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克罗米酚（clomiphene citrate，CC）是具有弱雌激素和抗雌激素双重作用的三苯乙烯消旋混合物，由于CC对内源性排卵机制的调节作用更符合生理状态，故被广泛用于调节月经、诱导排卵治疗不孕症，已成为临床上首选的促排卵药物。又因其价格便宜，来源容易，使用方便、安全。由于大多数单纯使用CC的患者只在家中服药，对这一人群缺少详细的临床资料。为此，我们对这一人群详细观察了排卵率、子宫内膜厚度及回声类型、监测雌孕激素水平的变化，有望对临床工作给予帮助。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年12月~2006年7月于我院就诊的生育年龄妇女，有正常月经，6个月内未使用过激素类药物，B超及盆腔检查无异常发现。将观察对象95例随机分为3组：A组39例为对照组，B组30例为单独服用CC组，C组26例为CC/HCG组。
1.2 方法 （1）用药方法：B组于月经周期第5~9天口服CC 50 mg/d；C组于月经周期第5~9天口服CC 50mg/d，B超监测优势卵泡≥18 mm时，肌肉注射HCG 5000 IU。（2）B超监测排卵：从自然周期第10天左右或服CC后，卵泡直径≥10 mm开始每日或隔日监测卵泡发育及排卵。
1.3 排卵指征 优势卵泡消失或缩小、形态改变、壁皱缩或卵泡内出现不规则回声，有时伴有后陷凹积液。
1.4 子宫内膜回声分型 A型：三线征，子宫内膜呈现3条线性强回声。B型：子宫内膜回声与肌壁回声相似，中线回声可见到但并不强。C型：子宫内膜回声强于肌壁回声。
A组黄素化不破裂卵泡综合征2例（5.13%），B组LUFS 11例（36.67%），两组比较P<0.001。C组中LUFS 5例（19.23%），与B组比较P>0.05。将应用CC的患者（B组与C组合并）56例按有无LUFS分为2组，将LUFS组（n=40）：LH+0 d卵泡最大直径（21.15±2.76） mm，内膜厚度（8.80±2.08）mm；有LUFS组（n=16）：卵泡最大直径（22.34±LH+0d）mm。
2 结果
2.1 卵泡与子宫内膜发育 阴道B超监测卵泡大小、内膜厚度及内膜回声类型。LH+0 d A组卵泡最大直径（18.30±1.47）mm，B组（21.73±3.09）mm，两组比较P=0.0001。LH+0d A组A型内膜33例（84.62%）、B型内膜6例（15.38%）、C型内膜0例；B组A型内膜21例（70.00%）、B型内膜4例（13.33%）、C型内膜5例（16.67%），两组比较：P<0.05。内膜厚度（8.56±2.591）mm，差异均无显著性（P>0.05）。
2.2 血清E2、P水平 （1）CC对血清E2、P水平的影响，排除3组中LUFS 18例进行比较，应用CC后排卵前及种植窗期血清E2、P水平均高于对照组，差异有极显著性。种植窗期P/E2对照组为128∶1，CC组为99∶1，两组比较，P<0.05。（2）将应用CC的患者56例按有无LUFS分为2组，比较血清E2、P水平。
3 讨论
B超监测下CC对排卵前子宫内膜的影响：文献报道排卵前子宫内膜厚度<6 mm时妊娠不易发生；内膜厚度6~9 mm时，妊娠流产率为40%；而当内膜厚度≥9 mm时，妊娠流产率只有6.3%。Check等对促排卵治疗的妇女研究发现，94%的妊娠者排卵前子宫内膜厚度≥10 mm，且回声类型为A、B型，而C型内膜无一例妊娠。多数学者认为A型内膜且厚度≥9 mm为适当型，此时种植有较高的妊娠率。但内膜过厚也对种植造成不利影响，Weissman等发现注射HCG当日内膜厚度>14 mm着床率和妊娠率均明显下降，流产率增加。应用CC是否会对内膜厚度和回声类型造成影响？Dickey等提出，子宫内膜厚度与CC的使用剂量呈负相关。我们的结果显示，对照组子宫内膜厚度集中于9~14 mm，主要内膜类型为A型。应用CC后子宫内膜厚度变薄，A型内膜比例减少，C型内膜比例增加，似乎不利于种植的发生。目前的文献报道多关注于子宫内膜回声类型与妊娠结局的关系，而不同回声类型的形成机制尚不清楚。有学者认为，应用CC后，子宫内膜腺体结构、细胞结构、腺上皮纤毛数量均受到影响，内膜变薄及回声类型的改变是否是上述变化的直观反映，值得临床进一步探讨。
作者单位： 266753 山东平度，平度市第三人民医院
（编辑：乔 雨）