TP方案化疗并分段加速超分割放射治疗局部晚期非小细胞肺癌效果

【摘要】  目的 观察顺铂（DDP）和多西他赛（DOC）化疗联合分段加速超分割放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果。方法 对52例局部晚期非小细胞肺癌病人采用DDP和DOC方案联合分段加速超分割放疗，DDP 30 mg/m2，静脉滴入，第1～3天；DOC 75 mg/m2，静脉滴入，第1天；以28 d为1周期。第4天开始行分段加速超分割放疗，每次1.5 Gy，每日2次，每周15 Gy，共45 Gy。第2周期化疗后改行常规放疗，每日1次，每次2 Gy，共10 Gy，使肿瘤放疗总量达55 Gy。后重复TP方案化疗2周期。结果 完全缓解10例，部分缓解26例，总有效率为69.2%。1年生存率65.2%，2年生存率53.1%，中位生存时间18个月。毒性反应主要为白细胞减少，恶心呕吐和脱发。结论 TP方案化疗联合分段超分割放射治疗局部晚期非小细胞肺癌缓解率高，毒性反应可以耐受。
　

【关键词】  癌 非小细胞肺 分段超分割放疗 药物疗法

 
　　EFFECT OF TP CHEMOTHERAPY COMBINED WITH SUBSECTION ACCELERATED SPLITCOURSE RADIOTHERAPY FOR LATESTAGE LOCALIZED NONSMALL CELL LUNG CANCER

　　ZHANG ZONGCHUN, HUANG XIANYU,YANG JINGLEI, et al

　　(Department of Radiotherapy, Qingdao Tumor Hospital, Qingdao 266042, China)  ［ABSTRACT］ObjectiveTo evaluate the efficacy of platinum (DDP) and doxetaxole (DOC) combined with phase accelerated hyperfraction radiotherapy for locally advanced nonsmall cell lung cancer.MethodsFiftytwo patients with this cancer were given chemotherapy as follow: DDP 30 mg/m2, day 1-3, intravenously; and DOC 75 mg/m2, day 1, intravenously, 28 days per cycle. 15 Gy of radiotherapy was given on day 4-8, 1.5 Gy/fraction twice per day, 15 Gy/week, totalling 45 Gy. After the second cycle of chemotherapy, a conventional radiation was carried out, 2 Gy for each therapy, 10 Gy in total, making total amount of tumor to reach 55 Gy. TP chemotherapy was then repeated for two weeks.ResultsComplete remission (CR) 10 cases, partial remission (PR) 26 cases, total response rate (CR+PR) 69.2%.The median survival time was 18 months. Oneyear survival was 65.2%, twoyear survival, 53.1%. The major toxicities were neutropenia, nausea, vomiting and alopecia.ConclusionChemotherapy of TP regimen combined with phased accelerated hyperfraction radiotherapy for locally advanced nonsmall cell lung cancer possess high response rate, the toxicities are tolerable.

    ［KEY WORDS］Carcinoma, nonsmall cell lung; Subsection accelerated hyperfractionated radiotherapy; Drug therapy

    肺癌病人大多数确诊时已达中晚期，无法手术切除病灶。目前研究表明，同步放化疗可以提高局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的局控率和生存率。但化疗、放疗如何最佳结合目前仍在探讨研究中。2001年10月～2006年10月，我们采用TP方案联合分段加速超分割放射治疗局部晚期NSCLC病人52例，取得较好效果，现报告如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料

    经组织学或细胞学检查确诊的NSCLC病人52例，男40例，女12例，年龄29～70岁，平均54.5岁。鳞癌35例，腺癌17例。根据UICC 1997年分期标准，Ⅲa期25例，Ⅲb期27例。纵隔淋巴结转移的判断基于螺旋CT扫描淋巴结(直径>1 cm，KPS评分≥70)。所有病人均无严重内科疾病，有可测量或可评价的病灶，血常规、肝肾功能正常，治疗前后行常规胸部CT检查，4周内无其他抗癌药物应用史。预期生存率至少3个月。

　　1.2  治疗方法

    入组病人均接受TP方案化疗和分段加速超分割放疗联合治疗，28 d为1周期。化疗方案：多西他赛（DOT）75 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂（DDP）30 mg/m2静脉滴注，第1～3天。第4天开始行分段加速超分割放疗，每次1.5 Gy，每日2次，2次放疗间隔至少4～6 h，每周5 d，每周15 Gy，连续3周，共45 Gy。第2周期后改行常规放疗，每日1次，每次2 Gy，共10 Gy，使放疗总量达到55 Gy。放疗照射野包括肺原发病灶、纵隔，如伴有锁骨上淋巴结转移者，照射野还需包括锁骨上淋巴结。第2周期治疗结束后，再重复TP方案化疗2周期，28 d为1周期。

　　1.3  近期疗效及副作用评价

    近期疗效按WHO标准评定。完全缓解（CR）：病变完全消失，时间超过1个月；部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，时间不少于4周；无变化（NC）：肿瘤缩小不及50%或增大未超过25%；进展（PD）：一个或多个病变增大超过25%或出现新病灶。毒性反应按WHO标准进行评定。

　　1.4  统计处理

    疗效比较用Ridit检验，生存率计算用KaplanMeier法。

　　2  结果

　　2.1  治疗完成情况

    本研究观察期截止时，52例病人中43例完成了3周期TP方案与分段加速超分割放疗联合治疗，6例完成2周期、2例完成1周期治疗，1例病情进展改为对症支持和免疫治疗。

　　2.2  近期疗效

    本组52例病人中10例达CR，26例达PR，9例NC，7例PD，总有效率为69.2%。43例完成3周期治疗者中，10例达CR，25例PR，8例NC；8例完成1～2周期治疗病人中，1例PR，1例NC，6例PD。35例鳞癌中，8例CR，18例PR，5例NC，4例PD； 17例腺癌中2例CR，8例PR，4例NC，3例PD，鳞癌与腺癌疗效差异无显著性（P>0.05）。

　　2.3  远期疗效

    随访52例，其中3例失访按死亡计，随访率95%，中位随访期16个月。1年生存率65.2%，2年生存率53.1%，中位生存时间18个月。

　　2.4  毒性反应

    本组52例病人共完成186个周期化疗，主要毒性反应有白细胞减少、恶心呕吐、脱发等。毒性反应达Ⅲ度恶心呕吐者占7.6%（4/52），白细胞减少者占11.5%（6/52），血小板减少者占1.9%（1/52），脱发者占9.6%（5/52），肌肉关节痛者占1.9%（1/52）；1例白细胞减少达Ⅳ度。CT检查发现放射性肺炎6例，其中3例有轻度咳嗽，另3例无症状。8例出现轻度放射性食道炎，表现为进食时胸骨后疼痛，经处理后症状很快消失。全组病人无治疗相关性死亡者。

　　3  讨论   

　　局部晚期肺癌病人的主要死因是肿瘤远处转移和局部复发。局部晚期肺癌治疗目前趋向放疗化疗同步进行，但对于药物的选择，药物的剂量及如何与放疗达最佳结合，目前仍在探讨中。

    TP方案是临床常用的治疗晚期NSCLC的有效方案。顺铂可增强放疗敏感性，但作用仅限于射线增敏间接作用，对肿瘤细胞直接作用小。多西他赛同样可加强放疗的敏感性，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。它对微管的亲和力强，可延长药物在细胞内的积蓄及半衰期，它几乎可以杀死对放疗耐受的全部S期癌细胞。
   
　　SAUNDERS等[1]研究结果显示，每天放疗2次或连续加速超分割放疗能够提高病人的生存期。化疗和放疗交替应用是基于细胞动力学和病理学方面的原则。本文把TP方案与分段超分割放疗结合，目的是提高放疗后的敏感性，克服耐药，理论上完全可行。

    PIGNON等[2]采用EP方案和分段加速超分割放疗联合治疗局部晚期NSCLC病人62例，结果CR 6例，PR者36例，总有效率67.9%，1、2年生存率分别为54%和35%。孙京栋等[3]采用EP方案加分段加速超分割放疗联合治疗局部晚期NSCLC病人26例，总有效率为79.1%，1、2年生存率分别为66.7%和57.2%。本文应用TP方案联合分段超分割放疗治疗NSCLC病人52例，CR者10例，PR者26例，总有效率为69、2%，1、2年生存率分别为65.2%和53.1%，与相关报道相似。

    同期放化疗与序贯放化疗相比，疗效较好，但副作用大，尤其是放射性食管炎和放射性肺炎发生率较高[4]。本研究主要副作用为白细胞减少、消化道反应及脱发，白细胞减少Ⅲ度以上者占13.4%，恶心呕吐Ⅲ度发生率为7.6%，脱发发生率为9.6%，经处理均能耐受。放射性肺炎和放射性食管炎发生率较低，这可能与分段加速超分割放疗的方式有关。
   
　　总之，TP方案联合分段超分割放疗治疗局部晚期NSCLC有较好的疗效，病人毒性反应能耐受，值得临床进一步研究。

【参考文献】
  　　[1]SAUNDERS M, DISCHE S, BARRETT A, et al. Continuous, hyerfationated radiotherapy (CHART) versus comventional radiotherapy in nonsmall cell lung cancer: mature date from the randomized multicentre trial. CHART steering committee[J]. Radiother Oncd, 1999,52(2):137148.

　　[2]PIGNON T, RUGGIERI S, BOUTIN C, et al. Alternating chemotherapy and accelerated splitcourse irradtion in locally advanced nonsmall cell lung carcinoma[J]. Cancer, 1999,85(10):21442150.

　　[3]孙京栋,王瑞斐,李衍航,等. EP方案加分段加速超分割放疗联合治疗局部晚期非小细胞肺癌的研究[J]. 中国肺癌杂志, 2003,6(4):308310.

作者单位：青岛市肿瘤医院放疗科，山东 青岛 266042