NO/cGMP通路调节降低由去细胞和聚乙二醇化血红蛋白导致的血管收缩

【关键词】  NO/cGMP通路调节 去细胞 聚乙二醇 化血红蛋白 血管收缩

　　NO/cGMP通路的活化调节平滑肌细胞松弛，因此，尽管结合5kDa的聚酰亚胺(乙烯)乙二醇(聚乙二醇，PEG)在体内能降低血管收缩作用，但在作为血液替代品的去细胞血红蛋白(Hb)的应用中，血管收缩仍然是一主要障碍。为研究一项最近开发的去氧聚乙二醇化血红蛋白(DeoxyPEGHb)和操纵NO/cGMP通路如何调节离体小鼠心脏的血管收缩。Caretti A等人进行了一项研究(Biochim Biophys Acta, 2008 Jan 5)，用含氧KrebsHenseleit Langendorff灌注方式灌注心脏(15mL/min)，同时在不改变灌注流量的情况下，注射50nM的去甲肾上腺素后(1min)接着快速推注1muM血红蛋白或去氧聚乙二醇化血红蛋白(DeoxyPEGHb)，监测冠状动脉血压(CPP)。虽然PEG的存在能对血管收缩起作用，但去氧聚乙二醇化血红蛋白(DeoxyPEGHb)不能包含满意数量的游离PEG。然而，用0.2mM lNAME可减少内皮NO释放而增加血管收缩，HB通过其氰量剂衍生物对NO的清除作用的抵消几乎完全钝化了前述的血管收缩作用。此外，通过0.02mM西地那非抑制PDE5而维持细胞内cGMP使得Hb诱导的血管收缩得以控制。我们的结论是，尽管PEGHb代表一种限制Hb诱导的血管收缩的可能方法，操纵NO/cGMP通路可能提供强而有力的方式来解决这个问题。

　　 医生点评：上述研究介绍了一项最近开发的去氧聚乙二醇化血红蛋白的作用效果，并通过对NO/cGMP代谢通路的研究，分析了NO/cGMP通路的调控如何调节离体小鼠心脏的血管收缩。研究提示了5型磷酸二酯酶西地那非在控制血管舒缩方面的潜在作用，为西地那非临床作用机制的进一步深入研究开拓了思路。

作者单位：辽河油田中心医院泌尿外科 124010