慢性乙型肝炎患者血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值和肝纤维化的关系

    【摘要】 目的  探讨慢性乙型病毒性肝炎患者血清谷草转氨酶与谷丙转氨酶比值和肝纤维化的关系。 方法  561例肝穿确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者，同时进行血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）的检测，对比分析血清AST/ALT比值与肝脏病理诊断。 结果  慢性乙型病毒性肝炎患者中活动性肝硬化患者血清AST/ALT比值明显高于正常人及慢性肝炎轻度、中度和重度患者;肝纤维化程度S 4 期以上的患者血清AST/ALT比值高于S 0 ～S 3 期的患者，差别均有显著性意义。当血清AST/ALT比值≥1时，诊断早期肝硬化（S 4 期以上）的灵敏度为83.5%，特异度为80.8%。 结论  血清AST/ALT比值对肝脏纤维化程度的判断有一定的指导意义。
      
　　【关键词】  乙型肝炎 AST/ALT比值 肝纤维化
      
　　肝纤维化的诊断主要靠活检肝组织病理学、影像学及血清学指标，其中病理学是诊断的金标准，但由于肝活检有创伤性，患者不易接受，而B超的灵敏度较差等局限性，人们一直致力于其它指标来判断肝纤维化的程度。本文就血清AST/ALT比值与肝脏病理学进行了对照研究，现报告如下。
    
　　1 资料与方法
    
　　1.1 一般资料 我院2000年1月～2004年12月住院和门诊慢性乙型病毒肝炎病人561例，其中男486例，女75例，年龄11～62岁。均经肝活检病理证实，其中慢性肝炎轻度268例、中度175例、重度56例以及活动性肝硬化62例，健康对照者11例。按纤维化程度进行分期，S 0 ～S 3 期458例，S 4 期103例。诊断分型按2000年全国第六次寄生虫与传染病学术会议制定的病毒性肝炎防治方案。
   
　　1.2 方法 均使用16G肝穿针进行肝活检，标本用10%的福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，分别做HE染色和嗜银网状纤维染色，由两位病理医师阅片进行肝组织病理学炎症分级、纤维化分期。肝穿当天采血用全自动生化仪检测AST和ALT。
   
　　1.3 统计学方法 计量资料数据以（ˉx±s）表示，显著性检验采用t检验和χ 2 检验。以上均用SPSS11.5统计学软件进行处理。

　　2 结果
    
　　2.1 各型慢性乙型病毒性肝炎血清AST/ALT比值的比较 见表1。
    
　　表1 各型慢性乙型病毒性肝炎血清AST/ALT比值的比较（略）
    
　　活动性肝硬化患者血清AST/ALT比值明显高于其余各组的比值，差异有非常显著性（P<0.01）。而慢性肝炎重度、中度、轻度以及正常肝组织之间血清AST/ALT比值没有显著性差异。
   
　　2.2 慢性乙型病毒性肝炎不同肝纤维化分期的AST/ALT比值检测结果 见表2。
    
　　表2 肝纤维化分期的AST/ALT比值结果（略）
   
　　虽AST/ALT比值随着肝纤维化程度的加重而逐渐上升，但S 0 ～S 3 各期之间差别没有统计学差别，S 4 期与其它各期差异有显著性（P<0.05）。
   
　　2.3 AST/ALT比值诊断早期肝硬化（肝纤维化S 4 期以上的评价 见表3。结果显示，当AST/ALT比值≥1时，诊断早期肝硬化（S 4 ）具有较强的意义，与诊断肝硬化的金标准肝组织学检查比较χ 2 =46.67，P<0.005。其灵敏度为83.5%，特异度为80.8%。
    
　　表3 AST/ALT比值诊断早期肝硬化的评价（略）
    
　　3 讨论
    
　　慢性肝炎的预后是缓慢发展为肝纤维化，最终导致肝硬化，所以对慢性肝炎患者要及时发现肝纤维化，以便采取治疗措施。诊断肝纤维化的金标准是肝组织病理学检查，由于肝活检为有创性检查，并有一定的并发症和禁忌证，不便于反复进行，使其推广与应用受到限制，所以人们不断寻找无创性诊断方法来诊断慢性肝病的纤维化程度。血清肝纤维化指标HA、Ⅳ-C、PⅢP和LN的检查是临床最常用的方法，如李琴 ［1］等认为HA和Ⅳ-C与肝纤维化分期相关性最好，是反映肝纤维化程度较可靠的指标。而吕卉 ［2］ 等研究表明HA和Ⅳ-C有诊断早期肝纤维化的价值，LN可协助诊断中晚期肝纤维化。由于这些指标结果不稳定，肝脏炎症与纤维化有重叠的现象，所以血清纤维化指标的特异性较差。除血清纤维化指标以外，不少的学者对AST/ALT比值与纤维化的关系进行了探讨，Anderson ［3］ 和Sheth ［4］ 等报道在慢性丙型肝炎患者中AST/ALT比值是判断纤维化分期和肝硬化的一个独立的指标，当AST/ALT≥1时，高度提示存在肝硬化。而Park ［5］ 等研究认为，AST/ALT比值与HA和Ⅳ-C一样是临床诊断慢性乙型肝炎肝纤维化和肝硬化的有用的指标。
   
　　本文通过分析561例肝穿确诊的慢性乙型病毒性肝炎患者的AST/ALT比值与肝纤维化的关系，发现慢性乙型病毒性肝炎患者中活动性肝硬化患者血清AST/ALT比值明显高于正常人及慢性肝炎轻度、中度和重度患者，与Park ［5］ 的研究一致。肝脏病理检查肝纤维化程度S 4 期以上的患者血清AST/ALT比值高于S 0 ～S 3 期的患者血清ASR/ALT比值，差别有显著性意义。Park ［5］ 认为当血清AST/ALT比值≥0.62时，诊断肝硬化（S 4 期以上）的灵敏度为90.9%，特异度为53.1%。我们分析发现当血清AST/ALT比值≥1时，诊断早期肝硬化（S 4 期以上）的灵敏度和特异度分别为83.5%和80.8%。表明血清AST/ALT比值对肝脏纤维化程度的判断有一定的临床指导意义，尤其是晚期肝纤维化可能有协助诊断的价值。
   
　　肝脏纤维化是一个缓慢的进程，而酶的代谢周期短，且肝脏病理损害还包括炎症和坏死等众多变化，血清AST/ALT比值对肝脏纤维化程度的判断虽有一定的意义，但其有效性有待今后进一步检验。
    
　　参考文献
    
　　1 李琴，欧晓娟，李佳，等.血清肝纤维化指标与肝脏病理学对照研究.临床肝胆病杂志，2004，20（3）:155-156.
   
　　2 吕卉，于丽君，段洪英，等.慢性乙型肝炎患者血清透明质酸、层粘蛋白和型胶原水平与肝脏病理对照研究.临床内科杂志，2003，20（5）:246-247.
   
　　3 Anderson FH，Zeng L，Rock NR，et al.An assessment of the clinical u-tility of serum ALT and AST in chronic hepatients C.Hepatol Res，2000，18（1）:63-71.
   
　　4 Sheth SG，Flamm SL，Gordon FD，et al.AST/ALT ratio predicts cirrho-sis in patietns with chronic hepatitis C virus infection.Am J Gastroen-terol，1998，93（1）:44-48.
   
　　5 Park JH，Park CK，Kim ES，et al.The diagnostic value of serum hyaluronic acid，7S domain of typeⅣcollagen and AST/ALT ratio as markers of hepatic fibrosis in chronic hepatitis B and cirrhosis patients.Taehan Kan Hakhoe Chi，2003，9（2）:79-88.
    

　　作者单位:410011湖南长沙中南大学湘雅二医院传染科
   
　　　　　　　421400湖南省衡山县人民医院内科