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【关键词】 阿奇霉素；药物不良反应
阿奇霉素（azithromycin，AZM）是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用,对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感［1］。阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点,其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应（如恶心、呕吐、上腹不适）约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少［1］。但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多，现将近年来国内文献报道的阿奇霉素引起的不良反应，综述成文，供临床使用时参考。
1 对循环系统的影响
1.1 致室上性心动过速 王承伟等［2］报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注,80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁,伴恶心、呕吐,心率200 min,心电图示室上性阵发性心动过速。给予10%水合氯醛灌肠,缓慢静脉滴注维拉帕米（异搏定）1 mg,30 min后患儿安静,面色转红,呼吸平稳,心率降至120 min。
1.2 低血压反应 卢鲁等［3］报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15 g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。
1.3 严重心律失常 何为等［4］报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙（注射用乳糖酸阿奇霉素）3天,患者无任何特殊不适。第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难,全身大汗,不能平卧,测体温37 ℃,血压13/8.5 kPa（1 kPa=7.5 mm Hg）,心率88次/min,频发室性早搏每分钟7～8次,间有二联律、三联律。听诊双肺呼吸音清,心电图ＳＴ段及Ｔ波无改变。患者无心脏疾患病史。立即控制液体输入速度（每分钟30滴）,心电监护,持续低流量氧气吸入（每分钟2 L）,对症处理应用消心痛含化,嘱患者卧床休息,解除紧张恐惧心理。2 h后患者自觉症状缓和,心律平稳,但仍有早搏,每分钟3～4次。
2 对消化系统的影响
2.1 严重胃肠道反应 李晶报道［5］，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5％葡萄糖500 ml,每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。
2.2 严重腹胀 张园等［6］报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。
2.3 中毒性肝炎 王哲等［7］报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎,口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250 mg）,5 h后自觉全身乏力,伴头晕、出汗,1天后发现巩膜黄染,血丙氨酸转移酶186 u/L,胆红素58 μmol/L,CT检查示肝脏增大，脂肪肝,诊断为中毒性肝炎。给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗,40天后痊愈出院。
2.4 肝损害并急性胆囊炎 孟庆颖［8］报道,1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。服药当天感上腹不适,坚持服药后症状加重,连服3天后停药,就诊时体温38 ℃,皮肤及巩膜黄染,右上腹压痛、叩击痛,莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm,壁厚1.32 mm且模糊。诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失,肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。
3 对泌尿系统的影响
3.1 血尿 孙铭晓等［9］报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽,给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g,每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛,呈针刺样,随即排尿1次（220 ml）,为红褐色，立即停止输液。查尿常规:尿蛋白,偶见管型,红细胞,白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗,1周后未再出现血尿,复查尿常规正常。
3.2 尿潴留 王业涛等［10］报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片（每片0.125 g）后自觉药效不理想,又加量服用（12 h 内共服8片），夜间感膀胱充盈,伴刺痛难忍、排尿困难,次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解,肌注新斯的明1 mg/天,3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g,每天1次,上述症状未再发生。
3.3 急性肾衰竭 高淑娟［11］报道，1例79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15 g静脉滴注,约1 h后出现烦躁不安,颜面及口唇发绀,前胸及后背可见片状皮疹,心电图示窦性心律,频发房室结性期前收缩。立即给予苯海拉明20 mg加地塞米松10 mg肌注,氢化可的松100 mg静脉滴注，约1 h后症状消失，但第2天出现少尿,间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效,查尿素氮2819 mmol/L、血肌酐445 μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿,行定期血液透析治疗后症状缓解。
3.4 引起双肾区疼痛 宋瑞丽等［12］报道，1例30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液0.14 g,静脉滴注,滴注时间2天。第1天滴完后出现双侧腰痛。查体：腰部无红肿,腰椎及腰肌均无压痛,双肾区叩痛明显,腰痛逐渐缓解。第2天液体输完时出现疼痛,第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。立即停药,改用左氧氟沙星100 ml,静脉滴注,1天后双侧腰痛消失,2天后双肾区叩痛消失。
4 对血液及造血系统的影响
4.1 白细胞减少 刘全祥等［13］报道，1例27岁男性患者,因发热39.0 ℃,实验室检查血常规示:白细胞64×109/L,淋巴细胞0.24,中性粒细胞0.76。摄X线胸片示:心、肺、膈未见异常。静脉滴注阿奇霉素,每日1次。3天后患者感疲乏无力,纳差。查体:36.5℃,心肺无异常,实验室检查血常规示:白细胞28×109/L,红细胞及血小板正常。遂停用注射用阿奇霉素,其余治疗不变。分别于停药4天及8天后复查血常规,白细胞升至42×109/Ｌ和64×109/Ｌ。
4.2 血小板减少伴皮肤淤斑 卢玉琼［14］报道，1例6岁男性患儿，因急性咽炎,给予阿奇霉素0.075 g 口服,每天3次，服用3天无效,改为0.2 g，每天1次，连服3天后停药,第4天患儿先由四肢继而全身出现散在淤点及淤斑，实验室检查：血小板明显减少，停药1周后全身淤斑消退自愈。
4.3 致严重溶血 张毅［15］报道，1例35岁男性患者，因支气管哮喘入院，过敏体质,曾有阿司匹林致哮喘史，静脉滴注阿奇霉素3 min后，患者感到腰痛、全身乏力，无其他不适，做超声检查，排除结石。第2天用药同上，并密切观察患者情况，输入2 min后,患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈酱油色，伴发热，体温38 ℃，并出现了血尿，巩膜黄染，怀疑系阿奇霉素导致的溶血,急查白细胞计数，血红蛋白、血小板计数,乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶均升高,尿蛋白（+++）,潜血（++），立即停药,静脉注射地塞米松5 mg,静脉滴注5%葡萄糖500 ml+维生素C 3.0 g+维生素B6 2.0 g等作对症处理,病情好转。
5 神经系统损害
5.1 耳鸣 刘桂兰等［16］报道，1例36岁女性患者，因肺炎支原体感染，静脉滴注阿奇霉素，滴注过程中患者出现轻微耳鸣,未予处理。次日再次输注,耳鸣加重,遂停药观察,停药后耳鸣渐减轻（未服任何药）,2天后耳鸣消失。
5.2 晕厥 陈伟民［17］报道，1例74岁男性患者，因泌尿系统感染，静脉滴注阿奇霉素,输注120 ml后出现胸闷、头晕、面色苍白、大汗淋漓、神志不清、晕厥。立即停药后，予以吸氧，琥珀氢化可的松50 mg静脉注射,症状逐渐缓解,5 min后神志恢复。
5.3 前庭功能障碍 邓益斌等［18］报道，1例4岁男性患儿，因咳嗽半天,口服阿奇霉素颗粒150 mg，约20 min后出现头晕、视物旋转、步态不稳等症状。给予大量饮水及对症治疗,约6 h后症状消失。
5.4 锥体外系反应 张新春等［19］报道，1例11岁男性患儿，因支原体感染,静脉滴注阿奇霉素9 min后出现头颈后仰，手足持续强直约1 h，诊断为阿奇霉素所致锥体外系反应。立即肌肉注射东莨菪碱0.13 mg,静脉滴注地塞米松5 mg,1 h后上述症状消失,头颅CT及脑电图检查未见异常。
6 其他
6.1 致四肢肌肉剧痛 孔景新等［20］报道，1例47岁女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时,患者感四肢肌肉疼痛明显,不能忍受,随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性,双侧病理征阴性,四肢肌肉压痛明显,不敢运动,肌张力无增强。给予布洛芬（芬必得）补液对症处理后症状消失。
6.2 致肢体末梢发绀 王莲红等［21］报道，1例16岁女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素0.5 g无任何不适,第2天来输液时发现双手青紫,因无任何不适,继续输入阿奇霉素,约40 min后发现双手青紫加重,患者无其他不适,立即停药换上5%葡萄糖液500 ml加地塞米松10 mg静脉点滴,5 min后青紫减轻,液体输完后青紫消失。
6.3 致抽搐 张伟等［22］报道，1例15岁女性患者，因急性咽扁桃体炎，静脉滴注阿奇霉素，患儿突起四肢抽动,不能自行控制,胸闷,神志清醒,无发绀、呼吸困难,无寒战、皮疹,立即停用阿奇霉素,静点异丙嗪37.5 mg,地塞米松10 mg，约5～10 min后,抽搐自行缓解。
6.4 致支气管痉挛 王淑云［23］报道，1例19岁女性患者，因支气管肺炎，静脉滴注阿奇霉素0.5 g，每分钟60滴,每日1次，滴至第3天，药液刚滴入约6 ml,患者突感胸闷,窒息感,烦躁,继之口唇发绀,面色青紫,立即停止药液滴入,改为地塞米松10 mg加葡萄糖酸钙20 ml,维生素C 3 g加入5%葡萄糖100 ml 中静脉滴注,给予吸氧，肾上腺素0.5 ml三角肌肌肉注射,异丙嗪25 mg肌肉注射,5 min后,患者呼吸困难减轻,面色逐渐转红润,10 min后,病情稳定,逐渐好转。
【参考文献】
1 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第15版.北京:人民卫生出版社,2003,90.
2 王承伟,张士龙,修辉.阿奇霉素致儿童心动过速1例.中华综合医学杂志,2003,5（6）:711.
3 卢鲁,邓玉华,张伟.阿奇霉素致低血压反应1例.山东医药,2003,43（13）:38.
4 何为,张玉连,侯文红,等.快速静滴其仙致严重心律失常一例.河南肿瘤学杂志,2001,14（4）:299.
5 李晶.阿奇霉素致严重胃肠道反应1例.中国药物应用与监测,2007,2:61.
6 张园,蒋荣超.阿奇霉素注射液致严重腹胀1例.中国中医急症，2006，15（9）:953.
7 王哲,陈淑明.口服阿奇霉素致中毒性肝炎1例.中华皮肤科杂志,1996,32（3）:218.
8 孟庆颖.阿奇霉素致肝损害并发急性胆囊炎.药物不良反应杂志,2005,7（1）:57-58.
9 孙铭晓,王丽,唐建红.静脉滴注阿奇霉素致血尿1例.宁夏医学杂志,2005,27（2）:130.
10 王业涛,魏广明,车开英.大剂量阿奇霉素致尿潴留1例.中国冶金工业医学杂志,2003,20（1）:61.
11 高淑娟.阿奇霉素致急性肾衰竭1例.华北煤炭医学院学报,2002,4（4）:537.
12 宋瑞丽,李光强,张永翠.静脉滴注阿奇霉素引起双肾区疼痛1例.中国医院药学杂志,2004,24（7）:448.
13 刘安祥,顾以华,俞学忠.注射用阿奇霉素/门冬氨酸致白细胞减少一例.中国药物与临床，2003,3（6）:464.
14 卢玉琼.阿奇霉素致血小板减少伴皮下出血1例.中国医院药学杂志,1999,19（4）:253-254.
15 张毅.阿奇霉素注射液致严重溶血1例.临床荟萃，2006,21（20）:1454.
16 刘桂兰,杨秀云,刘爽.阿奇霉素致耳鸣1例.中国临床药学杂志，2004,13（1）:49.
17 陈伟民.乳糖酸阿奇霉素静滴致晕厥1例.江苏药学与临床研究,2005,13（2）:50.
18 邓益斌,潘攀.阿奇霉素致视物旋转、步态不稳1例.儿科药学杂志,2005,11（4）:62.
19 张新春,程凤莲.静滴阿奇霉素致锥体外系反应1例.儿科学杂志,2005,11（3）:64.
20 孔景新,戴凌云.阿奇霉素致四肢肌肉剧痛1例.医药导报,2007,26（3）:323.
21 王莲红,贾建平.阿奇霉素致肢体末梢紫绀一例.实用临床医学,2006,7（3）:109.
22 张伟,沈嘉.阿奇霉素致抽搐1例报告.陕西医学杂志,2007,36（5）:639.
23 王淑云.静脉滴注乳糖酸阿奇霉素致支气管痉挛1例.临床荟萃,2007,22（5）:314.
作者单位：410006 湖南长沙，武警湖南总队医院药剂科