美罗华联合化疗对老年非霍奇金淋巴瘤效果

【摘要】  　　目的 观察美罗华联合化疗对老年B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床效果和不良反应。 方法 15例经病理及免疫组化证实的CD20+的B细胞淋巴瘤病人，第1天给予美罗华375 mg/m2，第3天给予CHOP方案化疗，21 d为1个疗程，至少4个疗程。结果 总有效率为93.3%，完全缓解66.6%，部分缓解26.7%，稳定6.7%；主要不良反应是胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等，少数病人出现畏寒、发热等美罗华输注相关反应。结论 美罗华联合化疗治疗老年B细胞性淋巴瘤临床效果好，不良反应可以耐受。　

【关键词】  淋巴瘤,B细胞；美罗华；药物疗法, 联合

　　THE EFFICACY OF RITUXIMAB COMBINED WITH CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF NONHODGKIN’S MALIGNANT LYMPHOMA IN ELDERLY

　　FAN QINGLING, GAO ZHIDI, ZHENG FENGZHEN

　　(Department of Oncology, The Haici Hospital of Qingdao, Qingdao 266033, China)

　　［ABSTRACT］ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of rituximab combined with chemotherapy in elder patients with B cell nonHodgkin’s lymphoma.MethodsFifteen patients with B cell lymphoma of CD20+ proved pathologically and immunohistochemically were treated with rituximab 375 mg/m2 on day 1 and followed by CHOP chemotherapy from day 3. A course of therapy was 21 days, at least four courses were given. ResultsThe total response rate was 93.3%,complete response 66.6%, partial response 26.7%, stable 6.7%. The main side effects were gastrointestinal reaction,myelosuppression,alopecia. Rituximabinfusingrelated chilly and fever occurred in some patients. ConclusionCombination of rituximab and chemotherapy is effective for aged patients with B cell lymphoma, the adverse effects are tolerable.
   
　　［KEY WORDS］Lymphoma, Bcell; Rituximab; Drug therapy, combination

    非霍奇金淋巴瘤(NHL)是B细胞来源，其中95%以上的病人有CD20表面抗原的表达，且仅在前B细胞和成熟B细胞表达，在干细胞、浆细胞和其他细胞系则不表达[1]。美罗华是一种针对B细胞性NHL细胞表面CD20抗原的人鼠嵌合型抗体（抗CD20单克隆抗体）。据国内外临床研究证明，美罗华联合化疗比单纯化疗效果好，病人总生存时间延长[2]。我院应用美罗华联合化疗治疗老年B细胞性NHL病人，疗效显著，现报告如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料

    本组15例病人，男8例，女7例；年龄61～72岁，平均65.7岁。病理组织学及免疫表型检测均为B细胞性且CD20+。滤泡型淋巴瘤9例，弥漫性大B细胞淋巴瘤4例，B淋巴母细胞淋巴瘤2例。均属Ⅲ～Ⅳ期病例。初治10例，复治5例。有可测量的进展性病变，预计生存期≥3个月。心、肝、肾功能基本正常，可耐受化疗。

　　1.2  治疗方法   

　　15例病人第1天给予美罗华375 mg/m2，第3天给予CHOP方案化疗，21 d为1个疗程，至少4个疗程。CHOP方案：第3天静脉给予环磷酰胺750 mg/m2、表阿霉素60 mg/m2、长春新碱1.4 mg/m2；第3～7天口服强的松100 mg/d。在每次美罗华输注前30～60 min给予对乙酰氨基酚650 mg和盐酸苯海拉明50～100 mg口服。若发生不良反应，可减慢滴速，或暂停输注。若需要可给予苯海拉明（如发生皮疹、黏膜充血或其他输注相关反应）或其他对症治疗。不良反应控制或减轻后再次给予输注，但滴速减半，然后逐渐增加至可耐受滴速。

　　1.3  疗效及不良反应判定

    治疗2～4疗程后对病人进行全面检查，包括体检、肿瘤侵犯部位及胸腹部和盆腔的CT扫描。按WHO标准评价疗效，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并至少维持4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直直径的乘积减少50%以上，并维持4周以上，无新病变出现；稳定（NC）：肿瘤病灶的两径乘积减少50%以下或增大25%以下，无新病变出现；进展（PD）：肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。不良反应按WHO制定的抗癌药物毒性反应分度标准分为0～Ⅳ级。

　　2  结果

　　2.1  治疗效果

    本组15例病人中CR者10例（66.6%），PR者4例（26.7%），总有效率为93.3%。13例病人完成6个疗程CHOP方案，平均缓解时间为14个月。1例病人因冠心病化疗后心脏反应重，4个疗程后停止化疗，仅1～2个月应用一次美罗华维持治疗，现已生存37个月，仍生存良好。1例病人治疗 4个疗程后病情虽无进展，但不满6个月复发。

　　2.2  不良反应

    治疗后中性粒细胞减少9例（60.0%），其中Ⅳ度中性粒细胞减少2例；脱发8例（53.3%）；恶心7例（46.7%）；乏力5例（33.3%），见表1。以上不良反应经止吐药物及粒细胞集落刺激因子治疗后症状渐缓解。本文归于美罗华所致不良事件是输注相关副作用，表现为Ⅰ～Ⅱ度发热、畏寒4例（26.7%），给予减慢滴速及对乙酰氨基酚和盐酸苯海拉明口服后缓解[3]。所有病人均顺利完成4疗程治疗。表1  美罗华联合化疗治疗老年NHL不良反应（略）

　　3  讨论

    NHL具有高度异质性，由不同病理亚型、不同恶性程度的疾病组成。晚期侵袭性NHL的治疗方法是联合化疗，CHOP是目前最佳应用方案。然而使用CHOP方案治疗，只有40%左右的病人能够治愈，取得PR和治疗失败的病人，使用二线挽救性治疗方案如DHAP、DICE等，也只有少数可能获得疗效，长期无病生存率很低。单克隆抗体美罗华的出现为晚期侵袭性NHL病人带来了新的希望。

    美罗华是第一个用于治疗的嵌合型抗CD20单克隆抗体，由鼠抗CD20单克隆抗体的Fab可变区和人IgG1抗体的FC恒定区构成。1997年被FDA首次批准用于治疗惰性淋巴瘤。该药单药有效率约50%，与化疗合用有效率可达90%以上。其抗肿瘤作用主要是通过介导抗体依赖和补体依赖的细胞毒作用。体外实验显示，它可直接抑制细胞生长或诱导细胞凋亡。有研究表明，美罗华还可增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，且可增强阿霉素对部分耐药或MDR阳性肿瘤细胞杀灭作用[4]。我们应用美罗华联合CHOP治疗老年B细胞性NHL的总有效率为93.3%，CR为66.6%，PR为26.7%。常见不良反应主要为化疗反应，多数为Ⅰ～Ⅱ度反应。Ⅳ度中性粒细胞减少仅有2例，经对症治疗后好转。与美罗华输注相关副作用有发热、畏寒，为Ⅰ～Ⅱ度，发生率为26.7%，多出现在第一次输注时，对症治疗后及提前用药后不再出现。未出现皮疹、血压下降等其他不良反应。15例病人总体耐受性尚可，显示了美罗华联合化疗治疗淋巴瘤的安全性。

    综上所述，美罗华联合CHOP方案治疗淋巴瘤疗效好，副作用小，对老年B细胞性NHL病人安全性高，可作为首选的治疗方案。

【参考文献】
  　　[1]董丽丽. 小肠恶性淋巴瘤12例临床分析[J]. 齐鲁医学杂志, 2002,17(2)：132135.

　　[2]LEVEILLE C, ALDACCAK R, MOURAD W. CD20 is physically and functionally cou; led to MHC class Ⅱ and CD on human B cell lines[J]. Eur J Immunol, 1999,29(1):6574.

　　[3]尼建民. 肿瘤病人ACI治疗的观察与护理[J]. 齐鲁医学杂志, 2001,16(2)：153156.

　　[4]GHETIE M A, BRIGHT H, VITETTA E S. Homodimers but not monomers of Rituxnn (chimeric antiCD20) induce apoptasis in human Blymphoma cells and synergize with a chemotherapeotic agent and an immunotoxin[J]. Blood, 2001,19(2):13921398.

作者单位：青岛市海慈医院肿瘤科，山东 青岛 266033