宫颈癌新辅助化疗的临床病理观察及预后的关系

    【摘要】 目的  评价宫颈癌新辅助化疗的临床、组织学疗效及预后的关系。 方法  对100例Ⅰb～Ⅱb期的宫颈癌随机分二组:对照组为未接受任何治疗50例患者;观察组为术前均接受化疗50例。术后均行病理组织学观察，宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓、阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗或化疗。100例得到随访，SPSS11.0软件进行处理。 结果  观察组化疗前后宫颈病灶明显缩小（P<0.05）。观察组的间质反应、间质纤维增生、淋巴结转移、复发率与对照组相比均差异有显著性（P<0.05）。 结论  新辅助化疗临床疗效良好，对宫颈癌原发病灶和转移灶也均有一定的组织疗效，一定程度上也降低了复发率，延长无瘤生存期。
      
　
 
　　The relation about prognosis and clinicopathologic observation of
    
　　cervical cancer with neoadjuvant chemotherapy
     
　　Shao Shuli，Zhao Ruixia，Wang Quanhong，et al.

   　 Department of Gynecology，Cancer Hospital of Shanxi，Taiyuan030013.   
     
　　【Abstract】 Objective To evaluate the relation cervical cancer prognosis with the clinical and histological re-sponse of the neoadjuvant chemotherapy（NACT）for the patients with cervical cancer.Methods There are50cases in the treatment group with NACT and50cases in the control group without chemotherapy，which are observed by clin-icopathoiogical after cervical cancer operation.If the patient was found to have parametrial involvement，pelvic lymph node metastasis，microscopic tumor emboli or disease in vagina stemp，she was given adjuvant radiotherapy after opera-tion.All patients were followed up.Results The patient cervical bluge contract in the treatment group with NACT.there are obviously significant about stroma lymphocytic infiltration，peritumoral fibrous tissue reaction，pelvic lymph nodes metastasis，tumor recurrent rate in both group.Conclusion NACThas a good clinical effect and some histolog-ical effects against primary and metastases lesion of cervical cancer and decrease tumor recurrent rate，prolong the tu-mor-free survival period.
     
　　      
　　随着对宫颈癌治疗的研究进展，其预后已有明显好转，但局部晚期巨块型宫颈癌的治疗仍十分棘手。近年来，宫颈癌的新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy;NACT）已引起国内外学者的高度重视，并且近期临床疗效已被多数学者所肯定 ［1，2］ 。本研究对接受新辅助化疗的观察组和未接受新辅助化疗的对照组宫颈癌患者进行临床、病理组织学观察及复发率作一探讨。现将结果报告如下。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 收集100例山西省肿瘤医院妇科2001～2003年手术切除标本经病理检查证实的宫颈鳞癌，按照FI-GO分期标准:Ⅰb～Ⅱb期的石蜡包埋的组织标本，年龄为23～66岁。随机分二组，其中观察组50例接受NACT（PVB/PIB方案静脉化疗2个疗程），于化疗结束后10～14天行子宫广泛切除加盆腔淋巴结清扫术。对照组50例手术前未行任何化疗和放射治疗。
   
　　1.2 研究方法 NACT的疗效判定义以直接观察测量宫颈病灶大小的变化、淋巴结转移、间质细胞反应、纤维增生和复发率判定。方法是术后检查宫旁、阴道切缘、淋巴结转移如有癌细胞和脉管有癌栓者均行放疗或化疗;并取肿瘤中心和肿瘤最大横断面边缘的2～5个组织块常规制片，HE染色，双盲观察，最后综合判定肿瘤坏死特点，癌细胞变化，癌周间质反应。癌周间质细胞反应和接替组织纤维反应按陈耿生所介绍的标准评定 ［3］ 。癌周间质细胞反应:（+）癌周淋巴细胞、浆细胞缺如或只有少数呈分散状围绕癌巢;（++）癌周有较多淋巴细胞、浆细胞浸润，呈层状或带状围绕癌巢;（+++）癌周有密集的淋巴细胞、浆细胞浸润，呈集团状围绕或弥漫转进入癌巢内。癌周组织反应:（无）癌周纤维反应缺如;（较差）癌周纤维反应较差;（明显）癌周纤维反应明显。100例患者得到随访，采用随访和门诊随诊。内容为妇科检查、胸片、B超对3、6、12、24、36个月复发病例的统计。
   
　　1.3 统计学方法 采用统计软件SPSS11.0进行卡方检验和配对t检验，检验水准α=0.05（双侧）。

　　2 结果
    
　　2.1 新辅助化疗的疗效 测量观察组中NACT前后宫颈病灶大小的改变。化疗前宫颈肿瘤大小平均5.080cm，化疗后平均直径为4.010cm，比化疗前肿瘤直径缩小1.070cm。统计学上差异有显著性（P<0.05）。见表1。

　　表1 观察组化疗前后肿瘤大小比较略

    　2.2 术后病理 术后标本常规病理检查，观察组8例病理学检查发现无肿瘤残留，属病理完全缓解（Pathologicalc com-plete response，PCR），42例均有宫颈局部残留，其中宫旁浸润2例、阴道残端有癌细胞的2例，淋巴结转移18例，脉管有瘤栓16例;对照组50例均有肿瘤残留，其中宫旁浸润、阴道残端、淋巴结转移、脉管瘤栓的分别为3例、3例、28例、9例。见表2。
    
　　表2 术后病理学检查 略

  　  2.3 组织学变化 观察组癌周间质细胞反应增加，与对照组相比差异有显著性（P<0.05），癌周间质纤维增生明显，与对照组相比差异有显著性（P<0.05），见表3。

   　 2.4 预后评价 观察组和对照组均在手术结束后第3、6、12、24、36个月进行复发病例数的统计。观察组随访36个月后复发率为16%，对照组为36%，二组在统计学上差异有显著性（P<0.05）。见表4。
     
　　表3 观察组和对照组的癌周间质反应的比较 略

   　 3 讨论
    
　　新辅助化疗是对局部肿瘤较大的患者，在手术和/或放疗前，先行的化疗。采用新辅助化疗的依据是:（1）盆腔血供未被手术或照射所破坏，给药条件较好;（2）化疗缩小肿瘤体积，改善缺氧状况，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性;（3）不能手术者，化疗后部分患者可获得手术的机会;（4）治疗隐匿的病灶。局部肿瘤进展的子宫颈癌患者，采用传统疗法，盆腔复发率高，给以PDD为基础的化疗化疗，随后行根治术，发现化疗有效率可达80%以上，术后淋巴转移率较预计的要低 ［4］ 。本实验观察组50例宫颈癌患者给以NACT后肿块直径缩小1.070cm，统计学上差异有显著性（P<0.05）。此结果与David等人报道的一致 ［5］ 。同时术后病理检查发现观察组8例无肿瘤残留，属病理完全缓解，且观察组与对照组相比，术后发现淋巴结转移、宫旁受浸、阴道受浸等情况前者明显低于后者，且总的3年复发率也有显著改善:观察组16%、对照组36%。说明新辅助化疗有一定 的作用。此与Serur等人报道的相符 ［6］ 。
   
　　另有研究显示，癌周间质细胞反应或癌周结缔组织纤维反应能反映出宿主对肿瘤的抵御能力 ［4］ 。本研究对观察组癌周间质反应和癌周纤维结缔组织增生较对照组均有显著提高，盆腔淋巴结转移灶内也有较明显的纤维结缔组织增生。据此推断对宫颈良好的近期疗效有可能使患者的预后得到明显改善。此与吕卫国等人报道的一致 ［7］ 。
   
　　本研究通过临床、病理组织学观察发现NACT对宫颈癌的锦旗、远期疗效是明显的，因此认为局部晚期宫颈癌进行NACT值得提倡。
     
　　参考文献
    
　1 Lai CH，H such S，Chang TC，et al.Prognostic factors in patient with bulky stayⅠa orⅡa cervical carcinoma undergoing neoadjuvant chemotherapy and radical hysterectomy.Gynecol Oncol，1997，64（3）:456-462.

    2 Namkoong SE，Park JS，Kim JW，et al.Comparative study of the patient with locally advanced stagesⅠandⅡcervical cancer treated by radical surgery with and without preoperative adjuvant chemotherapy.Gynecol Oncol，1995，59（2）:136-142.

    3 陈耿生.子宫颈癌病例类型及间质反应与雨后的关系.中华妇产科杂志，1983，18（3）:91-94.

    4 Kumar L，Kaushal R，Nandy M，et al.Chemotherapy followed by ra-diotherapy versus radiotherapy alone in locally advanced cervical cancer:a randomized study.Gynecol Oncol，1994，54:307-315.

    5 David Z.Edelmann，Shaoul O Anteby.Neoadjuvant chemotherapy for lo-cally advanced cervical cancer-where does it stand.A Review.CMEReview Article，1996，51（13）:305-313.

    6 Serur E，Mathews RP，Gates J，et al.Neoadjuvant chemotherapy in stage IB2squamous cell carcinoma of the cervix.Gynecol Oncol，1997，65:348-356.

    7 吕卫国，石一复，陈晓端，等.宫颈癌性辅助化疗的临床病理观察.浙江大学学报，2000，28（3）:111-113.    

　　基金项目:山西省科技厅攻关项目（编号:022075）

　　作者单位:1　030013山西省肿瘤医院妇科（△ 病理科）
 
　　　　　  2　030013山西医科大学第二临床医学院

    （收稿日期:2004-08-24）