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关键词 心房颤动；胺碘酮；索他洛尔
心房颤动（房颤）是临床上常见的心律失常，维持窦性心律可以明显提高患者的生活质量和运动耐量。而目前对于房颤转律和维持窦性心律以哪种药物疗效最佳尚有争议，我们于2002年1月—2005年1月对105例房颤患者随机分为胺碘酮组、索他洛尔组与对照组进行疗效对比，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 105例患者均为心内科住院患者，房颤持续时间≤6个月，左房内径33～55mm， NYHA分级Ⅰ～Ⅲ级；排除心室率≤70次/min，心房血栓、二度以上房室传导阻滞，严重肝、肾、肺部疾病，甲状腺疾病，孕妇及哺乳妇女。其中冠心病56例，高血压心脏病34例，风湿性心脏病8例，心肌病3例，孤立性房颤4例。年龄17～76岁。其中胺碘酮组35例，男21例，女14例，平均年龄为（56±12）岁；索他洛尔组33例（除外2例因不能耐受中途停药者），男20例，女13例，平均年龄为（58±15）岁；对照组35例，男23例，女12例，平均年龄为（57±14）岁。入院时三组患者的性别、年龄、心率、左房内径、左室射血分数（LVEF）及QT间期差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 治疗前三组平均心率、左房内径、LVEF、NYHA分级和QT间期的比较（略）
1.2 治疗方法 治疗前停用其他抗心律失常药5个半衰期，入选者在监测心率、血压、心电图的条件下进行复律。常规给予利尿、扩血管及基础疾病的治疗，同时给予华法林抗凝治疗28d。胺碘酮组给予胺碘酮（上海九福药业有限公司生产，每片200mg）口服：第一周200mg，3次/d，第二周200mg，2次/d，第三周后200mg，1～2次/d 维持；索他洛尔组（中美贵宝公司生产，每片80mg）80mg，2次/d，口服，3～7d后根据疗效及耐受性增至160mg，2次/d 维持；对照组给予地高辛0.25mg，1次/d，口服。服药7d后未转为窦性心律者给予电复律，对照组停用地高辛2d后再行电复律。
1.3 观察指标 ①服药7d内房颤的自发转复率（包括药物转复率与对照组的自然转复率）及总转复率。②复律成功后房颤复发率及复发时间。③胺碘酮组与索他洛尔组维持窦性心律者随访1年、2年时的平均左房内径、LVEF、NYHA分级及QT间期。④药物的毒副作用。⑤治疗前后及随访1～2年时均作常规心电图、超声心动图、电解质及肝、肾功能检查。
1.4 统计学方法 计量资料采用±s表示，三组间的比较采用方差分析，q检验,二组间的比较采用t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。检验水准α=0.05。
2 结果
1）胺碘酮组、索他洛尔组和对照组自发转复率分别为28.6%（10/35）、27.3%（9/33）、5.7%（2/35），总复转率分别为80.0%（28/35）、78.8%（26/33）和68.6%（24/35），胺碘酮组与索他洛尔组的自发复转率相一致（P＞0.05），但二组均优于对照组（P<0.05）；三组的总复转率均相一致（P＞0.05）。
2）胺碘酮组、索他洛尔组和对照组房颤复发率分别为32.1%（9/28）、65.4%（17/26）和91.7%（22/24），胺碘酮组低于索他洛尔组（P<0.05），索他洛尔组又低于对照组（P<0.05）。胺碘酮组、索他洛尔组和对照组房颤复发平均时间分别为（454±205）454d、（86±83）86d和（5±2）5d。胺碘酮组明显长于索他洛尔组（P<0.01），索他洛尔组又明显长于对照组（P<0.01）。
3）胺碘酮组、索他洛尔组维持窦性心律者随访1～2年时平均左房内径、LVEF、NYHA分级及QT间期结果见表2。
4）胺碘酮组引起胃肠道反应6例，肝功能损害2例；索他洛尔组引起疲乏无力4例，严重窦性心动过缓2例，男性性欲减退2例。
表2 随访1～2年时胺碘酮组与索他洛尔组的平均左房内径、LVEF、NYHA分级和QT间期的比较（略）
3 讨论
胺碘酮与索他洛尔是目前用于房颤转律和维持窦性心律的二种常用药，均属于Ⅲ类抗心律失常药，而索他洛尔还兼有Ⅱ类β-肾上腺受体阻断剂的作用。主要是通过延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间与有效不应期，有效的终止各种微折返，因此能有效地防颤、抗颤［1］。本组结果显示，胺碘酮与索他洛尔的复律作用相当，自发转复率与总转复率比较差异均无统计学意义，但二组均明显优于对照组。由于胺碘酮组房颤的复发率明显低于索他洛尔组，房颤复发的平均时间明显长于索他洛尔组，所以胺碘酮维持窦性心律的作用明显优于索他洛尔。治疗前胺碘酮组与索他洛尔组的平均左房内径与LVEF、NYHA分级无明显差异，但维持窦性心律患者随访1年时的平均LVEF胺碘酮组明显高于索他洛尔组，NYHA分级明显低于索他洛尔组，而随访2年时二组的平均LVEF与NYHA分级均无明显差异，说明胺碘酮降低心肌耗氧量、改善心功能的作用比索他洛尔更快更强，这可能是因为索他洛尔应用的早期有明显的负性肌力作用，而胺碘酮不但没有负性肌力作用反而具有扩张冠状动脉、改善心肌供血的作用［2］。随访1年时二组平均左房内径无差异，但随访2年时胺碘酮组明显小于索他洛尔组，说明胺碘酮逆转心肌重塑、改善心房结构的作用优于索他洛尔，这可能就是胺碘酮维持窦性心律的作用优于索他洛尔的原因。综上所述，单从转律的效果看，胺碘酮与索他洛尔疗效相当，但维持窦性心律的作用胺碘酮明显优于索他洛尔，所以治疗房颤应首选胺碘酮。
本组资料显示，在剂量不大的情况下，胺碘酮的副作用不大，经对症、护肝治疗后胃肠反应与肝损伤均消失；2例严重窦缓者经停用索他洛尔1周后心率恢复到55次/ min以上；二者均可使QT间期明显延长，但无一例引起尖端扭转性室速，所以二者均较安全。
4 参考文献
［1］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.抗心律失常药物治疗建议［J］.中华心血管病杂志,2001,29（6）:323-336
［2］ 陈孝志，肖平田，王钟林.新编实用药物手册［M］.第3版.长沙：湖南科学技术出版社，2004:287-289
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