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还原型谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成的三肽,它的重要功能之一是通过巯基与体内的自由基结合,从而加速自由基的排泄。在红细胞中作为巯基缓冲剂存在,维持血红蛋白和其他红细胞蛋白质的半胱氨酸残基处于还原态。还原型谷胱甘肽还广泛存在于其他正常细胞中,对细胞有多种生化作用,有很强的亲和力,能够与多种化学物质及其代谢物结合,能清除体内氧离子及其他自由基,具有保护肝细胞膜、促进肝脏酶活性、抗氧化、解毒等作用,是人体细胞内的主要代谢调节物质。现将还原型谷胱甘肽应用研究进展综述如下。
1 用于肝病的治疗及肝脏的保护
1.1 对病毒性肝炎的治疗
方平等[1]使用还原型谷胱甘肽对病毒性肝炎进行治疗和临床观察,对照组采用一般的护肝治疗,治疗组在对照组的基础上,每天给予谷胱甘肽600 mg治疗,4周为一疗程,分别于治疗前2周、治疗后4周,观察临床症状及肝功能的变化,结果治疗组总有效率为93.1%,对照组为59.6%,两组比较差异有显著性。彭星亮等[2]应用谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝硬化,治疗组在对照组综合治疗(用甘草酸二胺及肝细胞生长因子等)的基础上将谷胱甘肽0.6~1.2 g加入到100 g/L葡萄糖注射液250 mL中静脉点滴,每天1次,连续用药30~60 d,结果治疗组症状改善明显优于对照组,但丙氨酸转氨酶治疗前后两组间比较无明显差异。
1.2 对乙醇性脂肪肝的治疗
胡启江等[3]观察了谷胱甘肽治疗乙醇性肝病的疗效,治疗组和对照组分别用谷胱甘肽和门冬氨酸钾镁治疗,疗程均为4周。治疗组总有效率与对照组相比差异有显著性,治疗组显效所需时间明显少于对照组,治疗组ATL、AST、γGT下降幅度均明显高于对照组。
1.3 对非乙醇性脂肪肝的治疗
芮铭安等[4]观察了谷胱甘肽和胆宁片治疗非乙醇性脂肪肝的临床疗效。治疗组给予谷胱甘肽600 mg/d,静滴2~3周,对照组给予胆宁片5片/次,每天3次,连续服用3个月。结果治疗组有效率为88%,对照组有效率为45.5%,两组总有效率比较有统计学意义,谷胱甘肽对非乙醇性脂肪肝有良好治疗效果。
1.4 对创伤后肝损害的治疗
茅尧生[5]探讨了还原型谷胱甘肽对创伤后肝损害的治疗作用。治疗组静脉点滴还原型谷胱甘肽每次1.2~1.8 g,每天1次,连续使用7 d,对照组每天静脉点滴肌苷1.0~2.0 g、维生素2.0~3.0 g、门冬氨酸钾镁20 mL以及茵栀黄30 mL,连续使用7 d,结果治疗组疗效明显优于对照组。还原型谷胱甘肽治疗创伤后肝损害起效迅速,疗效可靠,可作为创伤后肝损害的首选治疗药物。
2 用于药物性肝肾损害的预防与治疗
2.1 药物导致急性肾损害的治疗
蔡卫平等[6]观察了用谷胱甘肽治疗各种药物所导致的急性肾损害的疗效,治疗组每日用谷胱甘肽1.2 g静脉滴注,连用2~4周,对照组每日用复方氨基酸注射液250 mL静脉滴注,连用2~4周,无肾衰竭者口服金水宝胶每次0.99 g,每天3次,服用4周。两组急性肾衰竭治疗总有效率分别为92%和64%,说明谷胱甘肽对药物性急性肾损害有明显疗效。
2.2 药物导致肝损害的治疗
黄坚等[7]评价了还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损害的疗效,治疗组应用谷胱甘肽和甘利欣治疗,对照组应用肝古乐和甘利欣治疗,结果谷胱甘肽能改善临床症状及肝功能,尤其治疗前2周,优于对照组,且未发现药物不良反应,说明谷胱甘肽治疗药物性肝损害安全有效。
2.3 用于抗结核药物所致肝损害的治疗
李小惠等[8]探讨了谷胱甘肽对抗结核药所致轻、中度肝损害的疗效,治疗组不停抗结核药,每次加用谷胱甘肽0.3 g静脉滴注,每天1次,连用3周,对照组停用抗结核药,不用谷胱甘肽,两组均采用基础治疗(肌苷、维生素B1)。结果两组总有效率分别为89%和66%,谷胱甘肽对抗结核药所致的轻、中度肝损害有明显的治疗作用。
3 作为抗肿瘤治疗辅助用药
3.1 防治放疗所致口腔炎
钱明等[9]讨论了用还原型谷胱甘肽治疗头颈部肿瘤放射所致的口腔炎。放疗的第3周使用还原型谷胱甘肽1.8 g/d,静脉滴注,对照组也从放疗的第3周起,给予复方氯已定含漱液漱口,每天3~5次,用到放疗结束。治疗组用药后自觉症状不同程度改善,表现为口腔黏膜症状缓解,其他如咽干、咽部异物均有所减轻,对照组因口腔反应严重,病人无法耐受而中断放疗,统计学处理表明两者差异有显著性,谷胱甘肽使用1月,病人3~4级反应明显低于复方氯已定含漱液组。
3.2 用于肿瘤栓塞化疗后的保肝治疗
陈晓明等[10]进行了谷胱甘肽对肝癌栓塞化疗的护肝效果的研究,研究对象为抗癌药混悬剂栓塞化疗后的原发性肝癌病人,对照组用复方氨基酸注射液250 mL、葡醛内酯0.4 g、门冬氨酸钾镁15 mL静脉滴注,谷胱甘肽组在对照组的基础上加用谷胱甘肽1.2 g/d静脉滴注,疗程均为10~14 d。3周后对照组ALT、AST、γGT均明显上升,而治疗组上升不明显;对照组ALB明显下降,而治疗组有所上升。说明谷胱甘肽对肝癌栓塞化疗后病人的肝脏具有明显的保护作用。
3.3 用于化疗后的保肝治疗
胡俊斌等[11]用谷胱甘肽对化疗药物引起的肝损害进行防治,治疗组肝功能异常时将谷胱甘肽0.6~1.2 g加入到100 g/L葡萄糖注射液250~500 mL中静脉滴注,用药10~14 d;对照组只化疗,不用谷胱甘肽,结果对照组肝损害发生率为44%,而预防组肝损害发生率仅为11%,提示谷胱甘肽对化疗药物所致肝损害有较好的预防作用及治疗效果。
4 谷胱甘肽用于治疗其他类型的疾病
4.1 对糖尿病神经病变的治疗
姚民秀等[12]观察了谷胱甘肽对糖尿病神经病变的疗效,糖尿病神经病变病人,在应用降糖药较好控制血糖后,将谷胱甘肽1.8 g加入到9 g/L氯化钠注射液250 mL中静脉滴注,每天1次,7~10 d为一疗程,应用2个疗程后总有效率为93%,肌电图示病人神经传导速度明显改善,说明谷胱甘肽是治疗糖尿病神经病变的良好药物。
4.2 对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗
李敏遐等[13]探讨了还原型谷胱甘肽对急性新生儿缺氧缺血性脑病脑组织的保护作用。治疗组一般治疗的同时加用谷胱甘肽,在急性期治疗前后分别测定血浆中谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶,结果治疗组治疗前后自身对照差异有显著性,对照组治疗前后自身对照差异无显著性,治疗组和对照组比较差异有显著性。提示谷胱甘肽对新生儿缺氧缺血性脑病脑组织有保护作用。
4.3 对急性乙醇中毒的治疗
郭长吉等[14]观察了谷胱甘肽对急性乙醇中毒病人的治疗作用,将急性乙醇中毒病人分为治疗组和对照组,治疗组采用谷胱甘肽注射液治疗,对照组采用纳络酮注射液治疗。结果谷胱甘肽组血液中乙醇浓度下降程度大于对照组,说明谷胱甘肽是治疗急性乙醇中毒的一种非常有效的药物。
[关键词] 谷胱甘肽;药物作用;
[参考文献]
[1]方平,李顺炜. 还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎临床观察[J].安徽医药, 2001,5(1):25.
[2]彭星亮, 蔡伊梅, 蔡伟, 等. 谷胱甘肽辅助治疗重型病毒性肝炎和肝硬化[J].中国新药与临床, 1998, 17(4):230.
[3]胡启江, 朱绍咏, 周红星, 等. 谷拉定治疗乙醇性肝病疗效观察[J].临床肝胆杂志, 2003, 19(1):40.
[4]芮铭安, 王锋, 丁晶, 等. 还原型谷胱甘肽和胆宁片治疗非乙醇性脂肪肝临床疗效对比[J].中国全科医学, 2001, 4(4):269.
[5]茅尧生. 还原型谷胱甘肽对创伤后肝损害的治疗作用[J].中国创伤杂志, 2002,18(5):287.
[6]蔡卫平, 廖履坦. 谷胱甘肽治疗药物性肾损害[J].中国新药与临床, 2000,19(4):291.
[7]黄坚, 肖凡. 古拉定治疗药物性肝损害疗效观察[J].交通医学, 2002,16(3):228.
[8]李小恵, 周刚毅. 谷胱甘肽治疗抗结核药所致肝损害[J].中国新药与临床, 2000,19(1):13.
[9]钱明, 刘秀清, 陈洪, 等. 古拉定防治放射性口腔反应的临床研究[J].中国新药杂志, 2000,9(7):473.
[10]陈晓明, 马壮, 李勇, 等. 谷胱甘肽对肝癌栓塞化疗的护肝效果[J].中国新药与临床, 1998,17(4):231.
[11]胡俊斌, 刘新月, 陈燕, 等. 谷胱甘肽对化疗药物性肝损害的防治作用[J].中国新药与临床,1998, 17(4):231.
[12]姚民秀, 徐倩, 李盈, 等. 谷胱甘肽治疗糖尿病神经病变[J].中国新药与临床, 2000,19(1):66.
[13]李敏遐, 候燕眀, 徐辉. 还原型谷胱甘肽对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗作用[J].广东医学, 2001,22(3):207.
[14]郭长吉, 林三仁, 陈菲, 等. 谷拉定对急性乙醇中毒的治疗作用[J].医师进修杂志, 2003,26(4):20.
(本文编辑 厉建强)
[作者简介]赵振寰(1977),男。
(青岛大学医学院附属医院药剂科,山东 青岛 266003;青岛大学医学院附属医院ICU;德州市齐河县潘店镇医院)