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【摘要】 目的 评价卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌的疗效与毒副反应。方法 32例老年晚期结直肠癌患者均采用卡培他滨联合奥沙利铂治疗,治疗方案为: 卡培他滨1250mg/m2,每天2次口服,第1～14天,奥沙利铂130mg/m2,第1天静滴,持续静点>2h，21天为1个周期,每例患者至少2个周期及以上治疗。结果 32例患者均可评价疗效: CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，总有效率（CR+PR）为46.9%。毒副反应：主要表现为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反应、神经感觉障碍及手足综合征,对症处置后病人均可耐受。结论 卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌疗效肯定,副作用轻,患者耐受性好，可广泛应用。
【关键词】 老年 结直肠癌 卡培他滨 奥沙利铂
随着社会人口老龄化及肿瘤发病率的上升，老年结直肠癌的发病率也随之逐年增加，找到针对老年患者安全有效的治疗办法显得尤为重要，我们自2004年1月～2007年5月应用卡培他滨（Cap，Xeloda，希罗达）联合奥沙利铂（L-OHP）方案治疗老年晚期结直肠癌32例，取得较好疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组32例均经病理学或细胞学检查证实为结直肠癌,其中男21例，女11例；年龄60～79岁,平均年龄68.5岁,中位年龄69岁；吸烟18例,不吸烟14例；其中低分化腺癌15例,中分化腺癌9例,高分化腺癌5例，印戒细胞癌3例；肝转移14例次,肺转移6例次,腹腔或腹膜后淋巴结转移15例次,骨转移3例次，脑转移1例次，Karnofsky评分≥60分，所有患者均为初治患者，且有客观可测量的临床观察指标，预计生存期3个月以上，化疗前要求血尿常规、肝肾功能检查正常。
1.2 治疗方法 卡培他滨1250mg/m2,每日2次饭后半小时口服,第1～14天,奥沙利铂130mg/m2,加入5%葡萄糖注射液250ml缓慢静滴，>2h,第1天,化疗前均给予国产格拉司琼注射液预防恶心、呕吐反应,并嘱患者用奥沙利铂注射液静滴当天起的5天内拒绝一切冷刺激(包括冷饮、冷食、冷浴等),防止喉痉挛,减少末梢神经副作用， 21天为1个周期,完成2个周期后评价疗效。
1.3 疗效评价 依照实体瘤疗效判断标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR为有效。毒副作用参照WHO急性、亚急性毒性反应疗效标准,分为0～Ⅳ度，总生存时间（OS）指从第一次本方案治疗的日期开始至患者死亡或末次随诊的时间,疾病进展时间(TTP)指所有入组患者从第一次应用本方案治疗开始至病情复发或疾病进展的时间。
2 结果
2.1 疗效 本组32例患者均接受2个或2个以上周期化疗，32例患者共完成128个周期，其中完成2个周期6例,3个周期5例,4个周期9例,5个周期7例,6个周期5例,平均每例完成4个周期。均可评定疗效，其中: CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，有效率（CR+PR）为46.9%（15/32）,稳定率（SD）31.3%（10/32），全组OS：5～26个月，MST 14个月,mTTP 8个月，1年生存率为68.8%（22/32）。
2.2 不良反应 主要表现为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反应、神经感觉障碍及手足综合征,对症处置后病人均可耐受，无喉痉挛病例发生。 详见表1。 表1 卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗老年晚期结直肠癌毒副反应
3 讨论
随着社会人口老龄化,老年结直肠癌的发病率也在逐年上升,老年晚期结直肠癌治疗因受老年患者身体各器官机能的减退，加之老年患者多伴患有心、脑血管等慢性疾病，对全身化疗的耐受性明显下降，大大影响其疗效，因此老年患者在实施治疗时，要针对其临床特点，找到安全、有效的治疗方案，显得尤为重要。
卡培他滨（Cap，Xeloda，希罗达）是新一代口服选择性氟尿嘧啶甲氨酸盐抗肿瘤药，属嘧啶类抗代谢药物，是5-FU的前体，口服给药后在胃肠道内几乎完全吸收,然后在肝脏内由羧酸酯酶催化转变为5’-脱氧-5-氟胞嘧啶（5’-DFCR），5’-DFCR通过位于肝脏和肿瘤组织中的胞嘧啶脱氨酶催化转变为5’-脱氧-5-氟尿嘧啶（5’-DFUR），最后5’-DFUR进入肿瘤组织中被含量较高的胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)催化转变为5-FU发挥抗肿瘤作用，国际大规模临床数据试验显示卡培他滨单药治疗结直肠癌的有效率达26%，较传统的5-FU单药有效率20%有所提高。草酸铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类化疗药物,主要通过与DNA形成复合物，阻断DNA双链的复制和转录，进而诱导细胞凋亡［1］，其单药有效率在10%～24%，体外实验［2］表明卡培他滨与奥沙利铂联合可较这两种单药更有效的抑制CXF280人结肠癌细胞株的生长，奥沙利铂可特异性上调肿瘤中的TP酶，因此在增加卡培他滨效能的同时并没有增加毒性反应，多项研究表明卡培他滨联合奥沙利铂方案作为一线化疗方案的有效率在37%～55%。本组32例患者共完成128个周期，平均每例完成4个周期。其中: CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 7例，有效率（CR+PR）为46.9%,稳定率（SD）31.3%，全组OS：5～26个月，MST：14个月,mTTP：8个月，1年生存率为68.8%（22/32）。副反应主要表现为Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制、消化道反应、神经感觉障碍及手足综合征, 经对症处置后病人均可耐受。无喉痉挛病例发生。
本组32例老年晚期结直肠癌经卡培他滨联合奥沙利铂方案治疗，疗效肯定,毒副反应轻,值得临床进一步研究和应用。
【参考文献】
1 Scheeff ED,Briggs JM，Howell SB.Molecular modeling of the intrastrand guanine-guanine DNA adducts produced by cisplatin and oxaliplatin.Mol Pharmacol,1999,56:633.
2 Cassidy J,Twelves C,Van Cutsem E,et al.First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer:a favorable safety profile compared with intravenous 5-fluorouracil/leucovorin.Ann Oncol,2002,13:566.
作者单位：130012 吉林长春，吉林省肿瘤医院内二科