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［关键词］ HBIG;肝炎病毒,乙型;宫内感染
我国是乙型肝炎（乙肝）高流行区，乙肝携带者高达10%~15%，母婴传播是乙肝病毒（HBV）感染的重要途径，特别是宫内感染。为阻断这一传播途径，自2002年1月~2004年7月我们对56例HBV阳性孕妇于孕晚期肌肉注射高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）治疗，取得良好效果，现分析如下。
1 临床资料
1.1一般资料
2002年1月~2004年7月在我院产前检查并分娩的孕妇92例，于早孕期或中孕期常规检查HBV血清标志物（乙肝五项）阳性，符合2000年全国肝炎会议拟定的无症状乙肝病毒携带者的诊断标准［1］，无妊娠并发症。其中“大三阳”（HBsAg、HBeAg、抗Hbc皆阳性）59例，“小三阳”（HBsAg、抗HBe、抗Hbc皆阳性）33例。将其中接受HBIG治疗56例作为实验组，不接受治疗者36例作为对照组。实验组孕妇年龄24~34岁，平均27.1岁；胎龄38.0~41.3周，平均40.5周；初产妇49例，经产妇7例；阴道分娩41例，剖宫产15例；大三阳37例，小三阳19例。对照组孕妇年龄25~33岁，平均27.9岁；胎龄38.5~41.0周，平均39.6周；初产妇31例，经产妇5例；阴道分娩26例，剖宫产10例；大三阳22例，小三阳14例。两组孕妇年龄、孕次、胎龄、分娩方式及HBV携带状态（大三阳、小三阳）经统计学检验无显著性差异。两组孕妇共分娩活产新生儿92例，均于出生后立即抽取脐静脉血检测HBV血清标志物。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 实验组孕妇常规进行孕期检查，并于孕28、32、36周分别肌肉注射HBIG（四川远大蜀阳药业有限公司生产）200 U（三针疗法）；对照组孕妇只进行常规孕期检查，不注射HBIG。
1.2.2 HBV血清标志物测定 92例孕妇均于早、中孕期抽取静脉血检查HBV血清标志物，新生儿于出生后立即抽取脐静脉血检测HBV血清标志物。检测方法均采用酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒为北京万泰生物公司生产。
1.2.3 新生儿宫内感染的诊断 新生儿脐血中HbsAg阳性即诊断为HBV宫内感染。
1.3 结果
实验组孕妇所分娩的56例新生儿中，HBsAg阳性者共11例，HBV宫内感染率为19.64%；对照组孕妇所分娩的36例新生儿中HBsAg阳性者共16例，HBV宫内感染率为44.44%，两组比较差异有显著性（χ2=6.5，P<0.05）。
表1 两组新生儿脐静脉血HBV血清标志物检测结果（略）
2 讨论
母婴垂直传播是乙肝感染的重要途径，也是人群中HBV慢性携带者形成的重要原因。HBV母婴垂直传播的途径有3条：宫内感染，产道感染，产后密切接触感染。新生儿期接种乙肝疫苗及HBIG可有效阻断HBV产时和产后的传播，但对宫内传播的作用较少，故仍有10%~20%母婴传播阻断失败，宫内感染为其主要原因，故在孕晚期3次注射HBIG，以降低体内HBV浓度，并使胎儿在宫内获得被动免疫，从而使其得到一定程度的保护以降低新生儿HBV感染率。
HBIG可中和、清除血液循环中HBV颗粒，降低体内HBVDNA浓度。孕20周后，胎盘滋养细胞具有主动从母体运输IgG型抗体给胎儿的功能。妊娠期注射HBIG，尤其在妊娠晚期，不仅可中和、清除孕妇体内HBV颗粒，其产生的抗HBs可通过胎盘到达胎儿体内，使胎儿在宫内获得被动免疫而减少HBV感染。张树林等对HBsAg阳性的孕妇自孕20周起多次注射HBIG，新生儿出生时抗HBs阳性率达91.42%，宫内感染率明显下降。本研究中，实验组新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组新生儿，抗HBs阳性率亦明显高于对照组新生儿，表明孕晚期注射HBIG可部分阻断HBV宫内感染，对胎儿起到了保护作用。
HBIG对机体HBV感染引起的免疫缺陷状态有调节作用，而机体内HBV的清除与其免疫状态密切相关。机体的免疫状态主要决定于细胞免疫反应，T辅助细胞（Th)是机体重要的免疫调节细胞，其中Th1主要产生干扰素γ及白介素12，增强机体细胞的免疫应答。HBIG通过增加Th1的活化，促进体内产生干扰素γ、白细胞介素12等细胞因子的分泌，有利于孕妇体内HBV的清除，降低其体内HBVDNA含量，有效降低了胎儿HBV的感染率［2］。
综上所述，给HBV感染孕妇在孕晚期采用HBIG“三针疗法”可有效地降低宫内感染率，但并不能够完全阻断宫内感染这条传播途径。尤其是“大三阳”的孕妇，血液中HBV含量高，被动免疫不能完全中和血液中HBV，仍有19.64%（11/56）的感染率。故应进一步研究相应的预防措施，如HBV感染的妇女在孕前采用抗HBV治疗，以减少体内病毒量；产后24 h内对其所分娩的新生儿进行HBIG及乙肝疫苗的常规接种也是一条不可缺少的补救措施。
［参考文献］
［1］中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病分会.病毒性肝炎防治方案［J］.中华肝脏病杂志，2000，8(6)：324.
［2］刘海英，马玉燕，崔保霞.HBIG被动阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究［J］.现代妇产科进展，2004,13（1）:128.
（本文编辑 黄建乡）
（莱州市人民医院妇产科，山东 莱州 261400）