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关键词 糖皮质激素；长效β2受体激动剂；慢性阻塞性肺疾病；联合吸入；肺功能；生存质量
摘要 目的 探讨长期联合吸入糖皮质激素与长效β2受体激动剂对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者肺功能、生存质量（QOL）的影响。方法 选择Ⅱ级COPD患者86例纳入观察，所有患者经过10～15d的抗感染、对症治疗进入稳定期后，随机单盲分为观察组和对照组。对照组常规服用小剂量氨茶碱0.1g，3次/d，及短效β2受体激动剂；观察组在此基础上，联合吸入布地奈德400μg，2次/d，及长效β2受体激动剂福莫特罗9μg，2次/d，疗程共6个月。42例观察组患者中32例完成治疗，44例对照组患者中37例完成。结果 治疗6个月后，观察组肺功能指标FVC、FEV1有显著提高（P<0.01）；而对照组FVC、FEV1与治疗前比较差异无统计学意义，但绝对值呈下降趋势。QOL总均分、日常生活能力、社会活动提高，抑郁症状和焦虑症状在观察组中治疗后显著降低（P<0.01）,在对照组中尚有上升趋势,但与治疗前差异无统计学意义。结论 糖皮质激素和长效β2受体激动剂长期联合吸入能延缓肺功能下降速度，显著改善患者的QOL，是中度COPD患者一项良好的治疗选择。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种慢性进行性气道阻塞性肺疾病，其气道阻塞不完全可逆，部分伴有气道高反应性。近年来，国内外学都逐步将吸入型激素用于COPD的治疗［1，2］，同时也开始将生存质量（QOL）等一些客观指标用于COPD远期疗效的评估［3］。本文旨在探讨长期吸入糖皮质激素制剂布地奈德（普米克都保）与长效β2受体激动剂福莫特罗（奥克斯都保）对COPD患者肺功能和生存质量的影响。
1 资料与方法
1．1 一般资料 本组为2003年1月—2005年6月呼吸科住院病例86例，均符合中华医学会呼吸病学分会2002年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中Ⅱ级急性加重期标准，并符合：①既往无支气管哮喘病史；②无慢性心力衰竭、肿瘤疾病；③近期未口服、吸入或静脉使用糖皮质激素治疗；④戒烟>1年；⑤年龄40~70岁。对不能坚持治疗或因各种因素未按规定用药者予以退出研究。研究前征求患者和家属同意及配合。全部患者按入院先后顺序，随机单盲分为观察组和对照组，最终符合纳入标准69例（观察组32例，对照组37例）。观察组男21例，女11例，平均年龄（56.0±11.7）岁，病程（7.80±0.53）年；对照组男24例，女13例，平均年龄（57.5±10.2）岁，病程（7.92±0.44）年。二组在性别、年龄、病程上差异无统计学意义（P>0.05）。
1．2 研究方法 ①预治疗期：二组患者入院后进行抗感染及对症处理10~15d后，进入稳定期。②治疗期：对照组常规服用小剂量氨茶碱0.1g，3次/d及短效β2受体激动剂；观察组在此基础上，联合吸入布地奈德400μg,2次/d及长效β2受体激动剂福莫特罗9μg，2次/d（阿斯利康公司生产），疗程共6个月。
1．3 疗效评价
1．3．1 肺功能评价 使用日本福田ST300型肺功能仪，于治疗前后测定患者FEV1、FVC、FEV1/FVC。
1．3．2 生存质量（QOL）评定 采用上海中山医院蔡映云教授设计的生活质量评分问卷［4］，于每位患者治疗前后，由2位专职培训医生同步进行评定，取平均值。问卷分为4大类35个项目，第一大类为日常生活能力（简称F1），共13个项目；第二大类为社会活动能力（简称F2），共7个项目；第三大类为忧虑症状（简称F3），共8个项目；第四大类为焦虑症状（简称F4），共7个项目。每项按1~4级得分，高分值提示生存质量差，根据测试结果分别计算出各因子得分（即因子各项得分相加后除以项目数FS）和总平均分（即总分除以总项目数TMS）。
1．3．3 统计学方法 数据应用SPSS11.0统计软件进行统计处理，计数资料采用Radit分析，计量资料采用t检验。
2 结果
2．1 二组治疗前后肺功能的变化 见表1。
表1 二组治疗前后肺功能变化比较（略）
注：*与本组治疗前比较P<0.05
由表1可知，对照组治疗后FEV1和FVC有所下降，而对FEV1/FVC虽亦有上调趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后FVC、FEV1和FEV1/FVC提高，较治疗前差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 二组治疗前后QOL变化 见表2。观察组治疗后各项评分均有显著降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）。对照组中各项评分有上升趋势，但与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05）。二组治疗后各项评分差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，具有气流受限的不完全可逆性。在COPD患者肺的不同部位存在大量的炎性细胞和介质，从而引起肺的结构损害［5］。糖皮质激素可抑制炎症细胞活化和炎性介质的释放，而长效β2受体激动剂可扩张支气管，缓解气流受限。吸入型糖皮质激素较之口服激素，具有毒副作用小的优点，与吸入型长效β2受体激动剂联合使用，作用于疾病进展的不同方面，分别在控制气道炎症和缓解支气管平滑肌痉挛中起效，协同发挥抗炎、解痉作用［6］。
表2 二组治疗前后QOL评分比较（略）
本组结果表明，布地奈德与福莫特罗联用，明显改善了COPD（Ⅱ级）患者肺功能，而对照组6个月后FEV1下降虽无统计学意义，但具有绝对值变化，提示肺功能进行性下降趋势。生存质量评估显示，观察组QOL各项评分明显降低，而对照组各项评分呈递加趋势，提示联合吸入布地奈德与福莫特罗可明显提高COPD（Ⅱ级）患者生存质量，提示吸入型糖皮激素与长效 β2受体激动剂的长期联合使用对于延缓中度COPD患者的病情进展，提高患者生存质量可能有一定作用。
4 参考文献
［1］ 季巧英,张为民,石倍增.吸入糖皮质激素对COPD不同气道反应性的影响［J］.浙江医学,2003,25(7):391-393
［2］ 时国朝.吸入型糖皮质激素用于COPD的长期治疗［J］.世界临床药物,2003,24(2):81-88
［3］ Miravitlles M,Alvarezsala JL,Lamarca R,et al.Treatment and quality of life in patients with chonic obstructive pulmonary disease［J］.Quality of Life Research,2002,11(4):329-338
［4］ 蔡映云,梁永杰,汪钟贤.慢性阻塞性肺疾病患者肺功能和生活质量的研究［J］.中国康复医学杂志,1997,12(6):241-244
［5］ 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南［J］.中华结核和呼吸杂志,2002,25（8）:453-460
［6］ 周敏.β2激动剂和激素的相互作用［J］.国外医学呼吸分册,2002,22（3）:261-263
637000 四川省南充市，川北医学院附属医院呼吸科
成都中医药大学附属医院呼吸、老年病科