点击显示 收起
【摘要】 ［目的］研究老年髋周骨折患者骨代谢生化指标，更好地预测老年髋部骨折发生的危险性。［方法］对50例(男28例，女22例)60岁以上髋部骨折患者和30例(男15例，女15例)老年健康对照组进行尿I型胶原羟基末端肽、脱氧吡啶啉和血清骨钙素测定。［结果］(1)老年髋部骨折患者尿中尿I型胶原羟基末端肽和脱氧吡啶啉水平均高于对照组(P<0.01和P<0.001)，测定效果脱氧吡啶啉(Dpd)优于尿Ⅰ型胶原羟基末端肽;(2)老年髋部骨折患者，骨折后1个月Dpd变化不大;(3)老年髋部骨折组与对照组比较，血清骨钙素(BGP)水平差异无显著性意义(P>0.05)。［结论］老年髋部骨折患者骨吸收高于同年龄组健康人。尿中反映骨吸收指标尿I型胶原羟基末端肽和Dpd的监测对老年髋部骨折的预防和治疗有一定的参考价值。
【关键词】 骨质疏松； 髋部骨折； Ⅰ型胶原羟基末端肽； 脱氧吡啶啉; 血清骨钙素
绝经后骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病。妇女停经后因雌激素下降而骨密度(BMD)降低，引起骨质疏松症;由于骨质疏松导致老年髋周骨折在老年骨折患者中占较大比例，并发症多，死亡率高。因此，研究老年髋周骨折患者骨代谢生化指标，可以更好地预测老年髋部骨折发生的危险性。
1 材料和方法
1.1 临床资料
收集胜利油田中心医院骨科诊断明确的老年人骨质疏松骨折病人50例，作为实验组；对照组为老年非骨质疏松骨折30例。人骨组织来源于行髋关节置换术或股骨颈内固定术中的股骨颈近骨髓腔端的松质骨。所有病例对象均排除肝肾功能不良、嗜酒精、营养不良、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨肿瘤或甲旁亢等内分泌疾患者，而且确认患者在半年内未曾使用过激素或其他影响骨代谢的药物。
留取标本方法：患者骨折后留取第1次尿，第2 d早晨空腹取血，留第2次尿，对照组同样早晨空腹取血，留第2次尿。
1.2 骨代谢生化指标测定方法
1.2.1 采用美国Metra Biosystems公司ELISA试剂盒测定尿Crosslaps TM和血清BGP及尿Dpd。尿Crosslaps TM、Dpd结果用每mmol尿肌酐(creatinine，Cr)表示，Cr测定用改良Jaffe碱性苦味酸法。
1.2.2 应用美国DYNEXMRX Ⅱ酶标仪检测Crosslaps TM、Dpd和BGP。
2 结果
2.1 老年髋部骨折与对照组骨代谢指标测定结果(表1)。
表1 老年髋部骨折与对照组骨代谢指标测定结果（略）
*与对照组比较P<0.001 #与对照组比较P<0.01 ◎两者之间比较P<0.01
2.2 老年女性髋部骨折后不同时间3次尿Dpd Cr测定结果(表2)。从髋部骨折患者中选出女性5例，分别于骨折后第2、14、28 d早晨空腹同一时间留第2次尿测定Dpd，3次结果自身比较，差异无显著性意义(P>0.05)。
表2 老年女性髋部骨折斤3次尿Dpd Cr测定结果（略）
与第2 d比较：P>0.05
3 讨论
骨代谢生化指标反映骨转化情况［1～3］，骨吸收和骨形成两者间紧密偶联，可反映骨改建，预测骨丢失。近年来发展起来反映骨吸收指标有Crosslaps TM、Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)，还有游离吡啶交联键、吡啶啉及Dpd等。这些指标比传统测定羟脯氨酸(HOP)更特异、灵敏，结果不受饮食影响［4］。笔者主要测定尿中Crosslaps TM和Dpd来观察老年髋部骨折骨吸收情况。Crosslaps TM是I型胶原降解过程中产生的一种短末端肽片段，由8个氨基酸组成，从尿中排出。Dpd是骨内I型胶原重要组成成分，是骨的特异性标志物，在骨胶原合成过程中参与胶原分子间的交叉连接，使分子间形成稳定的共价交联。骨骼更新期间，骨溶解，骨胶原蛋白水解，此时可释放出这些胶原连接键，Dpd以游离状态进入血液，并以原形直接从肾脏排出。老年髋部骨折与骨质疏松密切相关，一般测定骨密度(BMD)以观察骨的质量，预测骨折发生的危险性［5］，尤其绝经后妇女骨吸收指标与髋部BMD负相关［6］。尿中反映骨吸收指标变化往往先于BMD改变，连续监测便可得到骨代谢的变化趋势。老年髋部骨折后Crosslaps TM和Dpd对照组比较，差异具有显著性意义。骨吸收增加是一个逐步发展的过程，并与BMD呈负相关，若超出正常范围，骨吸收发展到一定程度，骨量减少，骨结构发生改变就有可能造成髋部骨折。在无骨密度仪条件下，骨代谢生化指标检测更具有重要意义。老年髋部骨折Dpd升高患者中，1个月内3次测定变化不大，说明骨吸收无明显改变，在治疗期间就应进行抗骨吸收治疗，可提高髋部骨折治愈率。另外，Dpd也可作为疗效和预后观察的重要指标。近年来反映骨形成的生化指标，有血清骨碱性磷酸酶(AKP)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)和骨钙素(OC)等。骨钙素又称γ-羧基谷氨酸蛋白(BGP)，是一种维生素K依赖性钙结合蛋白，完整的BGP是由49个氨基酸构成，含有3个依赖于Vit k的γ-羧基谷氨酸，以相对分子质量9000的高分子质量蛋白为主占(80％)，其余20％是相对分子质量为5800的低分子量蛋白(占20％)，高分子的BGP可能为低分子的前体。人完整的BGP可用蛋白水解酶水解成3个片段，即N末端(1～19氨基酸)、中段(20～43氨基酸)和C末端(44～49氨基酸)，等电点为3.7。BGP是由成骨细胞合成，分泌的主要是非胶原蛋白，生成后部分进入骨基质并与其结合，部分释放入血，目前认为是反映骨形成速率的特异性指标之一［7］。通过测定，健康老年女性BGP高于男性，尿Dpd也高于对照组男性，说明骨转化女性明显高于男性，但老年男女性髋部骨折与对照组比较差异无显著性意义，而女性髋部骨折发病率高于男性。有很多报道BGP用于自身比较，如治疗前后有显著变化，在骨质疏松分型诊断上有一定的实用价值。总之，老年骨代谢生化指标监测可反映老年骨转化情况及骨丢失率。老年髋部骨折患者体内破骨细胞活性超过成骨细胞活性，骨吸收明显大于骨形成，造成骨量减少，易发生骨折。骨代谢生化指标结合BMD优于单独使用BMD，对老年骨质疏松的早期预防、诊断和治疗，以及预测未来发生髋部骨折风险有重要参考价值。尿Crosslaps TM和Dpd测定方便快捷、准确、特异性高，可作为反映骨吸收增加、骨量减少的重要指标。
【参考文献】
［1］ Tsuda E，Goto M，Mochizuki S，et al．Isolation of a novel cytokine from human fibroblast that specifically inhibits osteoclastogenesis．Bio chem,Biophys Res Comm，2003，234：137-142．
［2］ 谈志龙，任海龙，白人骁，等．骨质疏松症与骨代谢生化测定指标［J］．中国骨质疏松杂志，2006，1：58-62．
［3］ Bonde M，Qvistp，Fledelius C，et al．Immuno assay for quantilying tyoel collagen degradation product sinurine evaluated［J］．Clin Chem，2002，40：2022-2025．
［4］ Lipton A，Demers L，Daniloff Y，et al．Increased urinaryex cretion of pyridinium crosslinks in cancer patients［J］．Clin Chem，1993，39：614-618．
［5］ 罗先正，王宝军，任素梅，等.带锁髓内钉固定治疗股骨干骨折［J］．中国矫形外科杂志，2004，12(10)：790-792.
［6］ Melton LJ, Khoalas, Atkinson EJ,et al.Biochemical markers and skeletal metastases［J］．Clinical Orthopaedics,2003,415:138-147.
［7］ Weaver CM, Peacock M,Martin BR,et al. Quantification of biochemical markers of bone turnover by kinetic measures of bone formation and resorption in young healthy remales［J］. J Bone Miner Res, 2004,12:1714-1720.
作者单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院， 湖北 武汉 430030