点击显示 收起
关键词 支气管哮喘；白细胞介素4；固相酶联免疫法
支气管哮喘（简称哮喘）是以气道高反应性（AHR）和慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病，有嗜酸性粒细胞（EOS）、肥大细胞（MC）、T淋巴细胞等多种炎症细胞和细胞因子参与。研究发现，哮喘的病理生理学特点是由Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5和IL-13异常增加［1，2］，它们与哮喘的关系日益受到关注。本文采用ELISA法检测支气管哮喘患者外周血IL-4含量，旨在探讨IL-4在支气管哮喘发病中的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2004年3月—2005年12月在我院附属医院门诊及住院部初诊为支气管哮喘患者30例为哮喘组，均符合文献［3］的诊断标准，其中男16例，女14例，平均年龄（32±13）岁。健康对照组选择健康正常者25例，男12例，女13例，平均年龄（28±11）岁。既往无哮喘病史及过敏性疾病史，近3个月内无急性呼吸道疾病，体格检查正常。
1.2 方法 采集哮喘急性发作期患者及健康对照组外周静脉血3ml（避免溶血），3 000r/min离心10min，收集上层血清，置-20℃环境保存待测。IL-4检测采用ELISA法，试剂盒为美国R&D公司产品，酶联免疫分析仪采用德国MR5000分析仪。
1.3 统计学方法 采用t检验。
2 结果
支气管哮喘患者IL-4检测水平见表1。由表1 可见，哮喘患者急性期血清IL-4含量显著高于正常对照组（P＜0.01）。
表1 二组IL-4含量比较(略)
3 讨论
支气管哮喘的病理生理特点是CD4+T细胞产生2类细胞因子IL-4、IL-5和IL-13的异常增多［1,2］。IL-4在哮喘中的作用为：①IL-4能使Th0细胞成熟为Th2细胞，被认为是Th2细胞转化的必需因子［4］。Th2介导气道高反应性（AHR）和嗜酸性粒细胞（ESO）的增多，分泌IL-4和IL-13，通过调节IgE产生和肥大细胞（MC）、嗜碱性粒细胞（BaS）的增多及ESO的生长分化和募集，在启动和维持哮喘炎症反应中起重要作用［5］。②IL-4又称B细胞生长因子、B细胞分化因子及B细胞刺激因子，可诱导B细胞增殖，抑制由Fas介导的B细胞凋亡。IL-4参与白细胞的浸润和募集，尤其对人类过敏性疾病炎症部位的ESO浸润起主要作用。在哮喘中，IL-4通过诱导ESO、BaS及T细胞的聚集而加重气道阻塞及炎症反应。IL-4还与IL-3协同作用，促使肥大细胞增殖与分化。本研究资料显示哮喘患者血清IL-4明显高于正常人，说明IL-4在哮喘发病中起重要作用。目前有学者使用IL-4拮抗剂来治疗哮喘，疗效比较理想。如国外学者Borish等［6］开展了使用sIL-4R治疗哮喘的临床研究，研究结果证实，sIL-4R治疗哮喘作用安全而且有效。Hadama等［7］在致敏小鼠中使用针对小鼠IL-4的中和抗体（IL-4单克隆抗体），发现其EOS的活性、AHR的血清IgE随致敏和过敏原的刺激而下降或彻底消除。亦有学者［8］使用化学药物甲磺司特（suplatast tosilate）在体外试验中可抑制IL-4的合成而达到治疗哮喘的目的。总之，临床上可通过检测哮喘患者的血清IL-4水平来监测哮喘病情发展和转归，指导临床医生使用药物来防治哮喘。
4 参考文献
［1］ Moverare R,Elfman L,Stalenheim G,et al.Study of the Th1/Th2 balance, including IL-10 production,in cultures of peripheral blood mononuclear cells from birch-pollen-allergic patients［J］.Allergy, 2000,55(2):171
［2］ Wills-karp M,Luyimbazi J,Xu X,et al.Interleukin -13:central mediator of allergic asthma［J］.Science,1998,282(5397):2258
［3］ 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南（支气管哮喘的定义、诊断、治疗、疗效判断标准及教育和管理方案）［J］.中华结核和呼吸杂志，1997，20（5）：261
［4］ Kapp U,Yeh WC,Patterson B,et al.Interleukin 13 is secreted by and stimulates the growth of Hodgkin and Reed-Stemberg cells［J］.J Exp Med,1999,189(12):1939
［5］ Ryan JJ, McReynolds IJ,Keegan A, et al. Growth and gene expression are predominantly controlled by distinct regions of the human IL-4 receptor［J］.Immunity,1996,4(2):123
［6］ Borish LC,Nelson HS,Corren J,et al.Efficacy of soluble IL-4 receptor for the treatment of adults with asthma［J］.J Allergy Clin Immunol,2001,107(6):963
［7］ Hadama K,Suzaki Y,Goldman A,et al.Allergy-independent matermal transmission of asthma susceptibility［J］.J Immunol,2003,170(4):1683
［8］ Hendeles L,Asmus M,Chesrown S.Evaluation of cytokine modulators for asthma［J］.Paediatr Resptr Rev,2004,(5 Suppl A):107
广西百色市，广西右江民族医学院微生物免疫教研室