口腔医用冰的药理作用

　　［摘要］  目的   探讨口腔医用冰（简称口冰）的药理作用，为临床用药提供依据。方法 制备二甲苯致小鼠耳  部炎症、琼脂致大鼠足肿胀急性炎症模型，大鼠琼脂肉芽肿慢性炎症模型，观察口冰对炎症的作用;采用热板法进行小鼠热刺激性疼痛试验，断尾法测定小鼠出血时间，观察口冰对小鼠疼痛及出血时间的影响。结果 口冰局部应用能抑制小鼠耳部肿胀、大鼠足肿胀，抑制大鼠肉芽肿，延长疼痛潜伏期，缩短小鼠出血时间。结论口冰有抗炎镇痛止血作用。   

　　［关键词］口腔医用冰;炎症;疼痛;药理学
       
　　PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF ORAL MEDICAL ICE 

　　ZHAO YONG-JUAN， LIU ZHAN-TAO， SHAO BO-QIN  

　　（De-partment of Pharmacology， Qingdao University Medical College， Qingdao 266021， China）  

　　［ABSTRACT］  Objective  To study the pharmacological effects of oral medical ice （OMI） and to provide for its evidence for   clinical application.   Methods  The anti-inflammatory effect of OMI was determined on three inflammatory models: swelling of   mice ear induced by dimethylbenzene， hind paw edema and back granuloma caused by hypodermic injection of agar in rats. The an-  algesic action of OMI was studied by observing the mice's reaction to the heat simulation. The effect of OMI on bleeding time was   tested by tail-cutting method.   Results  OMI inhibited the swelling of mice ear， the edema of hind paws and the chronic subcuta-  neous granuloma formation. OMI also prolonged latency of pain and significantly shortened the bleeding time.   Conclusion  OMI   has anti-inflammatory， analgesic and hemostatic effects.  
　　［KEY WORDS］oral medical ice; inflammation; pain; pharmacology    
 
　　口腔医用冰，又称口腔药冰，简称口冰，是一种新型中药制剂，其主要成分为双花、蒲公英、三七、元  胡等，具有清热解毒、消肿止痛、凉血止血作用，治疗口腔内手术和外伤后口腔局部肿胀、疼痛、渗血有显著疗效。本文观察了口冰的药理作用，现报告如下。   

　　1 材料与方法   

　　1.1 材料及来源  

　　1.1.1  实验动物 LACA小鼠、Wistar大鼠，均由山东海洋药物研究所动物部提供。  

　　1.1.2  药品与试剂

　　口冰（青岛大学医学院附属医  院制剂室）;风湿液（泸洲宝光药业集团有限公司）;  二甲苯（齐鲁石化公司研究院试剂厂）;琼脂粉（上海化学试剂站，日本进口分装）。  

　　1.1.3  仪器

　　大鼠足容量测量仪，电子天平（日本  岛津株式会社）;热板测痛仪（宁海电子医药公司）。   

　　1.2 实验方法   

　　1.2.1 口 冰局部给药对小鼠耳部炎症 ［1］的影响    

　　取体质量22～30 g健康雄性小鼠40只 ，随机分成4组:局部冷敷口冰8 min及12 min组、风湿液组（局部冷敷风湿液冰8 min）、空白对照组（敷冷水）。4组小鼠均于给药前在小鼠右耳前、后面均匀涂二甲苯0.05 mL，制备耳廓炎症模型。3 min后开始局部给药，致炎15 min后颈椎脱臼处死小鼠。用直径9 mm打孔器打下左右耳片，立即用电子天平分  别称质量，以左右两耳质量差作为肿胀度，并计算其肿胀率和抑制率。 

　　1.2.2  口冰局部给药对大鼠琼脂性足肿胀的影响 ［2］    

　　取体质量146～200 g健康雄性Wistar大鼠  40只，随机分成4组:局部冷敷口冰1.7 mL 及3.4 mL 组，风湿液组（局部冷敷风湿液冰1.7 mL），空白对照组（湿敷冷水1.7 mL）。大鼠的右后足跖  皮下注射10 g/L琼脂0.1 mL制备足肿胀急性炎  症模型，用大鼠足容量测量仪测其右后足正常容积。致炎后1、3、5、8、24 h分别给上述不同剂量的药物  冰块冷敷直至冰块全部溶化，随后测量各鼠右后足容积，并计算肿胀度。  

　　1.2.3  口冰局部给药对大鼠琼脂肉芽肿的影响 ［2］     

　　取体质量120～150 g健康雄性Wistar大鼠40只， 随机分成4组:局部冷敷口冰3.4 mL及1.7 mL   组、风湿液组（局部冷敷风湿液冰1.7 mL）、空白对照组（湿敷冷水1.7 mL），每天1次，连续15 d。给药前用30 g/L 戊巴比妥钠麻醉大鼠，背部脱毛后，在鼠背皮下注射20 g/L琼脂溶液2 mL，制备肉芽  肿模型，并在注射琼脂处缝纱袋，放入冰块冷敷。末次给药后颈椎脱臼处死大鼠，剖切肉芽肿琼脂块用电子天平称湿质量。 
 
　　1.2.4  口冰局部给药对小鼠热刺激性疼痛的影响 

　　采用热板法［2］，将体质量18～23 g健康雌性小鼠置于（55.0±0.5）℃热板测痛仪上，用秒表记录小鼠投入热板至出现舔后足反应的潜伏期（s），作为该鼠的痛阈指标，筛选痛阈值在5～30 s内的小鼠40只，随机分成4组:局部冷敷口冰8 min及15 min组、风湿液组（局部冷敷风湿液冰8 min）、空白对照组（敷冷水8 min）。4组小鼠均于给药物冰块达上述时间末测定每只小鼠的疼痛潜伏期。  

　　1.2.5  口 冰局部给药对小鼠出血时间的影响
       
　　［2］取体质量18～25 g健康小鼠30只 ，雌雄各半，随机  分成3组。空白对照组在常温下测出血时间，口冰  组和风湿液组均尾部给药物冰块冷敷，尾部接触药  物冰块长度为2 cm。在小鼠尾尖上方2 cm处剪断  鼠尾，立即计时，观察并记录小鼠的出血时间。   

　　2 结  果   

　　2.1 口冰局部给药后小鼠耳部炎症的变化

　　口冰局部给药组小鼠耳部肿胀率较空白对照组及风湿液组降低，差异有显著意义（ F=9.712，q=3.91～ 4.84，P <0.001），但冷敷8、12 min组肿胀率及肿胀抑制率差异无显著性。见表1。表1 口冰局部给药对小鼠二甲苯性耳部炎症的影响（略）

　　2.2 口冰局部给药对大鼠琼脂性足肿胀的影响  

　　与空白对照组比较，口冰和风湿液冰局部给药  对大鼠足肿胀3、5、8、24 h炎症均有抑制作用，口冰的作用明显强于风湿液冰（F=17.32～36.01，q=3.19～14.20 ，P <0.001）。见表2。表2 口冰局部给药对大鼠琼脂性足肿胀率的影响（略） 
       
　　2.3 口冰局部给药对大鼠琼脂肉芽肿的影响  

　　与空白对照组比较，口冰组大鼠肉芽肿质量轻，差异有显著意义（ F=3.385，q=3.85～4.74，P<0.05 ）。见表3。表3 口冰局部给药对大鼠琼脂肉芽肿的影响（略）

　　2.4 口冰局部给药对小鼠热刺激性疼痛的影响  

　　口冰组小鼠的痛阈提高，疼痛潜伏期延长（ F=  20.213，q=3.85～4.74，P <0.05）。见表4。表4 口冰局部给药对小鼠热刺激性疼痛的影响（略）

　　2.5 口冰局部给药对小鼠出血时间的影响  

　　口冰组、空白对照组及风湿液组小鼠出血时间  分别为（1.80±0.67）、（17.10±1.73）、（   4.50±     1.22） min ，口冰组出血时间明显缩短，差异有显著
     
　　3 讨  论  

　　炎症是机体受各种致炎刺激物损害后，对被损害组织的防御及修复过程的一种反应。包括以血管通透性为主要改变的急性炎症，局部出现渗出、水肿和以肉芽组织增生为指标的亚急性炎症等。本文采用了多种实验动物模型观察了口冰的抗炎作用，结果显示，口冰局部给药可降低小鼠耳部肿胀率、抑制大鼠足肿胀及肉芽肿，说明口冰具有抗炎作用。中药大多配伍应用，口冰作用与其所含双花、蒲公英、大黄、元胡、三七等药材的药理作用密切相关。双花为清热解毒药物，具抗菌、抗病毒、抗炎作用，以其为主配伍而成的多种配方对多种炎症实验模型有显著的抑制作用。蒲公英具有清热解毒、抗炎健胃作用，已证实其对常见需氧菌及厌氧菌等有明显抑制作  用。大黄可泻火、解毒、凉血、逐瘀。以上药物综合作用可降低血管通透性，减少炎症渗出，抑制小鼠耳廓肿胀、大鼠足跖肿胀;抑制大鼠琼脂肉芽肿，修复  创伤组织。本文还观察到口冰能提高热板法小鼠痛阈值、延长疼痛潜伏期，缩短小鼠出血时间，说明口冰具有镇痛与止血作用，这与口冰中所含利气止疼药元胡，止血、化瘀、消肿、止疼药三七等有密切关系;另一方面，与口冰局部冷敷使毛细血管收缩，血  流量减小，降低细菌活力，抑制炎症扩散以及麻痹痛觉感受器，使神经末梢敏感性下降，痛阈升高有关［3，4］。 口冰在临床上主要用于口腔内手术后，如腭裂术后、口腔颌面外科手术后等，以减轻术后局部肿  胀、渗血、疼痛等症状;也用于口腔内各种炎症如急性牙周炎、急性阻生牙冠周炎等的辅助治疗。本文通过药效学实验证实了口冰具有抗炎、镇痛、止血方面的作用，为其临床应用提供了客观的实验依据。   

　　［参考文献］   

　　［1］徐叔云，卞如濂，陈修主编. 药理实验方法学［M］. 第2版.北京:人民卫生出版社，1991:719. 

　　［2］ 李仪奎.  中药药理实验方法学［M］. 上海:上海科学技术出版  社， 1991:298-497. 

　　［3］樊功为，赵保东，肖文林，等. 口腔药冰在腭裂术后的应用［J］.    现代口腔医学杂志，2002，16（3）:266.
     
　　［4］李宁毅，赵保东，肖文林，等. 口腔药冰的研制及临床应用观察［J］.  现代口腔医学杂志，1999，13（4）:278.

　　  （青岛大学医学院药理学教研室，山东 青岛 266021）