孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果

    ［摘要］  目的  观察口服孟鲁司特钠(顺尔宁)治疗咳嗽变异性哮喘的效果。方法  将55例咳嗽变异性哮喘病儿随机分为两组：治疗组35例，给予口服盐酸丙卡特罗（美普清）和孟鲁司特钠治疗；对照组20例，给予布地奈德（普米克）及沙丁胺醇（万托林）吸入治疗。观察用药后1周、半个月、1个月、3个月咳嗽消失的情况。结果  对照组显效18例，有效2例，无效0例；治疗组显效30例，有效4例，无效1例，两组比较差异无显著性（uc=0.295,P>0.05）。结论  口服孟鲁司特钠与吸入布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘效果相当，但使用方便。

　　［关键词］  咳嗽变异性哮喘；　孟鲁司特钠；　布地奈德；　治疗结果

    EFFICACY OF MONTELUKAST IN THE TREATMENT OF COUGH VARIANT ASTHMAPAN YUJUAN, ZHU HUIJUAN (Qingdao Medical Care Centre for Women and Children, Qingdao 266011, China)

　［ABSTRACT］ObjectiveTo assess the effect of Montelukast in treating cough variant asthma.  Methods Fiftyfive children with cough variant asthma were randomly divided into two groups: control group (n=20) and treated group (n=35). The treated group took Meptin and Montelukast orally; the control group was first given Pulmicort (Budesonide) and salbutamol inhalation, and when cough was obviously relieved, salbutamol was then discontinued. Pulmicort inhalation was maintained at least 90 days. The symptom was observed one week, half month, one and three months after treatment.  Results In treated group, 30 cases showed excellence, four response  and one unresponse; in the control group, 18 showed excellence, 12 response, no patients were found to be unresponsive. There was no significant difference between the two groups (uc=0.295, P>0.05).  Conclusion The effect between inhaling Pulmicort  and taking Montelukast in treating cough variant asthma is equivalent.

　［KEY WORDS］cough variant asthma; Montelukast Sodium; Budesonide; treatment outcome

    咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊发作类型的哮喘，也是最常见的引起儿童慢性咳嗽的疾病之一。孟鲁司特钠(顺尔宁)是新一代非甾体抗炎药物，它能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞（EOS）浸润及支气管痉挛，减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质，抑制变应原激发的气道高反应。2005年5月～2006年5月,我科应用孟鲁司特钠治疗CVA病儿35例，取得了满意的效果，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料2005年5月～2006年5月，随机选择我院门诊符合CVA诊断标准［1］的病儿55例，其中男32例，女23例；年龄2～12岁；病程1月～3年。将病儿随机分为治疗组35例，对照组20例。两组性别、年龄、身高、家族遗传史及病情严重程度均无显著性差异(P＞0.05)。

    1.2  治疗方法对照组20例病儿于确诊后均给予吸入布地奈德（普米克）及沙丁胺醇（万托林）治疗，其中＜5岁者布地奈德用量为400 μg/d，5～12岁者600 μg/d；沙丁胺醇用量为每次0.5 mg，每天2～3次。<5岁病儿吸入药物时均加用储雾罐，>5岁病儿用普米克都保。待咳嗽明显减轻时，停用沙丁胺醇，继续吸入布地奈德，其量<5岁者每天200 μg，5～12岁者每天400 μg，维持治疗3个月以上。治疗组35例口服盐酸丙卡特罗（美普清）和孟鲁司特钠(由默沙东中国有限公司杭州默沙东制药有限公司提供)，盐酸丙卡特罗用量为每次1.25 μg/kg，每12 h用1次，一般应用7～14 d，咳嗽缓解后停用;孟鲁司特钠用量为2～6岁者每次4 mg，7～12岁者每次5 mg，睡前服用1次，连续服用3个月。

    1.3  疗效评价标准治疗后咳嗽症状在1周内消失，用药3个月内无复发为显效；咳嗽在1周内减轻，在半个月至1个月之内消失，3个月无复发为有效；咳嗽无明显变化为无效。

    2  结    果

　治疗组35例，显效30例，好转4例，无效1例（改为吸入糖皮质激素治疗后好转）；对照组20例，显效18例，好转2例，无效0例，两组比较差异无显著性（uc=0.295,P>0.05）。治疗过程中两组未见明显不良反应。

    3  讨    论

　CVA是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘。流行病学资料显示，大约5%～6%的支气管哮喘病人在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽，临床发现儿童的患病率甚至高于成人［2］。此类咳嗽常为长期顽固性干咳（时间>2周），常在夜间发生或清晨发作性咳嗽，运动后加重，痰少；常常由呼吸性刺激物（如烟雾）、冷空气、大笑或咳嗽本身诱发。深吸气或用力呼气也可以导致咳嗽，体检时无哮鸣音，往往被误诊为咽炎或支气管炎。CVA发病机制与哮喘相同，都以持续气道炎症和气道高反应性为特点。熊珍谊等［3］研究显示，CVA病儿的痰液嗜酸性粒细胞、肥大细胞与咳嗽的持续时间呈显著正相关。为了早期消除支气管炎症,具有抗炎和抑制炎性递质释放的药物的应用不断增加。糖皮质激素是最有效的抗炎药物,可以减少症状,降低气道高反应性,减少支气管扩张剂的应用,减少发作次数和改善肺功能。但是,由于吸入糖皮质激素需要特殊的气雾装置及吸入技术,病儿依从性差。孟鲁司特钠主要通过与白三烯竞争受体，阻断白三烯与受体结合，抑制其炎症反应，达到抗炎抗哮喘的作用。白三烯是花生四烯酸的代谢产物，近年来认为它能诱发哮喘病人平滑肌痉挛、血流改变、血浆渗出、黏液分泌和炎性细胞活化［4］，因此白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色。白三烯其主要致病成分为半胱氨酰白三烯，它存在于哮喘病人的气道，可使哮喘病人呼吸道血管通透性增高、支气管黏膜水肿、黏液分泌过度、支气管平滑肌收缩。白三烯对支气管平滑肌收缩作用是组胺的1 000倍，是乙酰胆碱的1 000～10 000倍，而且持续时间更长，并可增加黏液糖蛋白的分泌，促进黏液栓的形成，进一步加重支气管阻塞，加剧哮喘的发作［5］。在儿童的早期研究中证明孟鲁司特钠对控制持续症状和改善运动诱发支气管痉挛有效,能够减轻哮喘病儿的气道高反应性［6］，且对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及多种变应原如花粉、毛屑等引起的速发性和迟发性炎症反应均有抑制作用［7］。国外研究证明，在用孟鲁司特钠治疗的病例中，需要用全身性糖皮质激素作为强化治疗的情况减少了，并在达到控制哮喘的同时，减少了糖皮质激素的吸入量［8］，而使其应用更为简单安全。孟鲁司特钠为新型哮喘抗炎药物,水果味道,睡前咀嚼服用，病儿易于接受。盐酸丙卡特罗是新一代长效β2受体激动剂，与肺有较强的亲和力。本药具有明显的支气管扩张作用，作用时间长，对β2受体选择性高，故有明显的抗过敏作用，并可促进支气管黏膜纤毛运动;能解除末梢气道的痉挛，改善和增加有效通气量，适用于CVA症状的控制。吸入糖皮质激素疗效确切，但在正确掌握吸入方法时，吸入到达肺部的药量仅为7%～11%，儿童难以掌握正确的吸入方法，到达周围气道的有效药量更少，治疗上存在一定的局限性。并且长期吸入糖皮质激素对大多数家长而言难以接受，特别是对于没有喘息症状的CVA病人，如果单用孟鲁司特钠能够达到治疗目的，同样可以在临床推广应用。本文结果显示,吸入糖皮质激素和口服孟鲁司特钠治疗CVA，两者比较差异无显著性。根据GINA推荐，孟鲁司特钠是一种非糖皮质激素类抗炎药物，适合于治疗各种程度哮喘及过敏性鼻炎。由于孟鲁司特钠每天服用1次能够快速起效和持续控制临床症状，使用方便，无需实验室监测用药，小儿易于接受，依从性好，可作为儿童整体气道共同管理的一线选择。　　

    ［参考文献］

    ［1］中华医学会儿科学会分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘防治常规(试行)［J］. 中华儿科杂志,  2004,42(2):100106.

    ［2］曹光哲，王雪红. 小儿咳嗽变异性哮喘48例临床误诊分析［J］. 齐鲁医学杂志， 2004，19（1）：69.

    ［3］熊珍谊,任亦欣,张琪,等. 痰液炎性细胞在儿童呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变应性哮喘的比较及意义［J］. 中国实用儿科杂志, 2002,17(9):531533.

    ［4］ BARMES N C， SMITH L J.  Biochemistry and physiology of the leukotrienes［J］. Clin Rev Allergy Immunol， 1999，17:2742.

    ［5］ 郑春盛,林青,林莉婷,等.  小儿哮喘与白三烯关系的研究［J］.  福建医药杂志， 2003,25(3) :167168.

    ［6］　BISGAARD H, NIELSEN K G. Bronchoprotection with aleukotriene receptor antagonist in asthmatic preschool children［J］. Ａm Rev Respir Critcare Med,  2000,162:187190.

    ［7］　刘莹. 孟鲁司特钠［J］. 中国新药杂志, 2001,10(2):136.

    ［8］ HANS B， KIM G， NIELSEN.  Bronchoprotection with a leukotrienes receptor antagonist in asthmatic preschool children［J］. Am J Respis Crit Med， 2000，162:187190.

    （青岛市妇女儿童医疗保健中心内科门诊，山东 青岛  266011）

　（本文编辑  马伟平）