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自1981年Siegel提出“红细胞免疫系统”的新概念后，红细胞免疫功能的物质基础得到广泛的研究。现已知道红细胞具有促进淋巴细胞的免疫功能，促进吞噬细胞的吞噬功能，参与补体活性的调节，效应细胞样作用及膜补体对循环液相中的抗原异物的免疫粘附、携带及清除，此外，对自身和非自身抗原有识别和储存抗原异物的功能。目前，评价红细胞的免疫功能大都以其免疫粘附活性为指标。RBC-C 3 b能够反映红细胞免疫粘附能力的强弱;红细胞免疫复合物（RBC-IC）反映红细胞免疫粘附活性和免疫复合物之间的动态关系 ［1］ 。近年来，红细胞免疫功能的影响因素备受关注，本文就高血脂、高血糖、β-内啡肽及T细胞对红细胞免疫功能的影响综述如下。
1 血脂对红细胞免疫功能的影响
血液中的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等脂质成分的增多，会通过两条途径影响红细胞的免疫功能。
1.1 脂质过氧化 通过脂质过氧化，进而损害膜结构和功能，从而使红细胞免疫功能受到影响。（1）血脂成分增多可以引起脂质过氧化。高胆固醇饲料饲养的家兔脂质过氧化相关指标升高，抗氧化作用下降，流动性（LFU）降低，随着血浆胆固醇的升高，红细胞膜和血浆之间进行脂质交换，可以诱导脂质过氧化反应，而导致膜的损伤及膜丙二醛（MDA）升高 ［2］ 。过氧化产物MDA可以交联磷脂及蛋白质，也可以使蛋白的巯基氧化，从而损伤膜，使之发生溶血，浓度在30μmol时，其溶血度是最高的。MDA浓度逐渐升高，膜巯基数量逐渐减少，提示发生过氧化损伤 ［3］ 。（2）脂质过氧化，引起红细胞免疫功能的直接损伤。红细胞主要依赖膜上的CR 1 ，而膜结构的变化影响CR 1 的排布，必然影响红细胞的免疫功能。土鼠缺血再灌注损伤动物模型实验 ［4］ 中发现，缺血组RBC-C 3 bRR下降不明显，再灌注明显下降;缺血组红细胞超氧化物歧化酶（RBC-SOD）轻度降低而MDA轻度增高，再灌注组RBC-SOD仍下降不明显，RBC-MDA明显增高，提示脑缺血再灌注组RCIA（RBC-IC花环率）与RBC-MDA密切相关。脂质过氧化损伤是RCIA功能受损的主要原因之一。非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者红细胞C 3 b受体活性降低，血浆和红细胞膜脂质过氧化水平明显升高;红细胞C 3 b受体活性降低和血浆与红细胞膜脂质过氧化水平呈负相关，提示红细胞膜脂质过氧化损伤可能是引起红细胞免疫功能低下的一个重要因素 ［5］ 。张晓岚等 ［6］ 对肝硬化患者及钟久昌 ［7］ 对高血压患者的红细胞免疫功能和脂质过氧化关系的探讨中，均发现RBC-C 3 b花环率与MDA呈负相关。（3）高血脂与红细胞免疫功能之间关系密切。原发性高胆固醇血症患者红细胞的免疫功能明显降低，调脂治疗后，红细胞免疫功能显著增高，相关性分析显示红细胞免疫功能与总血清胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）等血脂指标变化相关，提示原发性高胆固醇血症可以引起红细胞免疫功能异常 ［8］ 。李金明等 ［9］ 也发现红细胞免疫功能异常与甘油三酯（TG）、LDL-C等血脂指标变化显著相关，并认为高血脂尤其是高胆固醇是诱发红细胞脂质过氧化损伤的重要因素之一。综上所述，高血脂可诱发红细胞膜脂质过氧化，破坏膜的结构，影响CR 1 受体数量及构型，从而改变红细胞膜的抗原性，使红细胞的粘附功能障碍，清除循环免疫复合物（CIC）的能力下降。
1.2 改变红细胞膜的流动性 高血脂可引起红细胞膜的流动性改变，进而影响其免疫功能。良好的流动性有利于RBC表面的CR 1 呈簇状分布，以提高IC的亲和力，如RBC硬化，势必使RBC-CR 1 不能呈簇状分布，从而使RBC对IC的亲和力下降，因此红细胞膜良好的流动性是维持免疫功能的必要条件 ［10］ 。NIDDM患者红细胞膜成分改变和血糖、血脂及血浆脂蛋白水平存在一定的关系，血糖、血脂控制良好的患者红细胞膜脂质成分与正常人差异无显著性 ［11］ 。红细胞胆固醇和磷脂能主动和血浆脂蛋白进行交换，血浆脂质水平异常和血浆脂质运转异常均可以导致红细胞膜脂质成分的改变。红细胞膜成分异常直接影响膜结构和功能，导致膜微粘度升高，变形能力降低。麻醉可引起红细胞免疫功能的降低正是因为麻醉药品引起红细胞膜流动性的改变［12］ 。长期大量饮酒者与无饮酒嗜好者相比红细胞免疫功能显著下降，引起的原因之一可能是乙醇影响膜上的蛋白分子的生物活性和膜上蛋白的构型，进而影响红细胞膜的流动性，影响膜的功能 ［13］ 。妊高征患者红细胞膜成分改变引起流动性改变而引起红细胞免疫功能的抑制 ［14］ 。
2 高血糖对红细胞免疫功能的影响
血糖浓度过高可引起红细胞免疫功能的障碍。老年性糖尿病患者红细胞免疫粘附功能显著降低，且发现红细胞免疫功能降低与血糖呈负相关，提示高血糖可能是导致红细胞免疫功能低下的重要因素 ［15］ 。NIDDM高胰岛素和非高胰岛素组空腹的RBC-C 3 bRR明显降低，RBC-ICR均明显升高，两组在口服葡萄糖后120min时均较空腹时降低，提示NIDDM患者C 3 b活性降低与胰岛素和血糖水平升高有相关性 ［16］ 。张宏等 ［17］ 对34例NIDDM患者红细胞免疫功能变化与血糖和胰岛素相关性的研究得出一致的结果。其主要机制是:长期高血糖状态可以增加红细胞膜葡萄糖转运的浓度，促进红细胞内的非酶糖基化，HbA 1 C的含量因此增高。由于红细胞内介质的浓度决定于血红蛋白的物理性质和浓度，而异常的血红蛋白有促进红细胞内容物凝胶化或结晶化的倾向，故HbA 1 C浓度增高可引起红细胞粘度增高。而红细胞内的流动性主要取决于Hb的特性。高血糖引起RBC流动性的改变，进而影响红细胞的免疫功能 ［18］ 。此外，高血糖和胰岛素抵抗会导致ATP的生成不足，导致红细胞内的Na + 、Ca 2+ 浓度增高，造成过多的水分渗入细胞内，导致细胞体积增大，双凹圆盘状的改变 ［19］ 进而影响红细胞的免疫功能 ［10］ 。
3 β-内啡肽对红细胞免疫功能的影响
β-内啡肽是人体产生的一种由31个氨基酸组成的短链神经肽，是机体活性最强的活性肽之一 ［20］ ，Abood等 ［21］ 首先发现人类红细胞膜存在阿片肽受体，正常人红细胞膜上β-内啡肽的结合点容量为（820.1+147.5）个位点/细胞，并认为β-内啡肽与红细胞结合是按经典途径进行的。当血清β-内啡肽轻度升高时，对红细胞免疫粘附功能有促进作用，而浓度过高时，则对红细胞功能有抑制作用。同时发现β-内啡肽对红细胞免疫粘附功能的促进作用可被抗红细胞C 3 b受体单抗体阻断，表明β-内啡肽通过对红细胞C 3 b受体的调节而影响红细胞的免疫功能。纳洛酮能阻断β-内啡肽对红细胞免疫功能的调节作用，说明β-内啡肽可能是与红细胞膜上的阿片肽受体结合而实现对红细胞的免疫调控的 ［22］ 。因此，β-内啡肽可能是与红细胞膜上的阿片受体结合而改变红细胞膜上的CR 1 的构象进而调节CR 1 、CR 3 的活性。血栓闭塞脉管炎（ATO）患者红细胞C 3 b受体活性和血清β-内啡肽浓度明显降低，与对照组相比差异有显著性。血清β-内啡肽的浓度与红细胞C 3 b受体呈正相关，提示血清中β-内啡肽浓度下降可能是红细胞免疫功能低下的原因之一 ［23］ 。张利朝等对30例健康成年人中速跑步前后红细胞免疫粘附功能的检测发现，运动后红细胞C 3 bRR显著升高，认为可能的因素之一是:跑步作为一种应激运动，使β-内啡肽等激素轻度升高，作用于红细胞膜表面的CR 1 ，从而促进红细胞免疫粘附作用 ［19］ 。
4 神经内分泌对红细胞免疫功能的影响
针灸可以调节红细胞的免疫功能，主要是通过神经内分泌而起作用的。张岚等发现红细胞膜上存在β-肾上腺素受体 ［24］ ，于爱莲等在血栓闭塞性脉管炎发病机制循环免疫复合物的研究中还发现性激素的改变可以影响红细胞的免疫功能 ［25］ 。至于神经内分泌系统与红细胞免疫系统的网络调节，有待进一步研究。
5 T细胞对红细胞免疫功能的影响
红细胞可通过膜上的淋巴细胞功能相关因子3（LFA-3）与T细胞CD2结合，激活T细胞，同样T细胞也可以作用于红细胞，进而影响其免疫功能。针刺足三里穴位后，脑垂体合成和释放的P物质增多，然后直接和间接作用于T淋 巴细胞亚群，间接增强红细胞的免疫功能 ［26］ 。sIL-2是T细胞激活的标志，由T淋巴细胞膜上的IL-2受体的α链成分脱落入血循环形成，而支气管哮喘患者尤其是伴有特异性皮炎者，红细胞免疫功能明显下降，sIL-2R明显增高，二者变化呈显著负相关，同时提示免疫激活T淋巴细胞与红细胞免疫功能之间存在一定的相关性 ［27］ 。孟东等在对NIDDM研究中的发现与上述结果相似，即红细胞的免疫功能和T淋巴细胞CD3 + 、CD4 + 、CD4 + /CD8 + 的变化有显著相关性 ［28］ 。
综上所述，代谢、神经内分泌、免疫都可以影响红细胞的免疫功能，然而神经内分泌对其影响的临床及基础研究较少，如甲状腺激素、生长激素、肾上腺素等有待进一步深入研究分析。
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作者单位:524023湛江广东医学院（ ▲ 2000级在读本科生， △ 指导老师， ˇ 通讯作者）
（收稿日期:2004-07-19） （编辑维 兰）