点击显示 收起
β受体阻滞剂在心血管疾病的临床应用历史已达40年,在治疗高血压、心律失常和急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)等方面效果肯定是临床常用药物之一。
β受体阻滞剂不仅对急性透壁性心肌梗死患者治疗有效,而且对不稳定型心绞痛,非Q波性心肌梗死,各种心律失常及充血性心力衰竭同样有效。
急性心肌梗死引起交感神经兴奋,使血液循环中儿茶酚胺水平升高,并且从心室储备室中释放儿茶酚胺,进而在进展性心肌损伤的过渡期中使损伤的心肌细胞暴露在浓度较高的儿茶酚胺中,在动物实验中,冠状动脉闭塞15~20 min内,因β受体表面化缺血心肌的β受体密度急剧增加,随着腺苷酸环化酶的活性增加,cAMP水平明显增加。cAMP的代谢效应(包括钙离子超载高能磷酸盐的消耗,游离脂肪酸代谢增加所致的氧耗增加以及导致心律失常),在儿茶酚胺所诱导的缺血性细胞损伤中起一定作用,在心肌梗死期间,交感神经高度兴奋,可影响心肌的氧供及需求,诱发心肌缺血加重和心律失常的发生。
β受体阻滞剂降低ACS的死亡率,主要是通过抗交感神经高度兴奋所产生的代谢效应。
1 β受体阻滞剂在ACS中的有益作用
1.1 抗缺血作用 (1)降低心肌氧的利用;(2)减少氧的消耗;(3)增加氧的供给(增加舒张期灌注);(4)减少静息时缺血;(5)消除清晨心肌梗死高峰。
1.2 抗心律失常作用 (1)β阻滞剂降低自律性和膜的兴奋性抑制传导及降低电活动的不一致;(2)增加室颤阈值;(3)降低其他快速心律失常;(4)减少猝死的发生。
1.3 β阻滞剂其他益处 β阻滞剂对心脏重构的有益影响。β阻滞剂预防心脏破裂。
2 β受体阻滞剂的临床应用
2.1 治疗急性心肌梗死中应用 根据美国心脏病学院(ACC)及美国心脏病协会(AHA)所公布的实用指南强调,β受体阻滞剂在急性心肌梗死患者治疗中推荐如下:(1)急性心肌梗死患者如果没有β受体阻滞剂使用的禁忌证,应在心肌梗死症状出现12 h内开始应用β受体阻滞剂。不管是否同时进行溶栓治疗或血管成形术。(2)患者有持续或复发性缺血性胸痛。(3)合并快速性心律失常。(4)非ST段抬高型心肌梗死。(5)合并轻度左心功能不全的患者。
2.2 β阻滞剂治疗慢性心力衰竭的应用 根据MERIT-HF研究分析:NYHA分级心功能Ⅱ~Ⅲ级者,LVEF小于35%~40%病情稳定者使用β阻滞剂降低总死亡率34%~35%和猝死率降低41%~45%。
2.3 对于心肌梗死生存者β受体阻滞剂的长期应用 除了极低危患者,所无明确β受体阻滞剂使用禁忌证有患者;低危患者而无β受体阻滞剂使用的禁忌证;非ST段抬高型心肌梗死幸存者。
3 讨论
可利用的资料[1,2]所提供的强有力证据表明:急性心肌梗死后使用β受体阻滞剂能够降低心血管病病死率及再梗死发生率,并能提高长期生存率。
ACC/AHA急性心肌梗死治疗指南指出,长期应用β受体阻滞剂对于高危患者获益最大[3]。尽管β受体阻滞剂的不良反应如疲乏、抑郁、性功能障碍及不易识别的糖尿病患者低血糖反应等确实可能发生,但是这些不良反应发生的几率和严重性很低的甚至对低危患者也足以保证β受体阻滞剂的安全使用[4],因此,除非有β受体阻滞剂使用的绝对禁忌证,所有ACS的患者均应终身接受β受体阻滞剂治疗。
【参考文献】
1 Thandroyen FT,Muntz KH,Buja ML.Willerson in β-adrenergic receptors,adenylate cyclase,and cyclic AMP concentrations during acute myocardial ischemia and repedrfusion.Circulation,1990,82(suppl Ⅱ):30-36.
2 Karlsson BW,Herlitz J,Hialmarson A.Impact of clinical trials on the use of betablockevs after acute myocadial infarction and its retion to other risk indicators for desth and 1-year.Mortslity Rate Clin Cardiol,1994,17:311-316.
3 Herlitz J,Waagstein J,Lindquist J,et al.Effect of metoprolol on the prignosis for patients with suspectred acute myocardial infarction and indirect signs of congtstive heart failnre.Am J Cardiol,1997,80(9B):40-44.
4 American College of Cardiology/American Heart Association 1990 update.ACC/AHA guidelines for manage meut of patients with acute MI:executive summary and recommendations Arepoort of ACC/AHA task force on practice guidelines.Circulation,1999,100:1016-1030.
作者单位:844000 新疆喀什,喀什地区肺科医院