点击显示 收起
尼莫地平是选择性地作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂。用于预防严重缺血性神经病变以及预防和治疗脑动脉瘤破裂致蛛网膜下腔出血所引起的神经病变，且具有保护或促进记忆作用。本实验的目的是以德国拜耳公司生产的尼莫地平片为参与，研究尼莫地平片分散片的相对生物利用度。
1 材料与方法
1.1 实验对象 健康男性志愿者10名，平均年龄20岁，体重（60±5）kg，身高（173±4）cm，血常规、肝肾功、心电图均正常。实验前1周及实验期间均未服用其它任何药物，实验期间禁烟、酒，统一进标准餐，并签约知情同意书。
1.2 药品和试剂 尼莫地平分散片（A，97071，20mg/片）西安大庆制药提供。尼莫地平片（B，BBBBXK1EXP0920001，30mg/片），德国拜耳公司产品。Waters2010高效液相频谱仪（717自动进样品），510泵，996PDA检测器，Millerium色谱管理系统，C 18 预柱，色谱柱为Spherisorb C 18 （4.6×250，10μm）。
1.3 给药与取样 受试者按交叉设计随机分为两组，自身对照，分别口服A和B60mg，服药前空腹12h。给药间隔7天。于200ml温水送服后0、20、40、60、90、120、180、240、360min取肘静脉血5ml，置肝素化试管中，离心，取2ml血浆供分析。同时观察可能出现的药物不良反应。
1.4 样本处理 量取血浆2ml，用乙醚连续提取2次，每次3ml，涡旋混合，4000r/min，离心5min后小心取出乙醚层，转移至另一只试管中，于40℃水浴蒸干，残渣用0.2ml流动相溶解，取80μl进样。
1.5 高效液相色谱法（外标法） （1）色谱条件:流动相为乙腈:水（60:40，V/V），用前超声脱气;检测波长238nm;流速1ml/min，室温。尼莫地平的保留时间6.4min。（2）标准曲线:取肝素化血浆2ml精密加入不同浓度的标准液50μl使其血浆中药物浓度分别为2.5、5、10、20、50、75、100ng/ml，按“样本处理”项下操作，记录样品峰面积，以样品峰面积S对浓度C作线性回归，得出回归方程:C=-009555+6.498×10 -4 S，r=0.9983。最低检测浓度为1ng/ml（以信躁比≥2计）。（3）回收率:浓度为5、20、40ng/ml尼莫地平血浆液提取处理后
与标准液同时进样分析，其回收率分别为91.29%、94.86%、92.7%（n=5，RSD=4.31%、1.88%、5.27%）。（4）精密度:5、20、40mg/ml3个浓度的日内变异系数分别为3.65%、4.31%、2.46%，日间变异系数分别为5.17%、4.51%、3.11%。
1.6 数据处理 数据采用MCPCK程序进行曲线拟合，求算出药代动力学参数。 用梯形计算AUC 360 ，极值法计算AUC 360-∞ 主要药动学参数分别进行分析和生物等效性检验。
2 结果
10名志愿者分别口服两种尼莫地平制剂各60mg后，平均血药浓度见表1，药动力学参数见表2。主要药动力学参数方差分析见表3，T max \C max \T 1/2 K、AUC 360 、AUC的双单侧检验及90%置信区间见表4。表3中除C max 处理间不合格外，其它P值都<0.05，而表4显示主要参数都通过检验，所以A和B生物等效。
表1 10名男性健康志愿者口服A和B各60mg后的平均血药浓度 （略）
表2 10名男性健康志愿者口服A和B各60mg后药动学参数 （略）
表3 两种尼莫地平片剂主要药动学参数方差分析 （略）
表4 单双侧t检验及90%置信区间略
3 讨论
本方法简单、快速，较灵敏，二次乙醚提取回收率较高，用乙腈取代甲醇分离效果好，保留时间短，T max 、C max 、AUC与文献报道基本一致。
作者单位:252000山东省聊城市人民医院
（收稿日期:2004-03-05） （编辑秋 实）