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关键词 肝素；肾上腺皮质激素；肾病综合征，原发性；血脂；肾功能
原发性肾病综合征是常见病，过去一般采用肾上腺皮质激素（激素）治疗，近年来，我们用肝素联合激素进行治疗，对降低血脂，减少慢性肾功能不全的发生效果显著。现就上述二种治疗方法及其疗效进行对比分析，旨在总结对原发性肾病综合征的治疗经验，提高治疗水平。
1 资料与方法
1.1 一般资料 68例均为我院2000年1月—2002年12月住院原发性肾病综合征患者，男38例，女30例，年龄17~55岁，平均29岁，除外继发性肾脏病，随机分为治疗组和对照组，治疗组33例，男18例，女15例，年龄17~55岁，平均28岁，24h尿蛋白定量（5.6±1.8）g，血清白蛋白（21±8）g/L，血清肌酐（131±23）μmol/L，血尿素氮（8±4）mmol/L。对照组35例，男20例，女15例，年龄19～50岁，平均27岁，24h尿蛋白定量（5.7±2.2）g，血清白蛋白（23±7）g/L，血清肌酐（127±26）μmol/L，血尿素氮（8±4）mmol/L。治疗组在治疗前有8例（24％）并发急性肾衰竭，对照组在治疗前有7例（20％）并发急性肾衰竭。二组患者治疗前血清总胆固醇和血清甘油三酯均升高。二组患者的年龄、性别、尿蛋白定量、肾功能、血脂等差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 治疗方法 对照组给予口服泼尼松治疗，开始剂量1mg/(kg·d),12周后开始减量，每周减2.5mg/d，减至开始剂量的一半时，维持治疗1个月，改为每周减2.5mg/d，直至0.25mg/(kg·d)维持3个月，再逐渐减量至停药，总疗程10～12个月。治疗组除上述治疗外，每日采用低分子肝素0.5万U皮下注射每12h 1次，疗程2～3周，部分凝血活酶时间控制在28s以内（正常值为14s），二组均未使用调脂药物。
1.3 疗效评价 完全缓解：治疗8周后尿蛋白转阴；部分缓解：治疗8周后尿蛋白减少，但未能转阴；无效：治疗8周后尿蛋白未见减少。治疗4，8，12周时分别测定二组患者的血清总胆固醇和甘油三酯水平，比较二组血脂降至正常水平所需的治疗时间；同时比较治疗前、治疗12周后肾功能的变化。
1.4 统计学方法 计数资料用χ2检验；计量资料用±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
2.1 疗效 治疗组31例（94％）完全缓解，2例（6％）部分缓解，有效率100％。对照组31例（89％）完全缓解，4例（11％）部分缓解，有效率100％。二组的完全缓解率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2 治疗前后血脂变化 见表1，治疗组在治疗4周时，对照组在治疗8周时血清总胆固醇降至接近正常水平，治疗组在治疗8周时，对照组在治疗12周时血清甘油三酯降至正常水平，二组比较差异均有统计学意义（P值均<0.05）。
表1 二组治疗前后血脂变化（略）
2.3 治疗前后肾功能的变化 治疗12周时治疗组全部患者肾功能正常，对照组有4例（11％）仍存在肾功能不全，二组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 并发症及不良反应 治疗组在疗程中无一例发生血栓栓塞，对照组有2例发生血栓栓塞，其中1例为脑梗死，1例为肾静脉血栓形成，治疗组有10例在注射部位出现皮下淤斑，无一例出现内脏出血或脑出血等。
3 讨论
近几年来人们对肝素的药理作用认识不断深入，发现肝素不仅可以抗凝，而且具有抗炎、抗增殖等作用，可用于治疗肾小球疾病［1］。肝素还有调节细胞增殖，抑制炎症反应，舒张血管，抗补体，抗血小板活化，促进细胞外基质降解，抑制细胞外基质合成等作用，肝素促进脂蛋白脂酶的释放和保护其活性，因而可以降低血脂［1］。我们的研究发现，肝素联合激素治疗能在较短时间内将原发性肾病综合征患者的血脂（包括血清总胆固醇和甘油三酯）降至正常水平，在相同疗程时，治疗组血脂降低的幅度较对照组大，二组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。越来越多的研究证实［1,2］，高脂血症可加重肾损伤，促进肾小球硬化，尽快降低血脂水平具有积极意义。急性肾衰竭是原发性肾病综合征较常见的并发症。本研究治疗前二组均有部分患者并发急性肾衰竭，治疗后治疗组全部患者肾功能正常，而对照组11％进展为慢性肾功能不全，二组比较差异有统计学意义（P<0.05）。由此可看出，肝素联合激素治疗优于单纯用激素治疗。有研究［2］表明，肝素显著抑制肾小球系膜细胞增生，显著抑制肾小球系膜纤维连接蛋白的合成释放，亦即抑制了系膜基质的扩增，这可能是肝素延缓肾衰竭进程的原因之一。本次二组疗效近似，但肝素联合激素治疗能更有效地降低血脂，降低慢性肾功能不全的发生率。我们认为，只要掌握好肝素剂量，密切监测部分凝血活酶时间，肝素治疗是安全的，值得今后继续探讨。
4 参考文献
［1］ 陈香美，徐启河.肝素治疗肾小球疾病的机理研究进展［J］.中华肾脏病杂志，1998，14（5）：331-333
［2］ 王宗谦，周希静.肝素对小球系膜细胞外基质的影响［J］.中华肾脏病杂志，1996，12（5）：307-308
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