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首页合作平台在线期刊中华医学研究杂志2004年第4卷第8期综述

生脉注射液对心功能的影响及其机制

来源:INTERNET
摘要:生脉注射液是根据祖国医学“益气复脉”的著名古方生脉散研制而成的一种中药注射液。同时有关生脉注射液对心功能影响方面的文章也相继发表,其中以临床为基础的研究较多,但多不全面。据此有必要全面回顾生脉注射液对心功能的影响。此“心气”相当于我们常说的泵血功能。...

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   生脉注射液是根据祖国医学“益气复脉”的著名古方生脉散研制而成的一种中药注射液。此方出自《内外伤辩惑论·卷之中暑伤胃气论》,方中人参补肺益气为君药,麦冬清肺养阴为臣药,五味子敛肺生津为佐使药,三药合用一补一清一敛,益气生津,敛阴止汗,使气阴复而脉气生。由于其具有强心、扩血管的药理活性,现已普遍地应用于心力衰竭的治疗中,并取得了肯定的疗效。同时有关生脉注射液对心功能影响方面的文章也相继发表,其中以临床为基础的研究较多,但多不全面。据此有必要全面回顾生脉注射液对心功能的影响。

  1 中医的观点

生脉散是“益气复脉”的著名古方。祖国医学认为“心主身之血脉”,血液在脉管内不断流动全赖于“心气”的推动。此“心气”相当于我们常说的泵血功能;而脉搏重新变得充实有力,即可称之为“复脉”。“益气复脉”在现在看来实际上是指增强心肌收缩力,升高血压。由此可见祖国医学一直视生脉散为改善心功能的良药。

  2 西医的观点

  2.1 对血压的影响 近代的实验研究与临床实践证明生脉注射液有增加血压的作用 [1,2] 。但也有研究表明生脉注射液静脉注射可以降低血压,并存在一定的量效关系 [3] 。目前认为生脉注射液对血压有双相调节作用,即血压低者用药后可以升压,血压高者用药后可以降压。其调节血压机理可能与人参和五味子适应原类作用有关。

  2.2 对心率的影响 有研究表明生脉注射液可以降低心率,也有研究报道该药不引起心率的变化。但目前未见到有关生脉注射液可以增快心率的报道 [4] 。

  2.3 对心脏泵血功能的影响 有学者观察生脉、参附注射液对家兔休克复苏时血流动力学的影响 [1] 。采用失血性休克复苏家兔模型,复苏时静注生脉注射液1.2ml/kg,静脉泵入5.1ml/kg。复苏1h即发现每分心排血量显著增加,复苏2h其心排血量甚至超过休克前水平。在生脉注射液的临床实验研究中,有的学者利用核素心功能检测慢性充血性心力衰竭患者治疗前后的心排血量和射血分数 [5] ;有的学者利用超声心动图检测扩张性心肌病患者治疗前后的心排血量、射血分数和心脏指数 [6] ;有的学者利用Swan-Ganz导管,以热稀释法测量急性心肌梗死患者治疗前后的心输出量 [7] ;还有的学者利用微分阻抗图法监测急性心肌梗死合并心力衰竭患者治疗前后心排血量、射血分数和心脏指数 [8] 。尽管采用的测量手段不同,所选择的疾病种类不同,但得出的结果却与祖国医学惊人的相似。生脉注射液确实有增加心脏泵功能的作用,能够增加心排血量、射血分数和心脏指数。以上所述的均为病理条件下生脉注射液的作用。有学者研究了该药对麻醉犬血流动力学的影响 [9] ,以1ml/kg的剂量用微量泵恒速静脉输注20min,发现用药前后每搏心输出量无明显变化(用药前为13.90±2.90ml用药后为9.00±2.90ml P>0.05),而且由于心率的减少,每分心输出量有显著的下降。所以有学者提出[10] 生脉注射液对正常心脏无强心作用,只对心功能减退的病人表现出正性肌力作用,但具体机制不明,可能与人参和五味子适应原类作用有关。

  2.4 对心脏作功及耗氧量的影响 一般来说两者为正相关,作功大者耗氧量一定大。但对急性心肌梗死患者的研究却发现了一个矛盾的结果。张钧华 [11] 等对急性心肌梗死不同血流动力学分型患者应用生脉注射液治疗,利用Swan-Ganz漂浮导管,以热稀释法测定心排血量,并计算得出左室每搏作功指数。发现对ForrestⅡ型和Ⅲ型患者用药前后左室每搏作功指数显著增加(分别由31.8±4.3g·m/m 2 增至38.5±4.0g·m/m 2 ;由32.16±2.02g·m/m 2增至36.53±3.34g·m/m 2 ),但同时得到的氧耗量无增加。另有学者 [7] 在研究生脉注射液治疗急性心肌梗死作用时,也发现类似的效应。目前认为这一矛盾结果与生脉注射液特殊的“强心效应”有关,在增加心输出量的同时不伴有外周阻力的增加。因此这种作功与一般的拟交感神经类药物不同。该药增加心排血量,做的是“流量功”,耗能少;而拟交感神经类药物主要是提高主动脉压,做的是“压力功”,耗能多。生脉注射液在增加心排血量的同时降低体循环阻力和左室充盈压,因而可能不伴有额外耗氧量的增加。对麻醉犬的研究表明 [9] 用药前后左室做功明显下降(由3.22±1.00降至0.91±0.53),伴随着心肌耗氧量的下降。另有学者利用无创心功能监护仪研究红参对充血性心力衰竭的疗效 [12] ,结果发现红参可以显著降低心肌耗氧量。总之,生脉注射液可以降低心肌氧耗量不容置疑,但有 可能伴随着心脏作功的增加。

  2.5 对心室收缩功能的影响 心室的收缩功能指的是心室排空能力。因为心肌收缩力是心室收缩功能的重要决定因素,所以常常认为收缩功能和收缩力可以互相代替。然而,两者并不完全相同,左室收缩功能还明显受到负荷和心室构型的影响。在某些情况下,两者结果并不一致。

  利用无创法收缩时间间期和超声心动图评价生脉液对原发性扩张型心肌病伴慢性心衰患者左心室收缩功能的影响 [11] ,发现静脉推注生脉液20ml后即刻,30例患者左室收缩功能发生显著变化,说明生脉注射液有改善左室功能的急性效应。无创法收缩时间间期测得电机械收缩时间指数、左室射血前期指数、左室射血时间指数以及两者之间的比值均明显降低(P<0.001)。其中电机械收缩时间是左室射血前期与左室射血时间之代数和,被公认为是判定正性肌力药物作用的敏感指标。左室射血前期/左室射血时间与血管造影法测得的射血分数的相关关系极为密切(r=0.90),被公认为是反映左室功能非常敏感的指标和有价值的指标。其比值越低,说明心功能改善的越明显。同时超声心动图测得左室收缩末期内径明显减小,后壁收缩末期厚度、后壁振幅、平均后壁运动速度和平均环肌缩短比均明显增加。也都说明左室收缩功能有明显的改善。此外,该项研究还发现似乎心功能越差,射血前期/左室射血时间比值越小。说明生脉注射液可能对心功能越差的患者,其治疗作用越强。

  另有学者 [13] 采用随机双盲、安慰剂对照、交叉设计方法观察生脉口服液对心肌病患者的短期疗效,采用超声心动图评价心功能。结果与上述研究类似,该药可以增强心脏收缩功能。利用多导生理记录仪研究心肌缺血动物用药前后心功能变化 [14] ,发现左室收缩压与室内压最大上升速率在用药后与对照组相比有显著增加。也说明生脉液可增加心肌收缩功能。

  2.6 对心室舒张功能的影响 心室的舒张功能指的是心室充盈的能力。正常的舒张功能是指心室充盈足以产生能满足机体需要的心排血量。可见舒张功能障碍也会影响心排血量。有学者采用脉冲波多普勒超声心动图研究生脉注射液对左室舒张功能障碍患者的治疗作用 [15] 。发现治疗前后舒张早期血流峰值速度(E)和E波流速积分(Ei)明显增加,舒张晚期血流峰值速度(A)和A波流速积分(Ai)明显降低,相应的A/E比值与Ai/Ei比值也都降低(分别由1.44±0.34降至1.15±0.29;由1.56±0.83降至0.96±0.19)。而且等容舒张期(IRT)明显缩短(由99.4±10.9ms缩短至4.19±3.94ms),舒张早期减速度明显延长(由2.81±1.26延长至86.6±9.5)。以上各项指标的改善无一不说明该药对舒张功能的改善。生脉液对犬缺血心肌心功能影响的研究表明 [14] ,用药后与对照组相比左室舒张末压明显降低,左室压力下降最大速率明显增加,说明生脉液可以明显改善缺血心肌的舒张功能。

  2.7 对心脏前后负荷的影响 大部分的研究 [1,7,11] 表明生脉注射液可以显著地降低周围血管阻力,而降低肺毛细血管楔压(PCWP)的作用不明显。但也有少数研究 [8]表明,生脉注射液可以明显地降低PCWP,降低幅度达29%。导致对PCWP不一致结论的原因可能与测量工具不同有关,前者多利用Swan-Ganz导管直接测量,而后者采用微分阻抗图法心脏功能检测仪监测,仪器的不同敏感性导致了不同的结论。综上所述,生脉注射液有增加心肌收缩力、改善收缩和舒张功能、扩张周围血管和显著降低心肌耗氧量的作用。以上特点使其既不同于某些正性肌力药物,也不同于一般的血管扩张剂。常见的强心药物在增加心输出量的同时往往伴有外周血管阻力的升高,当达到一定水平时可因后负荷增加而影响心室排空,每搏量反而下降。而酚妥拉明等常见的血管扩张剂,降血压时常有反射性心率加速,增加心肌耗氧量。这些副作用都将对治疗产生不利的影响。故而生脉注射液适合于心功能不全、急性心肌梗死和扩张性心肌病等疾病的治疗。但生脉注射液对血压的双相调节作用需要引起人们的关注,以免治疗不当导致低血压的发生,影响重要器官的血流灌注。

  参考文献

  1 夏中元,郑利民,熊桂先.生脉、参附注射液对家兔休克复苏时血流动力学影响的对比研究.中国中医急症,1999,8(6):271-272.

  2 周鸿图,李孟贤,余小平,等.生脉注射液对感染性休克患者血压影响的研究:附68例病例分析.中国中医急症,1997,6(1):25-26.

  3 陈威,孟庆义,沈洪,等.生脉注射液静脉注射对麻醉犬血压影响的实验研究.中国中西医结合急救杂志,2000,7(4):229-231.

  4 国家中医药管理局医政司胸痹急症协作组.生脉注射液治疗冠 心病心绞痛219例临床及实验研究,中国中医急症,1995,4(4):152-155.

  5 孙杰,黄丰,陈劭华.生脉注射液治疗充血性心力衰竭疗效观察.中西医结合实用临床急救,1998,5(9):414-416.

  6 张之炯,王振华,于淑敏,等.生脉液对扩张性心肌病心力衰竭患者血流动力学指标的改善.湖南医科大学学报,1990,15(2):153-156.

  7 董泉珍,陈可冀,涂秀华,等.生脉注射液治疗急性心肌梗死的血流动力学效应.中华心血管病杂志,1984,12(1):5-8.

  8 孙晓裴,丛培玲,伊长华,等.

作者: 王晓梅 刘艳玲 代碧荣 2005-7-22
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