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【摘要】 目的 了解曲张后精索静脉血去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺浓度的变化,探讨儿茶酚胺在精索静脉曲张病理生理中的作用。方法 采用高效液相色谱法测定30例精索静脉曲张患者精索静脉血去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺浓度，30例无精索静脉曲张的腹股沟斜疝患者作为对照。结果 患者精索静脉血的去甲肾上腺素浓度为(597.1±274.3)pg/mL，明显高于对照组(386.2±172.6)pg/mL(P<0.05)。肾上腺素浓度为(255.0±109.0)pg/mL，亦高于对照组(203.0±67.7)pg/mL(P<0.05)。多巴胺浓度两组差别无统计学意义。结论 精索静脉曲张患者精索静脉血中的去甲肾上腺素、肾上腺素浓度异常，这可能与精索静脉曲张的病理生理有关。
【关键词】 精索静脉曲张；去甲肾上腺素；肾上腺素；多巴胺
The changes of catecholamine in patients with varicocele
Xu Ning, Cao Linsheng, Xue Xueyi, Jiang Tao, Luo Yiqi
(Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350005, China)ABSTRACT: Objective To investigate the possible role catecholamine plays in the pathophysiology of varicocele. Methods Catecholamine in spermatic vein of 30 varicoceled male were detected by using high performance liquid chromatograph with 30 inguinal oblique hernia patients as controls. Results Noradrenalin content in spermatic vein was (597.1±274.3)pg/mL, which was higher than that of the control group [(386.2±172.6)pg/mL, P<0.05]. Epinephrine level (255.0±109.0)pg/mL was also higher than that of the control group [(203.0±67.7)pg/mL, P<0.05]. No statistical differences in dopamine were found between the two groups. Conclusion Levels of noradrenalin and epinephrine in spermatic vein of varicoceled patients were abnormal, indicating that they might be involved in the pathophysiology of varicocele.
KEY WORDS: varicocele; noradrenalin; epinephrine; dopamine
精索静脉曲张为男性不育的主要病因之一，但其导致不育的确切机制尚不清楚。本研究通过测定精索静脉曲张患者精索静脉血去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺浓度的变化水平，比较其与对照组的差异，探讨儿茶酚胺类物质在精索静脉曲张病理生理中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 为了增强研究组与对照组之间的均衡性和可比性，对入选患者基本的体质参数进行控制。根据精索静脉曲张患者年龄(A)、身高(S)、体重(W)等指标，在A±5、S±5、W±5范围内进行选择。精索静脉曲张组患者30例，患者年龄(25.0±3.2)岁、身高(171.2±2.4)cm、体重(60.3±4.4)kg，均为已婚未生育者，均经彩超确诊为精索静脉曲张。按Lyon分级标准[1]，其中Ⅰ度曲张6例，Ⅱ度曲张10例，Ⅲ度曲张14例。30例经B超证实无精索静脉曲张的腹股沟斜疝患者作为对照， 其中年龄(25.9±2.9)岁、身高(171.4±2.5)cm、体重(60.8±4.2)kg。排除标准：①既往有高血压病史者；②既往有内分泌病史或目前合并内分泌疾病者；③吸烟者(每日吸烟5支以上)；④酗酒者(每天饮酒50g乙醇以上)。比较两组间年龄、身高及体重差别无统计学意义(P>0.05)。
1.2 实验方法 清晨空腹，术中截取约20cm长3号输尿管导管，显露精索内静脉后，在静脉上作一斜切口，将输尿管导管向睾丸端插入精索内静脉约10cm后，取血5mL，装入试管。利用高效液相色谱法分别测定精索静脉血去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺浓度。
1.3 统计学处理 各组数据计算均值及标准差。用SPSS13.0进行统计学分析。计量资料采用成组t或者t′检验。设定P<0.05为差别有统计学意义。
2 结 果
精索静脉曲张患者精索静脉血的去甲肾上腺素浓度为(597.1±274.3)pg/mL，明显高于对照组(386.2±172.6)pg/mL(t′=3.564，P<0.05)。肾上腺素为(255.0±109.0)pg/mL，亦高于对照组(203.0±67.7)pg/mL(t=2.217，P<0.05)。多巴胺浓度分别为(177.1±54.0)pg/mL和(157.9±31.2) pg/mL，两组差别无统计学意义(P>0.05)。
3 讨 论
精索静脉曲张是男性常见病，普通人群发病率为15%，近1/3不育男性患有精索静脉曲张[2]。精索静脉曲张导致不育的假说包括：激素失衡；静脉血流瘀滞导致缺氧；肾上腺及肾代谢产物返流；睾丸温度过高及染色体异常等。但确切机制尚不清楚，其研究日益受到重视。目前认为生精细胞的过度凋亡是精索静脉曲张引起不育的重要原因[3]。在生殖过程中，生精细胞的凋亡在控制精子数量方面起着关键作用 ，是生精过程中发生的一种生理现象。然而，生殖细胞凋亡的异常增多，使得功能细胞减少，势必影响生育能力。Allamaneni等[4]研究发现， 精索静脉曲张者睾丸中的活性氧含量明显升高，且其升高程度与曲张的级别相关。息金波等[5]通过对大鼠睾丸生精细胞凋亡的研究证实，生殖细胞核酸可能对活性氧非常敏感，可导致细胞DNA分子损伤，而精索静脉曲张时血液回流障碍，睾丸存在与缺血缺氧相类似的淤血缺氧过程，此时睾丸组织无氧酵解加强，ATP逐级分解为次黄嘌呤，后者在黄嘌呤氧化酶作用下产生大量的活性氧。Cam等[6]研究睾丸中活性氧含量升高与精索静脉曲张导致不育的关系，也得出类似的结论。
儿茶酚胺，包括去甲肾上腺素和肾上腺素，其分子结构的特点使其羟基具有一定的还原能力。当与氧接触时，它们就可以使氧还原，儿茶酚胺被氧化。这一过程也就是所谓的“自氧化”。自氧化，在一定条件下会导致所谓“单电子还原”，从而产生超氧阴离子等活性氧。产生的活性氧可以进一步与生物大分子，如蛋白等作用，使蛋白的三级结构，甚至一级结构发生变化，从而影响蛋白的活性和功能[7]。Fu等[89]最近的研究证实了去甲肾上腺素通过活性氧致凋亡作用，并且这种致凋亡作用同去甲肾上腺素的作用时间和剂量密切相关。
本研究发现精索静脉曲张的患者局部的去甲肾上腺素和肾上腺素浓度明显高于对照组，提示去甲肾上腺素和肾上腺素在局部过度增高可能同精索静脉曲张引起不育的病理生理过程紧密相关。去甲肾上腺素和肾上腺素通过自氧化所产生的氧自由基攻击分裂旺盛的生精细胞，从而导致了生精细胞的凋亡增加，这可能是导致精索静脉曲张患者发生不育的重要原因。本实验仅是初步的研究，其中更复杂的机制尚有待进一步探讨。
【参考文献】
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作者单位：(福建医科大学附属第一医院泌尿外科，福建福州 350005)