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关键词 肝硬化;降钙素基因相关肽; 内皮素-1；放射免疫测定
摘要 目的 观察肝硬化患者血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量变化。方法 选择肝硬化患者58例(其中腹腔积液患者42例)、正常对照32例,用放射免疫法检测其血浆CGRP和ET-1含量。结果 肝硬化组血浆ET-1、CGRP明显高于对照组(P<0.01);肝硬化腹腔积液患者高于无腹腔积液患者(P<0.01);肝功能Child-Pugh分级中C级高于B级、B级高于A级。结论 肝硬化患者血浆ET-1、CGRP水平增高,ET-1及CGRP在肝功能损伤及肝硬化高动力循环状态的发生中具有重要作用。
LEVELS OF PLASMA CALCITONIN GENE RELATED PEPTIDE AND ENDOTHELIN-1 IN HEPATO CIRRHOSIS
Chen Yuzhen.
The Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chemical Medicine, Jinan 250011,China
Key words hepatocirrhosis; calcitonin gene related peptide; endothelin-1; radioactive immunoassay
Abstract Objective To investigate the levels of plasma calcitonin gene related peptide (CGRP) and endothelin-1 (ET-1) in liver cirrhosis. Methods The plasma levels of CGRP and ET-1 were measured in 58 patients with cirrhosis (42 cases with ascites) and 32 normal controls by radioimmunoassay. Results Plasma levels of CGRP and ET-1 were significantly higher in patients with cirrhosis than that in controls (P<0.01). The levels of CGRP and ET-1 were significantly higher in cirrhosis with ascites than those without ascites (P<0.01). Comparisons of levels of plasma CGRP and ET-1 in patients with different hepatic function showed as following: Child-Pugh C were significantly higher than that in Child-Pugh B, which were significantly higher than that in Child-Pugh A. Conclusion The increase of plasma CGRP and ET-1 is closely associated with severity of hepatic cirrhosis, formation and progression of portal hypertension.
内皮素(endothelin-1，ET-1)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide CGRP)在肝硬化、门脉高压等疾病中有重要意义［1］。检测血浆ET-1、CGRP含量,以探讨肝硬化患者血流动力学紊乱与血管活性物质ＥＴ-1 和CGRP的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2004年3月—2005年7月住院或门诊肝硬化患者58例，均符合2000年全国标准［2］，排除心、肺、肾疾病和高血压、糖尿病。其中男38例，女20例，年龄(50.2±9.5)岁；Child-Pugh分级Ａ级12例，Ｂ级25例，Ｃ级21例；病程1.5～9.0年，无感染征象，采血前未使用丙种球蛋白、糖皮质激素等药物。正常对照组32例，男19例,女13例，年龄(48.6±10.8)岁，均为健康体检者，除外感染、风湿和肿瘤疾病，HBsAg阴性，无急慢性肝炎病史。
1.2 方法 检测前停用所有利尿药物、血管活性药物等。清晨卧位空腹抽取肘静脉血检测ET-1和CGRP，放免试剂盒均由中国人民解放军总院科技开发中心提供，江苏省医疗电子研究所生产的GMJ型全自动放射免疫γ计数器测定。
1.3 统计学方法 采用t检验、方差分析。
2 结果
2.1 肝硬化组与正常对照组血浆ET-1和CGRP水平比较 见表1。
表1 肝硬化组和对照组血浆ET-1和CGRP检测结果比较（略）
注：肝硬化组与对照组比较*P＜0.01；腹腔积液组与无腹腔积液组比较，#P＜0.01
2.2 肝硬化Child-Pugh分级与血浆ET-1和CGRP的关系 见表2。
表2 Child-Pugh分级与血浆ET-1和CGRP的关系（略）
注：与Ａ组比较，*P＜0.01;与Ｂ组比较，#P＜0.01
3 讨论
ET-1产生于血管内皮细胞，也广泛分布于肝脏和门脉系统,是目前已知的体内最强的缩血管物质，具有强烈、持久的缩血管作用和促血管平滑肌细胞增殖作用。研究发现ET-1对肝脏及门脉系统有重要的生物学效应，ET-1可使离体灌流大鼠门静脉收缩,通过增加肝内血流阻力,引起门脉高压［3］。应用ET-1受体拮抗剂可降低门脉压力［4］。CGRP为37肽,主要分布在神经系统、心血管系统、肺内分泌细胞以及神经上皮体中,是一种非肾上腺素能、非胆碱能受体型的血管舒张因子,对外周血管有强烈的扩张作用。肝硬化时,CGRP升高可能造成循环高动力状况,使内脏血流量增多,门静脉压力上升。CGRP的升高还可以引起外周血管扩张和血容量分布异常,最终引起钠、水潴留,产生腹腔积液［5］。本研究显示肝硬化患者血浆CGRP和ET-1水平较正常人明显升高,有腹腔积液者升高更明显,提示肝硬化患者高CGRP和ET-1血症可通过周围血管扩张或门脉压力增高而致腹腔积液。血浆ET-1和CGRP水平与肝功能Child-Pugh分级相关,表明肝硬化患者ET-1和CGRP与肝脏的受损程度密切相关,同时二种物质可能参与肝硬化门脉高压的形成和维持。肝硬化时,血浆CGRP水平的增高可能与机体产生、肝功能减退致灭活减弱和内毒素刺激有关［6］。ET-1水平的增高原因尚不十分清楚,认为是机体对ET-1的清除下降,和/或合成增加有关。根据CGRP与ET的拮抗效应,提示CGRP增高可能是机体对ET-1导致肝功能损害的一种保护效应。总之,肝硬化患者血浆CGRP和ET-1水平增高与肝硬化的严重程度一致,在肝硬化高动力循环状态的发生中具有重要作用。
4 参考文献
［1］ Kaneda K,Ekataksin M,Sogawa M,et al.Endothelin-1 induced vasoconstriction cause a significant increase in portal pressure of rat liver: localized constrictive effect on the distal segment of preterminal portal venules as revealed by light and electron microscopy and serial reconstruction［J］.Hepatology,1998,27(3):735-747
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