VEGF和PCNA在颌面部基底细胞癌的表达

   【摘要】 目的  探讨VEGF和PCNA颌面部基底细胞癌（BCC）中的作用。 方法  采用免疫组化SP法检测60例BCC标本中VEGF和PCNA的表达。 结果  BCC组织中VEGF和PCNA的表达显著高于正常皮肤（P<0.01），相关分析显示VEGF和PCNA的表达呈显著正相关。 结论  VEGF和PCNA的表达与BCC进展有密切关系，可以作为患者预后评估的重要指标。
    
　　关键词  基底细胞癌 血管内皮生长因子 细胞增殖核抗原
      
　　Expression of VEGF and PCNA in cervicofacial basal cell carcinoma
     
　　Zhang Guanyu，Tang Gongzhi
    
　　Department of Pathology of Liao Hua Hospital，Liaoyang，Liaoning111003.
   
　　【Abstract】 Objective To investigate the expression of vascular endothelial growth factor（VEGF）and prolif-erating cell nuclear antigen（PCNA）in cervicofacial basal cell carcinoma.Methods The expression of VEGF and PC-NA was detected immunohistochemically in60BCC and12normal epidermis.Results The difference of VEGF and PCNA-expression was significant between BCC and normal epidermis（P<0.01），correlation analysis showed that there was a positive correlation between the expression of VEGF and PCNA.Conclusion The expression of VEGF and PCNA was significantly correlated to the growth and invasion in BCC，they may be accepted as important markers to evaluate the prognosis of BCC.
   
　　Key words BCC VEGF PCNA
      
　　血管新生是肿瘤生长、转移、扩散的关键因素 ［1，2］ ，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受体的相互作用是目前发现的最重要的促进肿瘤血管新生的途径。本研究应用免疫组化技术，检测颌面部基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）组织中VEGF和PCNA的表达，旨在探讨其与BCC生物学行为的关系。

　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 BCC来源于辽化医院和烟台毓璜顶医院口腔科1994～2003年手术切除标本，共60例，其中男33例，女27例，年龄32～71岁，平均年龄53.5岁，另取肿瘤旁正常皮肤标本12例作对照。
   
　　1.2 方法 所有标本均经中性甲醛固定，石蜡包埋后4μm连续切片，分别进行HE染色和免疫组织化学SP法染色，标记VEGF和PCNA表达情况。抗体及即用型免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。已知阳性片作阳性对照，PBS替代一抗作阴性对照。
   
　　1.3 结果判定 VEGF阳性信号表达于肿瘤细胞和内皮细胞，定位于细胞质，呈弥漫分布的标褐色粗颗粒;PCNA阳性信号定位于细胞核，呈棕褐色颗粒。以切片的对角线为标准，分别取2个顶点1个中点3个400倍视野，计数阳性细胞数占同类细胞的百分率，阳性细胞数>10%为阳性，≤10%为阴性。
   
　　1.4 统计学方法 采用χ 2 检验，以P<0.01为差异有显著性。
    
　　2 结果
    
　　2.1 VEGF和PCNA的表达 见表1。
    
　　表1 VEGF和PCNA在基底细胞癌和正常皮肤的表达（略）

　　注:VEGF和PCNA在BCC的表达与正常皮肤组比较差异显著（P<0.01）
    
　　2.2 VEGF表达和PCNA表达的关系 见表2。

　　表2 VEGF表达和PCNA表达的关系（略）
    
　　经相关分析，VEGF表达和PCNA表达呈显著正相关（OR>1）。
    
　　3 讨论
    
　　实体瘤的生长有赖于血管生成 ［3～6］ ，需要血管不断地为肿瘤组织提供营养和排出代谢产物，VEGF是目前发现的极重要的促进肿瘤血管形成的因子，它由肿瘤细胞合成并分泌到肿瘤间质，特异地作用于血管内皮细胞，促进其有丝分裂和增殖，从而促进瘤体组织血管新生加速肿瘤的生长;另外它还可以通过自身分泌途径作用于肿瘤细胞本身促进肿瘤细胞的增殖，进一步加速肿瘤细胞的生长。本研究结果显示，BCC与正常皮肤VEGF的表达差异具有显著性，提示结合组织学观察，检测VEGF有助于评估颌面部基底细胞癌的预后，在其他肿瘤的研究中也有相似的结果 ［6，7］ 。VEGF及其受体是肿瘤血管生成过程中重要的调节因子，但不是唯一的，本研究还注意了它与PCNA之间的关系。PCNA表达阳性说明该细胞正处于增殖状态，细胞进入增殖周期时，G 1 期PCNA量开始增加，S期即达到高峰。有学者认为PCNA表达与淋巴结转移、侵犯深度等有关 ［8］ 。本研究资料证明，PCNA在BCC高表达，与正常皮肤组织之间差异极显著。通过VEGF表达和PCNA表达相关性分析还表明，VEGF和PCNA呈显著正相关，通过对颌面部基底细胞癌检测VEGF和PCNA表达，可以作为反映肿瘤生长快慢的一个可靠指标，可以用于评估肿瘤的预后。
    
　　参考文献
    
　　1 Folkman J.Tumor angiogenesis:therapeutic implications.N Engl J Med，1997，285:1182-1186.
   
　　2 Fontanini G，Faviana P，Lucchi M，et al.A high vascular count and over-expression of vascular endothelial growth factor are associated with un-favourable prognosis in operaed small cell lung carcinoma.Br J Cancer，2002，86（4）:558-563.
   
　　3 Dvorak HF，BrowLF，Detmar M，et al.Vascular permeability factor/vas-cular endothelial growth factor，microvascular hyperpemeability，and an-giogenesis.Am J Pathol，1995，146（5）:1029-1039.
   
　　4 叶小霞，赵伟志，石岚，等.乳腺癌组织中VEGF-C、flt-4的表达与淋巴结转移的关系.诊断病理学杂志，2004，11（5）:348-349.
   
　　5 朱文杰，李建华.大肠腺瘤及癌变组织中bcl-2和VEGF表达与意义研究.中华医学研究杂志，2004，4（7）:593-594.
   
　　6 荆建红，苗薇，董长江.VEGF、p53在卵巢上皮性肿瘤的表达与血管生成关系的研究.实用妇产科杂志，2001，17（6）:346-348.
   
　　7 Wong C，Welman TL，Lounsbury KM.VEGF and HIF-lalpha expres-sion are increased in advanced stage of epithelial ovarian cancer.Gy-necol Oncol，2003，91（3）:513-517.
   
　　8 Woods AL.The prognosis value of PCNA immunostaining in gastroin-testinal lymphomas.J Pathol，1990，16（4）:342-343.
    

　　作者单位:111003辽宁省辽阳市辽化医院病理科
   
　　　　　　　264000山东省烟台毓璜顶医院口腔科