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［摘要］ 目的 研究肝康合剂联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法 选择慢性乙型肝炎的病例，应用肝康合剂联合干扰素进行治疗，以单独应用肝康合剂和单独应用干扰素治疗的患者进行对比观察，疗程均为6个月。观察患者治疗前后症状、体征的改善情况，肝功能、乙肝病毒标志物的变化情况。结果 治疗结束后治疗组与两对照组总有效率分别为94.4%和90.4%、85.0%，无统计学差异，P>0.05；在肝功能复常方面，3组亦无统计学差异，P>0.05；在HBeAg、HBV-DNA阴转方面，治疗组明显优于对照组，统计学处理差异有显著性（P<0.01或0.05）。结论 肝康合剂联合干扰素治疗慢性乙型肝炎具有较好疗效，肝康合剂能明显提高干扰素的抗乙肝病毒效果。
［关键词］ 中西医结合医学；肝康合剂；干扰素；肝炎，临床对照研究
Gankang mixture combined inferon in treatment of chronic hepatitis B：a report of 54 cases
JIN Tao，YOU Yun-ge，LI Qing-xiu，et al.Linli Hospital of Traditional Chinese Medicine，Changde 415200，China
［Abstract］ Objective To study the clinical curative effect of combined treatment with Gankang mixture and interferon in treating chronic hepatitis B.Methods Therapeutic group treated with Gankang mixture and interferon contrast group 1 and 2 treated only by Gankang mixture and interferon respectively;all to treat 6 months;the symptoms and signs of the three groups were observed before and after the treatment，the liver function and hepatitis B virus indicates were observed.Results At the end of the treatment，the efficacy rate of the therapy group and the two contrast group were 94.4%，90.4% and 85.0%，did not have statistics difference，P>0.05，for turning negative of the liver function，the three groups did not have statistics difference，P>0.05，for turning negative for HBeAg，HBVDNA，treatment group was clearly superior to contrast groups，and had significant difference，P<0.01 or 0.05.Conclusion It is a good therapeutic method that combined treatment with Gankang mixture and interferon to treat chronic hepatic B.
［Key words］ integrated traditional Chinese and western medicine;Gankang mixture;interferon;hepatitis;controlled clinical trials
我们应用肝康合剂联合干扰素治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组136例患者均系2002年6月~2005年5月在我院住院及门诊治疗的慢性乙型肝炎患者。临床诊断均符合2000年9月第十次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》慢性乙型肝炎诊断标准［1］。并排除肝炎病毒的重叠感染及糖尿病、肺结核、心、脑、肾等器官功能不全性疾病。随机分成3组：治疗组54例，男34例，女20例；年龄18~43岁，平均37.6岁，病程1~15年，慢性乙型肝炎轻度15例，中度39例。对照1组42例，男26例，女16例；年龄19~44岁，平均38.3岁，病程1.5~16年，慢性乙型肝炎轻度13例，中度29例。对照2组40例，男24例，女16例，年龄18~42岁，平均37.5岁，病程1~16年，慢性乙型肝炎轻度12例，中度28例。全部病例乙肝病毒标志物（HBV-M）均呈大三阳（HBsAg、HBeAg、抗-HBc阳性），HBV-DNA阳性；肝功能：ALT、AST为正常值的2~5倍，TBIL为正常或<50 μmol/L。3组患者在年龄、性别、病程、病毒学及肝功能情况等方面比较差异均无显著性，具有可比性。
1.2 检测方法 HBV-M采用酶标法（ELISA），HBV-DNA采用定量PCR法，肝肾功能采用全自动生化分析仪。
1.3 治疗方法 治疗组患者采用肝康合剂（基本药物：党参、仙灵脾、柴胡、赤芍、当归、紫草、蛇舌草、半支莲、茯苓、白术、黄芪、黄精、淮山药、瓜蒌、丹参、甘草等，根据中医辨证分型酌情加减，由我院制剂室用天津三延精密机械有限公司生产BZY150K-1型自动煎药包装机煎药并包装），每袋100 ml，每日3次，每次100 ml，于餐前30 min服用；联用深圳海王英特龙生物技术股份有限公司生产的英特龙（IFN-α2b）3Mu，肌肉注射，前10日为每日1次，此后为隔日1次。对照1组单独应用肝康合剂；对照2组单独应用干扰素。3组均口服维生素等药物，治疗期间不使用降酶药物及其他抗病毒和免疫调节药物。3组均以治疗3个月为1个疗程，连用2个疗程。
1.4 观察项目 用药前及用药后每月检测1次肝功能及肾功能、B超、血尿常规；用药前及用药后第1、3、6个月及用药结束后第6个月，各检测1次HBV-M、HBV-DNA；同时观察患者治疗前后的症状、体征变化情况。
1.5 疗效标准 根据卫生部制定的《中药新药治疗病毒性肝炎的临床研究原则》将疗效综合判断标准分为基本治愈（症状完全消失，肝脾肿大回缩或稳定不变，且无明显压痛，肝功能恢复正常，HBV复制指标转阴）；有效（症状明显好转，但未完全消失，肝脾肿大稳定不变，无明显压痛，肝功能恢复正常或下降至峰值1/2以下，HBV复制指标不变或一项转阴）；无效（未达到上述标准）。
1.6 统计学方法 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，用SPSS 10.0统计软件进行统计学分析。组间比较分别采用χ2和t检验。
2 结果
2.1 3组患者疗效比较 见表1。
2.2 3组患者治疗前后肝功能变化情况 见表2。
2.3 3组患者治疗前后HBV-M、HBV-DNA变化情况 见表3。表1 3组患者疗效比较注：与对照1组同时间比较，△P<0.01；与对照2组同时间比较，*P<0.05；3组同时间比较，▲P>0.05表2 3组患者治疗前后肝功能比较注：本组治疗前后比较，*P<0.01；与两组对照组治疗后比较，▲P>0.05
2.4 不良反应 治疗组有44例出现流感样临床表现，占81.5%，17例出现白细胞和（或）血小板减少，占31.5%；8例出现不同程度脱发，占14.8%；2例出现烦躁、睡眠障碍，占3.7%。上述不良反应予对症处理或不处理3~20天可缓解。对照1组4例出现轻微头昏头痛，占7.4%；6例出现轻微腹胀恶心，占11.1%，均未做处理，1周左右即自行缓解。对照2组36例出现流感样症状，占90.0%；16例出现白细胞和（或）血小板减少，占40.0%；8例出现不同程度脱发，占20.0%；4例出现烦躁，睡眠障碍，占10%。均予以相应处理5天~1个月可缓解。表3 3组患者治疗前后HBeAg、HBV-DNA变化比较 例（转阴率）注：与对照1组同时间比较，△P<0.01，与对照2组同时间比较，*P<0.05
3 讨论
笔者认为，慢性乙型肝炎的形成，与正虚有很大关系，正虚主要是先天禀赋不足和后天失养，以致脾肾亏虚，加上湿热疫毒蕴结不解，日久化火耗损肝肾阴血。湿热疫毒之邪所以能长期潜伏于人体内，其原因首先在于人体正气不能祛邪外出，正邪之间处于长期对峙的局面。肝主藏血，湿热疫毒侵犯肝体，必及营血，毒伏血分则血行不畅而血瘀；另外，肝病易犯脾，脾病健运失司，以致痰湿内生，如此疫毒痰瘀互相胶结，形成了慢性乙肝缠绵难愈之势。总之，慢性乙型肝炎疫毒内伏、正气不足是其基本病因，毒、湿、瘀、痰是其主要病理变化，病变主要在肝，常累及脾肾。临床治疗应以扶正解毒、活血化瘀、祛湿化痰为基本原则。肝康合剂是我院长期治疗慢性乙型肝炎的经验方，党参、黄芪、甘草健脾益气，淮山药、黄精性味平和，补阴而不滋腻，补益脾肾阴精，当归养血，又兼活血，仙灵脾温补脾肾，温阳而不助热，如此滋养肝肾之品并无助湿之弊，温补脾肾气阳亦无助热之虑，对于慢性乙型肝炎久服固本甚为适宜。柴胡疏肝，调理气机，茯苓、白术健脾祛湿，瓜蒌有散结涤痰，补气宽胸，滑肠通便等功效，既能祛痰瘀胶结之痰邪，又能使邪毒从大便而去，正如《重庆堂随笔》所云：“瓜蒌荡热涤痰……舒肝郁，调肝燥，平肝逆，缓急之功独擅也”。毒伏血分，用药当力求入血解毒，故选用紫草、蛇舌草、半支莲等活血解毒之品；丹参、赤芍凉血活血，有利于血分毒热清除，对于瘀血留着肝脏尤为适宜。综上所述，全方共奏扶正解毒、活血化瘀、祛湿化痰之功效。经过我们大量临床实践，证实该方对慢性乙型肝炎有较好的疗效，尤其在改善症状，恢复肝功能方面效果好，无明显毒副作用，并有一定的抗乙肝病毒作用。
α-干扰素为临床常用抗HBV药物，其治疗乙型肝炎的疗效与治疗剂量与疗程有关，目前多用5Mu，每周3次，疗程6个月，治疗结束后的（近期）应答（ALT复常，HBV-DNA及HBeAg阴转）率为40%~60%左右［2］。我们采用肝康合剂联合干扰素（3Mu）治疗慢性乙型肝炎其近期应答率达到63%，提示干扰素与肝康合剂联用可取得协同抗HBV作用，可与5Mu干扰素相媲美，与单用同剂量同疗程干扰素相比，能明显提高其抗HBV疗效。现代药理学研究证实，蛇舌草、紫草、半支莲、丹参、赤芍等对HBV-DNA有一定的抑制作用［3］；黄芪、党参、茯苓、白术等能增强细胞的免疫功能；柴胡可提高白细胞介素活性，并能通过产生前列腺素抑制淋巴细胞幼稚化反应［4］；活血化瘀药丹参等能够抑制体液免疫，清除免疫复合物的形成［5］；黄芪、丹参、赤芍等能减轻肝组织变性、坏死与炎症细胞浸润和减轻肝纤维形成，促进损伤肝细胞的修复［6］。所以我们认为肝康合剂不仅有一定抗病毒作用，而且能够调节机体的免疫状态，修复肝组织的病理损伤，具有整体治疗意义。
［参考文献］
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合肝病杂志，2001，11（1）：56-60.
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6 刘克洲.复方黄芪治疗慢性乙型肝炎的临床及实验研究.中国中西医结合杂志，1996，16（7）：397.
作者单位： 415200 湖南常德，常德市临澧县中医医院
（编辑：于秋山）