间质性膀胱炎的药物治疗

　　关键词  膀胱炎，间质性；药物治疗

　　间质性膀胱炎(interstitial cystitis，IC)是指无明确原因的一种膀胱壁炎症状态，并有纤维组织形成，使膀胱容量极度缩小，病变处粘膜肿胀、充血并可发生裂隙或溃疡。表现为尿频、尿急等刺激症状及膀胱或盆腔疼痛，IC主要发生于女性，一般为良性进程，但部分IC可严重影响患者生活质量。IC发病率逐年上升，其病因复杂，机制不清，疗效欠佳，是难治性疾病之一。以往常采用一般性治疗、膀胱水囊扩张、针灸和手术治疗等，其疗效不一。目前，药物治疗逐渐兴起，主要有口服药物和膀胱药物灌注。现就药物治疗的进展情况综述如下。

　　1  口服药物

　　1.1  三环抗抑郁药物  ①羟嗪(Hydroxyzine)是三环哌嗪类药物，有镇静和抗焦虑作用，能抑制肥大细胞和神经细胞分泌，是胆碱能神经和H1受体阻滞剂，口服后血药浓度于2h即达高峰，经肝肾代谢排泄，半衰期可长达20h。IC发病因素之一是膀胱壁内肥大细胞增多及激活，其所分泌的血管活性物质和感受伤害(nociceptive)物质可使膀胱发生炎症改变，故可用盐酸羟嗪治疗。Theoharides等［1］报道用盐酸羟嗪治疗40例IC患者，均为女性，病程平均4.3年，其中30例同时患变态反应性疾病，15例患激惹性结肠炎，12例患偏头痛。患者服药平均4.7个月，37例症状明显改善，表现为排尿次数减少，晚上可安睡4～5h，尿痛及膀胱区疼痛减轻。无效3例，均为膀胱已纤维化，容量很小的晚期患者。停药后症状可于数日到1个月后复发，故应每晚服25mg作为维持量。②van Ophoven A等［2］报道用阿米替林长期治疗94例IC的经验，服药时间6~31个月，剂量12.5~150.0mg/d，64%患者自觉症状改善。③国内报道［3］19例间质性膀胱炎患者,连续服用丙咪嗪25~100mg/d，3个月后能有效地改善间质性膀胱炎症状及生活质量,研究者认为丙咪嗪可作为间质性膀胱炎一线治疗药物。

　　1.2  硫酸戊聚糖(Elmiron，PPS)  PPS是从膀胱粘膜表面的粘蛋白中发现的一种化合物，其作用在于防止细菌或其他微生物的侵袭。在IC患者，这一粘蛋白层或是受到破坏或是因移行上皮失去生成能力，从而使移行上皮更容易受到毒性物质及创伤的损害，这一损害可能就是自身免疫过程的开始。Parsons等［4］于1983年首先发现它在IC中的作用，症状缓解率达80%。PPS是FDA唯一通过的治疗IC的口服药物，3～6个月起效，有效率50%～80%。然而，PPS、羟嗪的治疗效果仍有争议。Sant等［5］的一项历时18个月的多中心随机研究显示，口服此二种药物治疗间质性膀胱炎效果均不佳。

　　1.3  抗组织胺药物  H1受体阻滞剂羟嗪上文已提及。H2受体拮抗剂西咪替丁对非溃疡型IC疗效好，有效率为60%~70%，其具体机制不清［6］。

　　1.4  其他  ①Ueda等［7］的研究表明免疫抑制剂甲磺司特(suplatast tosilate)治疗IC效果很好，可在1年后明显改善症状。②Kelly等［8］使用较大剂量的米索前列醇治疗IC，取得了较为满意的结果，但随剂量的增大，患者的不良反应也相应增多。③免疫抑制剂IC的病因之一是自身免疫，最终的病理变化是膀胱的纤维化。环孢霉素和甲氨蝶呤可以改善IC疼痛症状，但对于改善尿频的效果均不理想［9］。Katske等［10］的研究表明使用槲皮素治疗IC具有很好的前景。

　　2  膀胱药物灌注

　　膀胱药物灌注通过药物浓集于靶点，使得不良反应大大减轻，但该方法的缺点在于治疗费用和操作风险较高。

　　2.1  硝酸银  其为较早使用的膀胱灌注药物。硝酸银的杀菌、收敛和腐蚀作用可用于治疗IC，治疗前应行膀胱造影，有输尿管返流者则不宜行硝酸银灌注，膀胱活检不能与此药灌注同时进行，以避免药物可能外渗到腹腔或腹膜后引起危险。

　　2.2  羟氯生钠(Clorpactin)  其为十二烷苯磺酸钠与次氯酸的混合物，灌入膀胱后，十二烷苯磺酸钠可增强次氯酸的穿透和杀菌作用，对膀胱粘膜有“清洁”效果。羟氯生钠可放出新生氯，有漂白作用，对膀胱粘膜有刺激，虽不引起永久性损害，但治疗时加重患者疼痛症状和排尿困难［11］。羟氯生钠的使用1950年即有报道。其可使79%患者症状明显减轻，持续6个月以上，1次灌注的有效率为50%~60%。

　　2.3  二甲基亚砜(DMSO)  1978年FDA批准DMSO用于治疗IC，宜作为首选，现已成为IC标准治疗方法。其有消炎止痛、松弛肌肉、溶解胶原、抑制肥大细胞等药理作用，故适合于治疗IC。该药为最常用的膀胱灌注药物，有效率70%～93%，可与肝素、激素、局麻药合用增加疗效。DMSO对溃疡型IC效果亦较好［12］。

　　2.4  肝素  Kuo［13］以肝素膀胱灌注治疗40例钾灌注实验阳性的患者，25 000U，每周2次，38例症状明显缓解，尿动力学检查提示初始尿液容量及最大膀胱容量均明显增加，20例治疗后钾灌注实验转为阴性，13例减轻；国内亦有类似报道［14］。

　　2.5  透明质酸(HA)  Leppilahti等［15］报道，IC患者经HA治疗后通过对炎症细胞特别是单核细胞破坏，从而达到消炎作用。叶少波等［16］报道通过HA治疗，13例患者临床症状消失，10例患者膀胱容量明显增加。薛蔚等［17］通过观察西施泰（无菌透明质酸溶液）临床使用情况，认为无菌透明质酸溶液膀胱灌注治疗疗效肯定。

　　2.6  其他药物  ①卡介苗的机制不明，有效率可达21%［18］，也有报道［19］认为其无效。②利多卡因与地塞米松溶于生理盐水内行膀胱内灌注，效果令人满意［20］。③通过骶管注射长效麻醉药及糖皮质激素类药物［21］，同时经导尿管注入碱性药物及免疫抑制剂，也取得了满意效果。④Resiniferatoxin (RTX)是辣椒碱结构类似物，能够破坏感觉神经元，减轻疼痛。Lazzeri等［22］的一项研究表明，RTX治疗能使尿频、夜尿增多以及疼痛指数下降50%。然而，王风等［23］认为用RTX单剂量膀胱灌注治疗IC无效。该研究将16例IC患者随机分成使用RTX与安慰剂的二组，二组用药前与用药后1，3个月临床效果比较差异无统计学意义，因此认为RTX并不能改善IC的临床症状和尿动力学参数。间质性膀胱炎发病原因不清楚，治疗非常棘手，而采用联合用药并运用综合治疗方法，对IC还是有一定疗效的。

　　3  参考文献
 
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　　215007  江苏省苏州市，解放军第一零零医院药剂科