌酐>177μmol/L，<707μmol/L，或内生肌酐清除率>10ml/min，<50ml/min，共126例，其中男66例，女60例，其中原发性肾小球肾炎52例，糖尿病肾病27例，痛风性肾病21例，慢性肾盂肾炎10例，多囊肾7例，狼疮性肾炎5例，其他4例。将全部病例按患者治疗前的血肌酐值进行随机区段分组，分为蝉花组（治疗组）、金水宝对照组、西药对照组，3组患者一般情况见表1，3组经χ2检验，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。表1 3组患者治疗前的一般资料
1.2 纳入标准 以1992年中华内科杂志编委会肾病专业组制定的原发性肾小球疾病分型及诊断标准专题座谈会纪要［4］的诊断标准为依据，并参照1999年由中华医学会上海分会、上海市卫生局编著的《内科诊疗常规》［5］肾脏系统疾病部分。
1.3 排除标准 急性肾功能不全患者以及终末期肾衰血肌酐（SCr）>707μmol/L或内生肌酐清除率（CCr）<10ml/min的患者。
1.4 药物来源 蝉花：市售产品，批号：031218、040305；金水宝：江西金水宝公司产品，批号：020809、051124；包醛氧淀粉：天津太平洋药业公司产品，批号：020801、050201。
1.5 分组及用药 治疗组：蝉花每日30g，加水150ml，煎煮20min，分两次口服；金水宝对照组：每日12粒，每日3次口服。西药对照组：包醛氧淀粉5g/次，每天4次，口服。
三组病人均用药180天。所有患者观察前进食优质低蛋白饮食2周，观察期间所有病人进食优质低蛋白饮食，0.6～0.8g/（kg·d）。
1.6 对症处理 三组病人若出现血压控制不良可加用ACEI药，若收缩压高于160mmHg或舒张压高于100mmHg，可同时加用珍菊降压片、寿比山或洛活喜口服；糖尿病患者可口服降糖药，控制血糖；痛风肾患者可服用碳酸氢钠或别嘌呤醇0.1g/d；必要时可给予纠正酸中毒等对症处理。
1.7 主要观察指标 （1）血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、白蛋白（ALB）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TCH）由日立7170全自动生化分析仪检测；光电比色法测定血红蛋白（Hb）、红细胞比积（HCT）。（2）体表面积和内生肌酐清除率（CCr）的计算公式如下。其中内生肌酐清除率（CCr）用Cockcroft-Gault公式计算：
体表面积（m2）=0.007184×［身高（cm）］0.725×［体重（kg）］×0.425；
男性：CCr（ml/min）=［（140-年龄） ×体重（kg）］/［72×SCr（mg/dl）］；
女性：CCr（ml/min）=［（140-年龄） ×体重（kg）］/［72×SCr（mg/dl）］×0.85。
1.8 统计学方法 测得数据以均数±标准差（x±s）。治疗前后进行自身配对资料t检验，组间资料比较采用χ2检验。
2 结果
2.1 随访情况、终末期肾衰发生率和高血压控制情况 本研究126例患者在随访过程中，发生SCr >707μmol/L或CCr<10ml/min的尿毒症晚期（end-stage renal failure，ESRF）患者共13例，其中蝉花治疗组共2例，发生率为4.76%；金水宝组共6例，发生率14.29%，西药对照组共5例，发生率为11.90%。13例患者中6例转血液透析或腹膜透析，4例死亡，其中3例死于心血管并发症，原发病为糖尿病肾病2例，淀粉样变1例；1例死于脑血管意外合并感染，原发病为高血压肾硬化；3例转院。其余患者基本每2周随访1次，所有观察对象均服用了ACEI药物，其中15例联合使用了3种以上降压药物，占13.27%，33例联合使用了2种降压药,占29.20%。
2.2 残存肾功能情况 蝉花组和金水宝组在治疗后SCr和BUN比治疗前均有改善（P<0.05或P<0.01），西药对照组治疗前后SCr和BUN无改善；组间比较三组患者SCr在治疗前比较差异无显著性（P>0.05），但蝉花组在治疗后SCr低于金水宝和西药对照组（P<0.05），治疗后BUN较西药对照组有差异（P<0.05），与金水宝组比较无明显差异（P>0.05），见表2。表2 各组残存肾功能指标变化情况注：各组治疗后与治疗前比较，*P<0.05;各组治疗后与治疗前比较，**P<0.01;治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较，#P<0.05;治疗后蝉花治疗组与金水宝组比较，△P<0.05
三组患者的体表面积在治疗前后比较未有明显改变（P>0.05），组间比较也无明显差异（P>0.05）。内生肌酐清除率比较发现，在治疗后蝉花组和金水宝组的内生肌酐清除率较治疗前明显升高（P<0.01或P<0.05），而西药对照组治疗前后无明显差异（P>0.05）；组间比较蝉花组在治疗后CCr比金水宝和西药对照组明显增加，其差异有显著性（P<0.01或P<0.05），见表3。
2.3 血脂和血浆白蛋白的变化 蝉花组、金水宝组患者治疗后的TG均有改善，与治疗前比较其差异有统计学意义（P<0.05），蝉花组还能降低血胆固醇水平，与治疗前比较其差异有统计学意义（P<0.05），金水宝组患者的血胆固醇水平治疗前后无明显差异（P>0.05）；西药对照组治疗前后TG和TCH水平无差异（P>0.05）。蝉花组和金水宝组治疗后ALB均明显增加，与治疗前的ALB比较差异有非常显著性（P<0.01），西药对照组治疗前后ALB无明显改善；组间比较蝉花治疗组提高ALB好于金水宝和西药对照组（P<0.05或P<0.01），见表4。
2.4 血红蛋白、红细胞比积的变化 蝉花组和金水宝组治疗后Hb、HCT均明显高于治疗前，其差异有非常显著性（P<0.001或P<0.01），西药对照组Hb和HCT在治疗前后无改善作用（P>0.05）。三组在治疗前组间比较Hb和HCT无差异（P>0.05），治疗后蝉花组和金水宝组组间比较Hb和HCT无差异（P>0.05），但两组同西药对照组比较Hb和HCT明显改善,其差异有非常显著性（P<0.01），见表4。 表3 各组内生肌酐清除率指标变化情况注：各组治疗后与治疗前比较，*P<0.05;各组治疗后与治疗前比较，**P<0.01;治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较，△P<0.01;治疗后蝉花治疗组与金水宝组比较，#P<0.05表4 各组血脂、血浆白蛋白、血红蛋白、红细胞压积检测指标变化情况注：各组治疗后与治疗前比较，*P<0.05;各组治疗后与治疗前比较，**P<0.01;治疗后蝉花治疗组与西药对照组比较，#P<0.01;治疗后蝉花治疗组与金水宝组比较，△P<0.05
3 讨论
《本草图经》记载：“今蜀中有一种蝉，其蜕壳上有一角，如花冠状，谓之蝉花。” 现代药理发现蝉花所含多糖和虫草酸的含量与冬虫夏草相近,且重金属As、Hg、Pb的含量均比冬虫夏草低，其中Hg在蝉拟青霉中未检出，说明蝉花比冬虫夏草更具安全性［2］。我们观察发现，蝉花能明显改善肾功能，降低血清肌酐、尿素氮水平，提高肌酐清除率，延缓CRF的进程，其效果好于西药组，同金水宝组相仿。我们通过动物实验证实蝉花具有保护肾小球功能免受炎症损害，减轻肾间质损伤，促进肾小管上皮细胞修复，恢复肾小管功能，以及促进蛋白质的合成，纠正负氮平衡的作用［3］。
肾性贫血是CRF患者主要并发症之一，导致肾性贫血的原因除了肾脏红细胞生成素（EPO）产生不足以外，还同CRF患者体内血中的一些毒性物质干扰红细胞的生成和代谢有关。我们前期实验研究发现蝉花能有效降低血清中分子物质的含量和CRF患者体内的尿毒症毒素，改善这些毒素对红细胞膜上Na泵功能的抑制作用，延长了红细胞寿命。本次观察进一步证实了蝉花和金水宝组均具有升高CRF患者血红蛋白量和红细胞比容，改善CRF患者贫血症状，而且其疗效明显好于西药组患者。
CRF患者的蛋白质代谢紊乱是一个很重要的问题。由于患者长期蛋白尿，体内氨基酸转运障碍，蛋白摄入不足，蛋白质分解增加，合成减少，体内蛋白质贮备下降，呈现负氮平衡［6］。我们观察发现蝉花能明显改善CRF患者的营养不良状况，提高血浆白蛋白水平，其疗效明显优于西药组。
有研究证实CRF患者存在着明显的脂质代谢紊乱，当肾小球滤过率（GFR）降低到50ml/min左右时，TG水平即开始升高，随着GFR进一步下降，高血脂症状逐渐加重。CRF患者的脂质代谢紊乱主要表现为Ⅳ型高脂血症，即极低密度、低密度与中密度脂蛋白中的甘油三酯的含量增高，高密度脂蛋白中所含的胆固醇减少［6，7］。本次观察发现，蝉花和金水宝组能改善CRF患者的甘油三酯水平，蝉花能降低血清胆固醇水平的作用。
【参考文献】
1 陈以平,刘慰祖.冬虫夏草为主治疗慢性肾功能衰竭28例初步观察.上海中医药杂志，1984，2:11.
2 王琪，刘作易. 药用真菌蝉花的研究进展.中草药,2004，4：469-471.
3 金周慧，陈以平，邓跃毅.蝉花菌丝延缓肾小球硬化的作用机制研究.中国中西医结合肾病杂志，2005，3：132-136.
4 原发性肾小球疾病分型与治疗及诊断标准专题座谈会纪要.中华内科杂志，1993，32（2）：131.
5 廖履坦.内科诊疗常规.上海：上海科学技术出版社，1999，270.
6 王海燕.肾脏病学，第2版.北京：人民卫生出版社出版，1998，1393-1394.
7 Vaziri ND，Liang K. Down-regulation of VLDL receptor expression in chronic experimental renal failure. Kidney Int，1997，51（3）:913-919.
*基金项目：上海市教委科研基金资助项目（No.96JG05066）
作者单位： 1 200333 上海，上海普陀区利群医院
2 200032 上海，上海市中医药大学附属龙华医院
（编辑：于 伽）