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【摘要】 目的 比较虎杖与氨力农在缺氧性肺动脉高压动物治疗中，对血流动力学和血气分析的作用。方法 测定缺氧性肺动脉高压的小猪静脉注射虎杖注射液前后的血液动力学和血气分析的变化，与用氨力农治疗作比较。结果 用虎杖后，肺动脉压与用药前比较有显著下降（P<0.01），心搏指数增加（P<0.05），而血气分析及血压与用药前比较无变化（P>0.05）。与氨力农组各项指标比较差异无显著性（P>0.05）。结论 虎杖与氨力农均可明显降低缺氧引起的肺动脉高压，增加心输出量，疗效相仿。
关键词 虎杖 氨力农 缺氧性肺动脉高压 心输出量
缺氧可导致肺血管收缩，诱发肺动脉高压，持久的肺动脉高压可促使肺血管重建，导致肺心病形成 ［1］。在目前情况下，寻找能降低肺动脉压，同时又能强心，而不引起心律失常的药物，对改善肺心病患者的预后，提高生存率和生活质量具有重要的意义。目前在治疗缺氧性肺动脉高压方面方法较多，但在运用中药治疗方面报道甚少 ［2］ 。虎杖注射液是由中药虎杖的根茎为主要原料加工制作而成，据报道能明显扩张肺血管，降低肺动脉压，并能增强心肌收缩力 ［3］ 。为此，本实验运用中药虎杖注射液，来探讨虎杖对缺氧动物的肺动脉压力、心输出量、血气分析等指标的影响，并与强心扩血管药物—氨力农作比较。
1 材料与方法
1.1 实验材料 猪30只，由上海第二医科大学附属新华医院动物房提供，雌雄不拘，体重平均（7.46±1.06）kg，虎杖无菌注射液由上海市曙光医院药剂科制成提供（5ml/支，含生药5g）;氨力农由齐鲁制药厂提供，粉针剂，50mg/支。
1.2 实验方法 将猪常规麻醉后行气管切开插管术，接Bear-1000型电动定容呼吸机，在与气管接口处连接FCY-1型测氧仪，用氮气、氧气两种气体混合调节氧浓度。经右侧颈外静脉插入5F Swan-Ganz四腔漂浮导管至肺动脉，连接HP78353B型生理四导测压仪及HP78354C型心搏指数监护仪，监测肺动脉压（PAP），用热稀释法测定心搏指数（CI）。经右股动脉插入导管以监测动脉血压（ABP）及监测血气分析。整个实验分三步。（1）进行1h正常通气，吸入氧浓度为50%，潮气量为80～100ml，呼吸频率30～35次/min，在CMV模式下，进行机械通气。然后测定正常通气时的肺动脉收缩压（SPAP）、股动脉收缩血压（SABP）、心搏指数（CI）、血气分析。（2）进行低氧通气30min，即吸入氧浓度为15%的氧气与氮气混合气体，然后测定缺氧时的上述指标。（3）缺氧模型建立后，将实验动物随机分为两组:虎杖组（15只），用虎杖注射液1.5g/kg加生理盐水稀释至20ml用静脉输液微泵静脉推注10min;20min后重复测定上述指标。氨力农组（15只），用氨力农2mg/kg加生理盐水稀释至10ml，用静脉输液微泵静脉缓慢推注，10min后重复测定上述指标。两组用药后均观察1h。
1.3 统计学方法 实验所得数据用SAS软件，t检验方法进行统计学分析。
2 结果
实验动物静注虎杖注射液后，5min后PAP开始下降，15min达高峰，并趋于稳定，60min未见明显回升。用氨力农后2min PAP开始下降，10min达高峰，60min有一定程度的回升。两组用药后PAP均较用药前明显下降（P<0.01），而血气分析及血压均无变化（P>0.05）。CI在用虎杖后增加（P<0.05），CI在用氨力农后也有所增加，但无统计学意义（P>0.05）。两组间各项指标比较均无意义（P>0.05）。见表1。在实验期间两组动物均未发生心律失常。
3 讨论
虎杖别名阴阳莲，属蓼科植物，药用根茎，具有祛风利湿、止咳化痰及散瘀定痛的药理作用，临床主要用于治疗慢性支气管炎、跌打损伤及湿热黄疸。现代中医药学表明，虎杖有效成分白藜芦醇甙（PD）亦可作用于心血管系统，使兔肺动脉血管舒张 ［3］ 。亦有人报道，PD可引起麻醉动物血压下降而对心率及心收缩幅度无影响。当增加剂量时，可使动物离体心脏的收缩显著增强，并使冠脉血流量增加 ［4］ 。本实验结果显示，运用虎杖注射液后，缺氧猪的肺动脉压显著降低（P<0.01），心搏指数增加（P<0.05），而体循环血压无变化（P>0.05）。从而说明虎杖注射液可选择性舒张肺动脉血管，增加心输出量，而对体循环影响较小。其机理目前认为可能是通过降低肺血管平滑肌细胞内钙浓度及细胞内pH值以调节血管张力，使肺血管扩张有关 ［5］。氨力农是双异吡啶类的磷酸二酯酶抑制药（PDEI），它能降低肺动脉压及右室收缩末期容积，并且对右室心肌具有直接正性肌力作用 ［6］ 。因此，在研究虎杖对心血管系统 的疗效时，以氨力农作为对照。本试验中用氨力农后，试验猪PAP显著下降，CI用药后有所上升，但无统计学意义，其他指标（PaO 2 ，PaCO 2 ，ABP及心律）均无变化。
试验中缺氧动物用虎杖及氨力农后，PAP均明显下降，CI也有不同程度的增加，两药比较疗效无差异，且不影响动脉血压及心率，亦无心率失常，说明两药副作用较小，用药比较安全。
表1 虎杖组及氨力农组用药前后血流动力学指标比较 （略）
注:缺氧值与正常值比较: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;用药前后比较: △ P<0.05， △△ P<0.01
此外，在本试验中，动物用虎杖注射液后1h，PAP未见明显回升，而氨力农组实验动物用药1h后，PAP已有一定程度的回升;我们曾观察了5例小猪用虎杖5h后，PAP仍较稳定，未见明显上升。从而说明中药虎杖注射液药效持久，不失为临床用药提供方便。
总之，虎杖注射液可有效纠正缺氧动物的肺动脉高压，增加心输出量，且副作用较小，用药较安全，加之中药药性温和，药效持久，是治疗缺氧性肺动脉高压的良药，为中医药防治肺心病提供了新的途径。
参考文献
1 Saetta M.Pulmonary Vascular Reactivity，1998，71:107-113.
2 阴建.中药现代研究与临床应用.北京:学苑出版社，1993，10:425-427.
3 林建海，杨玲.虎杖对急性缺氧性肺动脉高压的影响.心肺血管病杂志，1998，17（1）:66.
4 金行中.虎杖结晶4号对大鼠工作心脏功能的影响.第一军医大学学报，1992，（1）:31-33.
5 金春华.虎杖甙对休克大鼠微血管平滑肌细胞内钙、PH和膜电位的影响.中国药理学通报，1998，12，20;14（6）:539-542.
6 韩雅玲，祝善俊，鲁云敏，等.国产氨力农治疗风心病难治性心力衰竭的临床疗效研究.临床心血管病杂志，1990，6:1.
（收稿日期:2004-06-05）
（编辑李 阳）
作者单位:256603山东滨州滨州医学院生物化学教研室（ ˇ 解剖学教研室）
256603滨州医学院附属医院肾内科（ △ 呼吸科）