小剂量氯氮平联用利培酮治疗精神分裂症的疗效对比分析

    氯氮平和利培酮均为非典型抗精神病药物，对于两者联用，临床上褒贬不一，并有研究表明两者联用会引起严重的不良反应［1］。为此，本文采用小剂量氯氮平联用利培酮治疗精神分裂症，旨在探讨其临床的疗效和安全性。现报告如下：

　　1  对象和方法

　　11  对象  系我院2003年1月~2004年5月的住院患者，均符合CCMD-3精神分裂症诊断标准。总病程2个月~10年。入组时2周内未使用过抗精神病药物。阳性与阴性症状量表（PANSS）总分大于60分。排除有严重躯体疾病者，妊娠期和哺乳期妇女，药物过敏及酒精依赖者，共62例。随机分为两组：联用组（小剂量氯氮平联用利培酮治疗），共32例，其中男22例、女10例，平均年龄为（3897±1046）岁，总病程为（358±333）个月。单用组（利培酮治疗），共30例，其中男18例、女12例，平均年龄为（371±1070）岁，总病程为（323±305）个月。两组间在年龄、性别及总病程上均无显著性差异（P＞005）。

　　12  方法  联用组：利培酮起始剂量为1mg/d，最大剂量为6mg/d。氯氮平起始剂量为25mg/d，最大剂量为100mg/d。单用组：利培酮起始剂量为1mg/d，最大剂量为6mg/d。观察期间不合并其它抗精神病药物。对失眠者可给予苯二氮芷卓类药物口服，若出现药物不良反应可给予对症处理。于治疗前及治疗后第1，2，4及8周用PANSS评定临床疗效，并根据该量表减分率≥75%为痊愈、≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。痊愈和显著进步为有效。于治疗前后用副反应量表（TESS）评定不良反应，检查血常规，肝功能和心电图。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

　　2  结果

　　21  两组临床疗效比较  联用组痊愈3例、显著进步23例、进步5例及无效1例，有效率为813%；单用组分别为2例、22例、5例及2例，有效率为80%。两组间相应项比较差异无显著（P＞005）。

　　22  两组利培酮日用剂量比较  联用组利培酮平均剂量为（266±090）mg/d，单用组利培酮平均剂量为（462±112）mg/d，两组间比较有显著性差异（P＜005）。

　　23  两组治疗前后PANSS总分比较（见表1）。

　　表1  两组治疗前后PANSS总分比较（略）

　　注：两组治疗前后比较P均＜001；两组间比较1）P＜005。

　　24  两组不良反应比较（见表2）。

　　表2  两组不良反应比较（略）

　　注：两组间比较1）P＜001。

　　由表2可见，联用组不良反应为心动过速、心电图异常、便秘、体重增加。单用组不良反应依次为失眠、锥体外系反应、心电图异常、便秘。单用组心动过速低于联用组，但失眠，锥体外系反应明显高于联用组（P＜001）。其它不良反应在发生率上联用组比单用组高，但无显著性差异（P＞005）。

　　3  讨论

　　有研究认为［1］上述两药联用，利培酮可成倍增加氯氮平的血药浓度，而导致氯氮平的不良反应增加，并易引起猝死。

　　本文结果表明，联用组与单用组的疗效相当。且在治疗后第1周两组PANSS总分较治疗前明显减少，表明两组在治疗后第1周就起效。但两组间相比，在治疗后第1、2周PANSS总分比较有显著性差异，提示联用组比单用组能更快更好地改善症状。

　　但在本文中未发现有危及生命的严重不良反应，这可能与本文所用氯氮平的剂量较小有关，说明小剂量氯氮平与利培酮联用仍较安全。本文还发现，两药联用可减少利培酮的日用量，因此利培酮引致锥体外系反应发生率也比单用利培酮大大减少。我们认为，小剂量氯氮平联用利培酮治疗精神分裂症疗效确切，起效快，安全性高，值得临床使用。

　　参考文献

　　1  侯静.影响氯氮平药代动力学的物质.国外医学精神病学分册,1998,25（3）:179.

　　作者单位：317515  浙江省温领市精神康复医院