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【摘要】 目的 探讨咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）患者是否存在气道炎症。 方法 采用3%～5%的高渗盐水超声雾化吸入诱导排痰，对10例临床诊断为CVA的患者痰液进行单核细胞（M）百分率、嗜酸性粒细胞（E）百分率、中性粒细胞（N）百分率等进行检测，并同步测定第1秒用力呼气容积（FEV 1 ）及第1秒用力呼气占预计值百分比（FEV 1 占预计值百分比）。 结果 10例临床诊断为CVA的患者，其痰液中M、E百分率，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）浓度，FEV 1 及FEV 1 占预计值百分比与对照组比较，差异均具有显著性（P<0.05），与典型支气管哮喘比较差异无显著性（P>0.05）。经抗炎治疗后咳嗽症状很快缓解，复测痰液中M、E百分率、ECP浓度、FEV 1 及FEV 1 占预计值百分比与治疗前比较，差异有显著性或有非常显著性。 结论 痰液分析阐明CVA存在气道炎症，从而为其诊断及治疗提供一项较可靠的评价指标。
关键词 哮喘 痰液分析 炎细胞
咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以咳嗽为主要临床症状的哮喘 ［1］ 。目前对CVA研究多集中在CVA患者的临床表现、非特异性气道反应及治疗方案等方面，而对CVA患者气道炎症、治疗效果评价等研究较少。本实验通过对CVA患者痰液中单核细胞（M）百分率、嗜酸性粒细胞（E）百分率及中性粒细胞（N）百分率等的检测，以阐明CVA的发病机制，评价痰液分析在CVA诊断中 的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 （1）CVA组患者10例，男6例，女4例，平均年龄28岁。其临床诊断参照1997年中华医学会呼吸分会制订的标准 ［2］ 。（2）典型支气管哮喘组（哮喘组）患者10例，男5例，女5例，平均年龄23岁。其临床诊断参照1997年中华医学会呼吸分会制订的支气管哮喘诊断标准 ［2］ 。（3）对照组患者10例，男5例，女5例，平均年龄25岁。该组患者体检无阳性体征，胸部X线片正常。受试前1个月无呼吸道感染史，既往无心肺疾病和过敏性疾病史。
1.2 方法
1.2.1 痰液诱导方法 按照Fajhy ［3］ 报道的方法，所有受试者清水漱口后，通过超声雾化吸入3%～5%的高渗水，吸入约15～20min后，即有痰液排出，哮喘组诱导排痰前预防性一次吸入沙丁胺醇200～300μg。
1.2.2 痰液处理 将收集到的新鲜痰液立即取样镜检，活性细胞>50%或立方上皮细胞<20%为合格痰液。痰液在4℃、3000r/min离心20min后，分为细胞成分和液相成分，分别置于-20℃保存。
1.2.3 CVA组治疗方法 参照1997年中华医学会呼吸分会推荐治疗方案。随机从CVA组中选取5例患者给予氨茶碱100mg/次，3～4次/d，口服，二丙酸倍氯米松气雾剂100～300μg/次，2次/d，7～10d为一疗程，共3～4个疗程。1.2.4 检测 取细胞成分用RPMI培养液悬浮细胞，计数细胞总数，每个标本制备细胞涂片4张，HE染色和甲苯胺蓝染色各2张。HE染色计数N和E百分率，甲苯胺蓝染色计数M百分率，分别取各自平均值。
1.2.5 肺通气功能测定 采用电脑化肺功能仪（德国JAEGER公司）测定肺通气功能，记录第1秒用力呼气容积（FEV 1 ）及第1秒用力呼气占预计值百分比（FEV 1 占预计值百分比）。
1.3 统计学方法 组间比较采用方差分析，进一步以χ 2 检验进行两两比较。CVA治疗前后各指标及肺通气功能变化采用配对t检验。
2 结果
各组痰液中细胞总数及N百分率在对照组、CVA组和哮喘组间比较，差异无显著性（P>0.05）。而E百分率和M百分率在对照组与CVA组间及对照组与哮喘组间比较，差异有显著性或有非常显著性，CVA组的E、M百分率与哮喘组比较，差异均无显著性（P>0.05），见表1。10例CVA患者经有效抗炎治疗后，再与治疗前比较，痰液中E、M百分率，FEV 1 及FEV 1 占预计值百分比与治疗前相比有改善，差异有显著性或有非常显著性;而与对照组比较，差异无显著性，见表2。
表1 诱导痰液中细胞成分测试结果 （略）
注:与对照组比较， * P<0.01， ** P<0.05;与哮喘组比较， ▲ P>0.05
表2 CVA组治疗前后细胞成分及肺通气功能比较 （略）
注:与治疗前比较， * P<0.01， ** P<0.05;与对照组比较， ▲ P>0.05， ▲▲ P<0.05
3 讨论
诱导痰液分泌方法是一种简便、直接的方法，它是通过超声雾化吸入3%～5%的高渗盐水，诱导痰液分泌，可能的机制是高渗盐水可增加气道水流，使气道上皮细胞黏液层脱落，痰液易咳出，同时高渗盐水增加血管通透性或纤毛上皮细胞周围的渗透压，使M脱颗粒、释放介质而刺激黏液分泌。
在临床上咳嗽是CVA患者唯一症状，往往误认为是慢性支气管炎或反复呼吸道感染，长期应用抗生素治疗无效。哮喘本质是细胞因子参与调节的以E及M浸润为主、多种细胞参与的慢性气道炎症。本实验通过诱导痰液分析，CVA组和典型哮喘组患者一样，E及M百分率均明显增高，与对照组比较差异有显著性，说明CVA是一个有E及M参与的气道慢性炎症，从而为采取有效治疗措施提供依据。
CVA患者经抗炎、解痉等治疗症状缓解后，诱导痰液中的E、M百分率随之下降，FEV 1 及FEV 1 占预计值百分比上升，各项指标与治疗前比较有明显改善，而与对照组比较差异无显著性，这些改变与患者病情变化一致。从而证实诱导痰液中E、M百分率可以用来动态监测CVA患者病情，同时还具有考察其临床治疗效果的价值。提示:早期抗炎治疗对CVA患者是非常必要的。
近年来研究认为:E阳离子蛋白（ECP）是E激活后释放的一种毒性蛋白，是E活化的标志，也是造成哮喘气道炎症的重要介质，可直接反映气道炎症状态 ［4］ 。哮喘的多种病理改变如腺体分泌增加，黏膜上皮细胞破坏等都可用E活化释放的ECP来解释 ［5，6］ 。因此，血清ECP水平也是反映气道炎症的有效指标。
参考文献
1 David J，LucyM，OsbmK.Cough variant asthma:a review of the clinical literature.J Asthma，1991，28:85-91.
2 中华医学会呼吸分会.支气管哮喘防治指南.中华结核和呼吸杂志，1997，20:261-265.
3 Wong HH，Fajhy JV.Safety of one method of sputum induction in asth- mati subjects.Am J Respir Crit Care Med，1997，156:299-303.
4 傅蓉，陈光瑾，马瑞琴，等.哮喘患者血清嗜酸性细胞阳离子蛋白及白细胞介素-2受体观察.中华结核和呼吸杂志，1999，22:211-212.
5 Virels JC，Holsacher W，Virchow C.Sputum ECP levels correlate with parameters of airflow obstruction.Am Rev Respire Dis，1992，146:604 -606.
6 邓火金，孙滨，战兴利.哮喘患者痰细胞因子和嗜酸细胞阳离子 蛋白水平及意义.中华结核和呼吸杂志，1998，21:108-110.
作者单位:1710054陕西西安解放军第323医院病理科 2710061西安交通大学第一附属医院病理科