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【摘要】 目的 探讨子宫内膜异位症（EM）病人外周血中辅助性T淋巴细胞（Th）1型细胞因子干扰素γ（IFN-γ）及Th2类细胞因子白细胞介素6（IL-6）偏移及其在疾病过程中的意义，从免疫学角度探讨EM的发病机制。方法 应用酶联免疫吸附法(ELASA)检测30例EM及20例正常妇女血液IFN-γ及IL-6的水平，并分析Th1/Th2 比值变化。结果 EM病人血液中IL-6水平与对照组比较显著升高(P<0.01)；EM病人Ⅲ～Ⅳ期血液中IL-6的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P<0.05);EM组IFN-γ/IL-6比值明显低于对照组(P<0.05)，随着临床分期的加重IFN-γ/IL-6比值下降越明显(P<0.05)。结论 EM病人Th2类细胞因子明显增多并占优势漂移的现象，Th1/Th2比值与疾病的分期相关，Th1/Th2细胞因子失衡在EM的发病机制及疾病进展中可能具有重要的作用。
【关键词】 子宫内膜异位症 干扰素Ⅱ型 白细胞介素6 酶联免疫吸附测定
子宫内膜异位症(EM)虽是一种良性疾病但却具有恶性行为，为育龄妇女最常见的疾病之一，发病率有逐年上升趋势,发病机制尚不清楚。近年来研究表明,EM发病与免疫功能紊乱有关。本研究选取干扰素γ（IFN-γ）代表Th1型细胞因子，白细胞介素6（IL-6）代表Th2型细胞因子，采用ELISA技术检测30例EM病人血液中IFN-γ及IL-6的水平，探讨Th1／Th2型细胞因子与EM发病的关系及其临床意义。
1 资料与方法
1.1 对象及分组
1.1.1 EM组 为2005年7月～2006年7月在我院住院手术的30例EM病人，年龄23～47岁，平均 (34.97±6.92) 岁。均经病理检查证实。按1985年美国生育协会分期标准（RAS）［1］，Ⅰ～Ⅱ期9例，Ⅲ～Ⅳ期21例。术前3个月内未用过糖皮质激素类药物并排除其他免疫系统疾病。
1.1.2 对照组 为同期手术的20例盆腔结构正常行输卵管结扎及输卵管吻合术的妇女，年龄25～50岁，平均(37.75±4.20) 岁。术前未接受过任何治疗，均无自身免疫性、过敏性疾病及急性炎症，未应用过糖皮质激素类药物治疗。
1.2 方法
1.2.1 标本的采集 两组病人均在手术当日采集静脉血4 mL，以2 500 r/min离心10 min，取上清液置－70 ℃冰箱待测。
1.2.2 细胞因子的检测 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELASA）测定血液中IFN-γ、IL-6水平，试剂盒为美国LIFEKEY BioMeditech Corporation产品。
1.3 统计学方法
采用SPSS 11.0软件包进行统计学处理，选用非参数检验（Mann-Whitney test U）分析，数据以中位数表示。
2 结 果
2.1 EM病人血液中IFN-γ、IL-6 水平及IFN-γ/IL-6比值变化
EM组血液中IL-6水平明显高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。EM组血液中IFN-γ水平与对照组比较，差异无显著性（P>0.05）。EM组血液中IFN-γ／IL-6比值明显低于对照组，差异有显著性（P<0.05）。见表1。表1 两组病人血清中IFN-γ、IL-6水平及IFN-γ/IL-6比值比较注：表中范围为第25～75百分位数
2.2 EM组血液中IFN-γ、IL-6 水平及IFN-γ/IL-6比值与临床分期关系比较
EM 组Ⅲ～Ⅳ期血液中IL-6的水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期，差异有显著性（P<0.05）。EM组Ⅲ～Ⅳ期血液中IFN-γ水平与Ⅰ～Ⅱ期比较，差异无显著意义（P>0.05）。EM组Ⅲ～Ⅳ期血液中IFN-γ／IL-6比值明显低于Ⅰ～Ⅱ期，差异有显著意义（P<0.05）。见表2。表2 EM组血清中IFN-γ、IL-6水平及IFN-γ/IL-6与临床分期关系比较
3 讨 论
3.1 Th1/Th2细胞
1986年，MOSMAN等对小鼠效应细胞的研究揭示,ＣＤ+４ Th根据其分泌的细胞因子的不同可分为Th1细胞和Th2细胞，Th1细胞分泌IFN-γ、IFN-α、IFN-β、TNF-β,促进细胞免疫；Th2 细胞分泌IL-6、IL-10及IL-13等,主要参与体液免疫反应。机体处于正常状态时，Th1和Th2细胞亚型相互制约，决定着机体细胞免疫与体液免疫间的动态平衡，维持正常的细胞免疫和体液免疫功能，这种平衡一旦被打破，将导致疾病的发生。
3.2 Th1/Th2平衡紊乱与EM的关系
目前对EM病人Th亚群变化的研究结果尚不一致［2,3］。本研究通过测定EM病人血液中IFN-γ、IL-6水平，来探讨EM病人T辅助细胞亚群功能变化。结果表明，与正常对照组相比,代表Th2型细胞因子的IL-6在EM病人血液中产生水平显著增高，并且与疾病的严重程度密切相关。
IL-6是是由巨噬细胞合成和分泌的细胞因子,具有非常广泛的生物学效应,可介导急性期炎症反应,属Th2类细胞因子，可反映机体的体液免疫功能。研究结果表明，EM病人腹腔液中IL-6水平升高［4,5］， 本研究显示,EM病人血清中IL-6的水平高于对照组(P<0.05)；EM病人Ⅲ～Ⅳ期IL-6含量明显高于Ⅰ～Ⅱ期病人(P<0.05)。高水平的IL-6可以通过调节T、B淋巴细胞功能、介导活化的单核巨噬细胞和炎症细胞进入腹腔,刺激异位内膜生长，在EM的病理发生中起一定作用。
本研究显示，EM病人血清中IFN-γ/IL-6比值下降(P<0.05)，表明EM病人Th2因子表达增强，Th1因子表达受抑制，机体处于Th2倾向。提示EM病人体内存在Th1细胞向Th2细胞的漂移现象，而且随着临床分期的增高，漂移越明显。EM组Ⅲ～Ⅳ期IFN-γ/IL-6比值较Ⅰ～Ⅱ期比值显著下降（P<0.05）。
总之，EM的发病机制较复杂，Th1/Th2因子的紊乱以及它们相互作用所致免疫病理损伤，可能是ＥＭ发病的重要因素，因此检测血清中IL-6等的水平对判定EM病人的病情、病程和预后可能具有一定的临床意义。
【参考文献】
［１］BINMINGHAM, ALABANA. The American fertility scociety revised american fertility society classification of endometriosis［J］. Fertil Steril, 1985,43:351-354.
［2］CHEONG Y C, SHELTON J B, LAIRD S M, et al. IL-1, IL-6 and TNF-alpha concentrations in the pertioneal fluid of women with pelvic adhesions［J］. Hum Reprod, 2002,17:69-75.
［3］BEDAIWY M A, FALCONE T, SHARMA R K, et al. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid mar-kers: a rospetive controlled trial［J］. Hum Reprod, 2002,17(2): 426.
［4］HARADA T, YOSHIOKA H, YOSHIDA S, et al. Increased interleukin-6 levels in peritoneal fluid of infertile patients with active endometriosis［J］. Am J Obstet Gynecol, 1997,176(3):593-597.
［5］PUNNONEN J, TEISALA K, RANTA H, et al. Increased levels of interleukin-6 and interleukin-10 in the peritoneal fluid of patients with endometriosis［J］. Am J Obstet, 1996,174:1522.
作者单位：青岛市第八人民医院妇科，山东 青岛 266100