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近年来，米非司酮配伍米索前列醇已广泛应用于终止早、中孕，成功率达90%以上。但各家报道米索前列醇使用的剂量及给药途径均不一致。我院选择60例口服米非司酮及米索前列醇与米非司酮口服及米索前列醇阴道给药60例进行对照，观察两组的引产效果及副反应，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 1998年12月～2003年5月，因各种原因要求引产的单胎中期妊娠120例，全部住院引产。随机分为A组和B组，两组各为60例，年龄最小16岁，最大42岁，平均29岁;已婚92例，未婚28例;初产妇80例，经产妇40，均无引产禁忌证。
1.2 用药前检查 血、尿常规，出、凝血时间，肝肾功能，心电图，B超检查胎儿大小、胎盘位置、羊水深度。
1.3 给药方法 米非司酮是上海华联制药有限公司生产的，每片25mg;米索前列醇是北京西亚公司生产的，每片200μg;A组:口服米非司酮及米索前列醇组60例，第一天早8时服米非司酮50mg，晚8时服25mg，第二天早8时服米非司酮25mg，晚8时服50mg，共2天（服药前后各禁食2h，少量温开水送服），第三天早8时服米索前列醇400μg，若无效 以后每隔3h服1次400μg，最多服4次。B组:米非司酮口服及米索前列醇阴道放药组60例。米非司酮口服法同A组，第三天早8时常规碘伏消毒外阴、阴道后，将米索前列醇300μg放入阴道后穹窿（然后平卧休息30min），如无效，3h后再放300μg，最多放药4次，如经以上两种方法仍无宫缩，宫口未开，则视为引产失败。
1.4 流产时间计算 A、B组均从给米索前列醇开始到胎儿娩出计时。
1.5 随访 出院后6周门诊随访。随访内容包括:流产后阴道出血时间，月经恢复时间。
1.6 统计学方法 所有数据经过严格统计后，进行χ 2 检验，分析比较两组间的差异。
2 结果
2.1 米索前列醇两种给药途径的结果对比 见表1。从表1可见，A、B组胎盘，胎膜残留率比较差异无显著性，P>0.05。两组流产成功率比较差异无显著性，P>0.05。两组流产时间比较差异有非常显著性，P<0.01。引产后在产房观察2h阴道出血量，两组病例出血量均<150ml，引产后阴道出血时间为12～16天，月经恢复时间为引产后30～36天。
表1 两种给药途径的结果对比组别 (略)
2.2 副反应 口服米索前列醇有7例发热（体温在38.5℃以下），3例手指轻度发麻，5例出现恶心、呕吐，11例出现腹泻。阴道放药组2例出现发热，3例腹泻。以上病例症状轻，持续时间短，不需任何处理。两组病例中均无药物过敏者。亦无软产道损伤、羊水栓塞、DIC、感染等并发症发生。
3 讨论
3.1 米非司酮配伍米索前列醇用于中期引产的有效性 引产是计划生育工作的一项重要举措，将二者配伍使用，其主要目的是使绒毛组织变性坏死。促进宫颈成熟及发动子宫收缩，以终止妊娠。国内外已广泛用米非司酮配伍米索前列醇终止早、中期妊娠，已取得了肯定的临床效果组，米非司酮是作用于受体水平的新型抗孕酮药物，在分子水平与内源性孕酮竞争结合受体产生较强的抗孕酮作用，使妊娠的绒毛组织与蜕膜变化，并释放内源性前列腺素，促使宫颈软化，促使子宫收缩。米索前列醇化学名（d、l）-15-去氧-（16RS）-16羟基-16甲基前列腺素E 1 的甲酯，为80年代人工合成的前列腺素E 1 衍生物，活性较母体强35倍，它可使子宫颈胶原纤维分解，数量减少，排列松散，水份增加，组织软化，短时间内促进宫颈成熟扩张，同时对子宫平滑肌具有兴奋收缩作［1］ 。故二者配伍更加发挥了前列腺素的作用，促使宫内妊娠物排出。
3.2 米索前列醇用于中期引产不同给药途径的临床效果 据文献报道，米索前列醇距作用靶器官越近，临床效果越好，所需的有效剂量也越小 ［2]。阴道给药能使米索前列醇直接到达子宫，从而更快引起子宫平滑肌的收缩和更有效的促进宫颈成熟。米索前列醇进入人体后的半衰期为27min，3h后在血中基本测不出其药物活性代谢产物，故3h后再给药是安全的。为保持药物浓度在体内的连续性，每 3h给药一次较为合理。本研究结果提示，口服组（A组）一次给米索前列醇400μg，阴道给药组（B组）一次放米索前列醇剂量为300μg，观察其效果发现，虽然阴道给药剂量小，但药物距靶器官近。阴道吸收药物迅速，阴道给药组比口服组平均引产时间缩短2.80h，平均用药量减少459μg，平均给药次数减少1.22次，而且阴道给药组比口服组发生副反应的例数亦明显减少。因此，在两组引产成功率相近的情况下，选择一种用药量小，副反应少的引产方法更有利于患者，因此，米非司酮配伍米索前列醇300μg阴道给药的中期引产方法是十分有效、安全的，值得在各组医院广泛推广。
3.3 米索前列醇用于中期引产的安全性 米索前列醇除了对子宫平滑肌具有收缩作用外，还能使胃肠道平滑肌收缩，导致恶心，呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状，另外还有发热，这可能与该药作用于体温调节中枢有关，可对症处理。本研究A组中7例发热，5例恶心、呕吐，11例出现腹泻。B组2例出现发热，3例腹泻。以上病例症状轻微，持续时间短，多为一过性，无需处理可自行缓解。无一例发生软产道损伤，羊水栓塞及感染。
总之，口服米非司酮后，米索前列醇阴道放药用于中期引产效果比口服米索前列醇更有效，妇女可接受性更好，副反应低，流产率高，引产时间缩短，是一种简便、经济、安全、有效的引产方法。
参考文献
1 曹泽毅.中华妇产科学.下册.北京:人民卫生出版社，1999，2584-2590.
2 袁筑华，曾涛，黄德秀.米索前列醇用于足月妊娠引产给药途径的临床观察.实用妇产科杂志，2000，5（16）:141-142.
（收稿日期:2004-04-25）
（编辑李 阳）
作者单位:723000陕西省汉中市中心医院妇产科