广东湛江地区地中海贫血的筛查

　　【摘要】 目的 了解广东湛江地区产前检查人群中的地中海贫血的检出情况，探讨婚检、产检中检查地中海贫血的意义。方法 用血细胞计数仪测定患者的血常规，用醋酸纤维薄膜电泳检测血红蛋白A及A 2 的含量，确定患者地中海贫血的分型。结果 在2764例产检病人中，地贫患者共339例，占总产检人数的12.3%;在1255对产检夫妇中，同为地贫患者的共35对，占总产检人数的27.9‰。结论 婚前检查、产前检查十分重要，对杜绝重度地中海贫血儿童（简称“地贫儿”）的出生，提高人口素质意义重大。

    The screening for Thalassemia in Zhanjiang，Guangdong province  

　　Pang Jianglin，Chen Bi，Wang Fang，et al.

    Institute of the Obstetrics and Gynecology，the Affiliate Hospital of Guangdong Medical College，Guangdong524001.

　　【Abstract】 Objective To investigate the coincident rate of thalassemia and gene type of thalassemia in Zhangjiang area.Methods The blood routine，HbA and HbA2were determined by automatic analyzer，Am-elecˉtrophoresis.Results Among the2764samples，we found339case of thalassemia carriers.The incidence were12.3%.Among the1255couples，there are35carriers detecte
d for the thalassemia（27.9‰）.Conclusion The thaˉlassemia trait is very frequent in Zhanjiang area and it should be paid much attention to in both premarital diagnosis and prenatal diagnosis of thalassemia.

    Key words thalassemia screening premarital-diagnosis prenatal-diagnosis  

　　地中海贫血（简称地贫）是我国长江以南各省发病率最高，影响最大的遗传病之一 ［1］  。其主要发病机制是α珠蛋白肽链与β珠蛋白肽链合成速率的不平衡，从而引起的溶血性贫血。按受累基因的种类分成不同的类型。α地中海贫血（简称α地贫）和β地中海贫血（简称β地贫）是常见的两种类型。α地贫多数是由于基因缺失，少数病人并无α基因缺失，而是由于α基因发生点突变或数个碱基缺失，影响了RNA加工、mRNA翻译或导致合成的α珠蛋白肽链不稳定，最终引起α珠蛋白肽链缺乏。当α珠蛋白肽链缺乏时，没有足够的α链与β链配对形成血红蛋白A（HbA），无α链配对的β链自行聚合形成HbH（β 4 ），而β 4 亲氧力过高，不宜运输氧，且不稳定，发生沉淀，形成包涵体，引起溶血。当α链完全缺失时，胎儿期无HbF（α 2 γ 2 ）形成，仅有Hb bart’s（γ 4 ），而γ 4 有极高亲氧力，不能向组织释放足够氧，以致胎儿缺氧而死。而β地贫则是由于基因突变引起转录受阻，不能生成β链mRNA或mRNA前体的剪接加工发生障碍，以致β链合成受到抑制，引起α链与β链之间的不平衡，过剩的α链形成包涵体，引起溶血。β链的合成受到抑制，γ珠蛋白链的合成相对增加，HbF的相对含量升高，由于HbF较HbA的氧亲和力高，在组织中不易释放出氧，所以出现缺氧。由于该病目前尚无确切、普及的根本有效的治疗，所以婚前检查及产前检查尤其重要。本文对2764例产检的人群（其中有1255对夫妻）进行地中海贫血的筛查，现报告如下。

　　1 资料与方法

    1.1 检测对象 所有标本均来自2000年6月～2004年4月我院优生优育门诊筛查的夫妇，年龄18～48岁，孕12～41周。

    1.2 方法

    1.2.1 标本采集 孕妇及其丈夫经静脉抽血2ml，分装两管。其中一管注入已加EDTA-K 2 的血常规管中以测血常规;另一管注入已加EDTA-Na 2 的Eppendorf管中用以提取血红蛋白液，进行血红蛋白电泳。

    1.2.2 血常规的测定 用美国COULTER公司的COULTER JT血细胞自动计数仪测定血常规。

    1.2.3 血红蛋白电泳 用醋酸纤维薄膜电泳法电泳分离出各血红蛋白成分，主要是HbA、HbA 2 、HbF、HbH。然后用扫描仪测定各组份的比例。如果患者血常规异常，MCV≤80fl和（或）MCH≤27pg，血清铁正常，HbA 2 ≤3.5%，则为α地中海贫血;患者HbA 2 ≥3.5%，HbF正常或增加则为β地中海贫血（所有试剂和仪器均购自于广州海伦娜公司。）

    2 结果

　　在2764例产检病人中，地贫患者共339例，占总产检人数的12.3%。具体见表1。

    表1 广东湛江地区地中海贫血在产检病人中的检出情况 （略）

　　在1255对产检夫妇中，同为地贫患者的共35对，占总产检人数的27.9‰。具体见表2。

　　表2 广东湛江地区夫妻双方地中海贫血在产检病人中的检出情况 （略）

　　3 讨论

　　地中海贫血是一组由于珠蛋白基因的缺失或缺陷导致某种珠蛋白链的合成受到抑制所引起的溶血性贫血症。按受累基因的种类分成不同的类型。α地贫和β地贫是常见的两种类型。患者可出现不同程度的贫血。α地贫多数是由于基因缺失（α基因缺失数目多少与α珠蛋白肽链缺乏及临床表现严重平行）引起。若是轻型即1个基因异常（α-/αα），患者无血液学异常表现;若是中间型即2个基因异常（--/αα或α-/α-），患者红细胞呈小细胞低色素性改变，无显著溶血或贫血，无自觉症状;若3个基因异常，也就是HbH病（--/α-），患者红细胞呈小细胞低色素性改变，有代偿性溶血性贫血表现;重度的α地中海贫血Hb bart’s水肿胎（--/--）多于妊娠30～40周时死亡或早产，且早产儿于产后半小时内即死亡，胎儿呈全身水肿，肝脾肿大，胎盘水肿及体腔积液，并可引发孕妇下肢、腹壁水肿及妊娠高血压综合征等严重并发症。轻型（β + ）和中间型（β 0 /β + ）β地贫通常无症状或有轻度贫血症状，肝脾无肿大或轻度肿大;重度β地贫（β 0 纯合子）患儿出生时多与正常婴儿无明显差异，但于出生后6～9个月时开始出现贫血症状，且呈进行性加重，可有黄疸、肝脾肿大，儿童发育不良，智力迟钝，面色苍白，同时伴有骨骼改变，通常未成年就死亡。目前，对于轻型和中间型地贫一般情况下不需治疗。HbH病患者病情稳定时也不需治疗，当贫血加重时可予输血、脾切除等治疗，患者预后较好，多可生存至老年。从我院筛查出的7例（4女3男）HbH病患者看来，除3位女性患者既往体检时发现自己贫血外，其它4例不知自己贫血，且无明显贫血症状。故我们在临床治疗中建议患者有贫血症状时到医院复查血常规，必要时输血，一般不给予特殊处理。对于重度β地贫的治疗，高剂量输血结合除铁灵（desˉ    feral） ［2］  、骨髓移植、药物基因治疗或基因活化疗法是较为 有效延续生命的方法。但由于费用较高，疗效尚不确定，难以普及，故仍罕见有超过20岁者。因此大人群筛查检出高危人群进行产前诊断，防止重度地中海贫血儿童（简称“地贫儿”）的出生是控制该病发生的唯一途径。

    现在常用的大人群筛查主要是在婚前检查及产前检查的人群中进行。从上述表1统计结果可以看到，在2764例湛江产检人群中，地贫患者共339例，占12.3%，α地贫221例，占8.0%，β地贫118例，占4.3%，比广东全省统计的α地贫占7.3%，β地贫占1.83%～3.36%，合计10% ［2］  要高，湛江地区是地中海贫血的高发区。另外，在这群筛查对象中，女性地贫基因携带者所占的比例比男性患者略高。

    从表2的结果中可以看到，在同时产检的1255对夫妻中，夫妻双方为同种地贫基因携带者的共31例，占24.7‰。由于地贫基因携带者往往无自觉症状，所以在产前检查及婚前检查之前，人们不了解自己是否是地贫基因携带者，这就有了地贫基因携带者之间盲目婚配、生育重度地贫儿的机会 ［3］  。从我院的统计结果看来，这种碰巧的机会约9.92‰，比较高。

    我国自2003年10月1日起取消婚前检查的制度后，很多夫妇认为婚检与否不重要，认为不会碰到同种基因缺陷疾病。但在笔者从事的产检工作看来，取消婚检只是将婚检制度变得更加人性化，人们可以自主选择医院进行婚检。今年我院就诊的产检的病人中有相当一部分没有进行婚前检查，这就增加了地贫基因携带者之间盲目婚配、生育重度地贫儿的机会，为了一时的方便而留下长时间的痛苦和遗憾是得不偿失的。我们医务工作者应该加强婚育知识的普及，扩大宣传，鼓励婚前检查，在高危人群中进行产前诊断，这对于杜绝“地贫儿”的出生，提高人口素质意义重大。

　　参考文献

    1 Weatherall DJ，Clegg JB.The Thalassemia Syndrome.3rd ed.Oxford:Blackwell Scientific Publication，1981，450.

    2 杜传书.地中海贫血研究的现状与未来.中华医学遗传学杂志，1996，13（5）:257-258.

    3 沈湘，罗桂香，等.新生儿脐血红细胞平均体积和红细胞平均血红蛋白对地中海贫血初筛的探讨.广东医学院学报，2003，21（4）:335-336.      

　　作者单位:524001广东医学院附属医院妇产科研究室 

　　（收稿日期:2004-06-17） （编辑曲 全）