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【摘要】 骨髓增生异常综合征（MDS）和急性白血病（AL）的癌基因在MDS的发病机理，向白血病转变进程中可能起着重要的作用。本文对MDS和AL中的癌基因的现代研究进展作一扼要综述。
【关键词】 骨髓增生异常综合征;急性白血病;基因突变
MDS是一组以难治性血细胞质、量异常和高风险发展的急性白血病为特征的恶性克隆性造血干细胞病 ［1］ 。在这一过程中基因损伤，造血细胞分化和增殖调控失常，细胞间信息交流障碍及促进其恶性转化中起着重要的作用。
1 癌基因Ras的组成
在正常情况下癌基因不仅存在于肿瘤细胞中，也存在于正常细胞内。Ras癌基因家族在人类肿瘤中的研究最为广泛。正常哺乳类动物的细胞含有三种密切相关的Ras原癌基因:Ha-Ras基因，位于第11号染色体;Ki-Ras基因位于第12号染色体;N-Ras基因位于第1号染色体。这些癌基因编码的21kD蛋白质结合在鸟嘌呤核苷酸上，具有内源性GTP激酶活性，位于细胞膜内表面，参与细胞增殖的调控。
2 癌基因Ras的突变
N-Ras基因可在造血细胞肿瘤发展早期或晚期出现，在MDS和AML中出现的频率大约是30%～40%。大部分AML发病前是否先患MDS，人们还不清楚，Ras癌基因在MDS发生突变的时间和向白血病转化方面所起的作用主要有两种看法。其一认为:Ras基因突变的MDS患者与AML在临床上可能有一定的联系，转化成AML的风险大、预后不佳。Ahuja ［2］ 等用PCR方法检测161例造血系统疾病的Ras基因突变，其中:MDS24%、AML25%、ALL14%、CML3%急性期存在着Ras基因突变;而在CML慢性期，CLL、Ph + ALL、淋巴瘤和MM患者无一例阳性。因此、他推测Ras基因突变在造血系统恶性疾患中仅限于AML或AL有密切关系的疾病，如:MDS、ALL和CML急变期，而非随机的分布。其二认为:Ras基因突变发生在MDS病程早期，Ja-cobs ［3］ 搜集了75例MDS，经检测141例有Ras基因突变。比较39例有Ras基因突变和36例无Ras基因突变的病例，并追踪两年，转变成急性白血病的发生率（转血率）分别为:35.9%（14/39）和8.3%（3/36）。提示:Ras基因突变发生在MDS早期，有此突变者转血率高。实验证明，癌基因N-Ras的活化在血液系统中相当普遍。在AML、ALL、MDS均有活化的N-Ras存在，与之相比，K-Ras和H-Ras发病率较低。
【参考文献】
1 邵宗鸿郝玉书骨髓增生异常综合征某些研究进展.中华血液 学杂志，1996，17（2）:108.
2 Ahuja HG.Blood，1990，75（8）:1684.3 Jacobs A.Leuk Res，1992，16（1）:47.
作者单位:037006山西省大同市第五人民医院检验科（△ 病理科）
（编辑:文 静）