点击显示 收起
【摘要】 目的 观察拉米夫定治疗HBV-DNA阳性慢性乙型重型肝炎的临床疗效。 方法 选择HBV-DNA阳性慢性乙型重型肝炎（早、中期）患者，随机分为治疗组和对照组，在综合治疗相同基础上，治疗组联合应用拉米夫定，观察两组患者主要症状、并发症与病死率情况，以及对肝肾功能、凝血酶原活动度、HBV-DNA、HBV-M的影响，并进行统计学分析。 结果 治疗组在改善临床症状、恢复肝脏功能、减少并发症、降低病死率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率等方面明显优于对照组。 结论 应用拉米夫定治疗HBV-DNA阳性慢性乙型重型肝炎，能有效抑制HBV复制，控制病情发展，提高存活率，是一种有效、合理的治疗方案。
关键词 慢性乙型重型肝炎 拉米夫定 临床疗效
Clinical observation on Lamivudine treating chronic severe hepatitis B
Xiong Yan，Chen Ningsheng，Chen Bin，et al.
The First Hospital of Traditional Chinese Medicine University of Hunan，Changsha410007.
【Abstract】 Objective To observe the effect of Lamivudine treating chronic and fulminant virus hepatitis B with HBV-DNA positive.Methods 47cases of chronic and fulminant virus hepatitis B with HBV-DNA positive were divided into two groups.On the basis of complex treatment，the treating group was given Lamivudine in addition，observing changes of LFT，TPA，HBV-M，HBV-DNA.Results There was better effect in treating group than that in control group on improving clinical symptom and LFT，reducing complication，decreasing fatality rate，met-nega-tive rate of HBV-DNA and HBeAg，etc.Conclusion Lamivudine can restrain the copy of HBV-DNA effectively，control the development of disease，rise survival rate.Lamivudine treating chronic and fulminant virus hepatitis B with HBV-DNA positive is a kind of utility and reasonable therapy scheme.
Key words chronic severe hepatitis Lamivudine clinical effect
慢性重型肝炎病情严重，治疗难度大，为提高临床疗效，降低病死率，我们在综合治疗的基础上，联合应用拉米夫定治疗HBV-DNA阳性慢性乙型重型肝炎，取得较好疗效，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院国家肝病医疗中心2002年4月～2004年3月住院患者，依据2000年（西安）全国传染病与寄生虫病学会议制定的病毒性肝炎诊断标准 ［1］ ，均符合慢性乙型重型肝炎（早、中期）诊断，共47例，男37例，女10例;年龄23～49岁，病程1～12年，随机分为治疗组（24例）和对照组（23例）。所有病例HBV-DNA阳性，HBeAg阳性34例（其中治疗组19例，对照组15例）。两组病例入院时在性别、年龄、病情、HBeAg阳性率及理化检查等方面具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法 两组病例综合治疗（基础护肝，血浆及血制品，改善微循环，促肝细胞生长等）基本相同，治疗组在综合治疗基础上，由患者本人或家属签署知情同意书后，联合应用拉米夫定100mg/次，口服，每日1次，连续治疗2个月，进行疗效分析。
1.3 观察项目 观察患者症状、体征变化情况，治疗前及治疗后1个月内每周检测肝功能，根据病情动态监测肾功能、电解质、凝血酶原活动度变化（每周≥2次），1个月后每2周检查肝肾功能、电解质、凝血酶原活动度，治疗前后检测肝脏B超、HBV-DNA（本院肝病研究室Line-Gene荧光定量PCR检测系统）、HBV-M（本院同位素科GC1200γ计数器放射免疫检测），此外还观察用药不良反应、并发症情况及病死率。
1.4 疗效判定标准 显效:临床症状消失，肝功能基本恢复正常，HBV-DNA阴转;好转:临床症状及相关检查全面改善;无效:死亡。
1.5 统计学方法 计量资料采用均数±标准差（ˉx+s）表示，两组间比较采用t检验。计数资料用χ 2 检验。
2 结果
2.1 病死率 将观察期间死亡和病情加重放弃治疗而自动出院患者归为死亡，比较两组患者病死率情况。死亡病例共13例，其中治疗组5例，病死率为20.8%，对照组8例，病死率为34.8%，两组比较差异有显著性（P<0.05）。死亡原因依次为上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、严重电解质紊乱、感染，且对照组较治疗组并发症多、出现早、进展快。死亡病例均不纳入本观察结果进行数据统计。2.2 临床症状（极度乏力，恶心呕吐，食欲差等） 两组均有不同程度改善，治疗组较对照组改善时间短，改善程度明显。治疗前，治疗组有不同程度腹水10例，治疗后消退7例，腹水消退率为70.0%，对照组有不同程度腹水12例，治疗后消退5例，腹水消退率为41.7%。2.3 两组患者治疗前后肝功能、PTA变化 见表1。
表1 治疗前后肝功能、PTA变化情况 （略）注:与本组治疗前比较， ※ P<0.01;与对照组治疗后比较， △ P<0.05。
2.4 两组病例HBV-M和HBV-DNA变化情况 见表2。
表2 两组病例HBV-M和HBV-DNA变化情况 （略）注:与对照组比较， ▲ P<0.01
2.5 两组患者主要并发症情况 见表3。
表3 两组患者主要并发症情况 例（略）
2.6 不良反应 治疗过程中未出现明显不良反应，无效病例均因肝损害发展迅速难以控制及严重并发症所致，与使用拉米夫定无直接相关性。
3 讨论
慢性乙型重型肝炎，因其病情发展迅速、肝功能损害严重且并发症多而为一种难治性危重疾病，HBV的高复制是其主要诱发因素之一 ［2～5］ 。拉米夫定可以通过直接抑制病毒DNA的合成而对HBV具有较强的抗病毒活性，并且可以使慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能得到恢复，在迅速 有效地抑制HBV复制的同时，减轻肝脏炎症，促进肝功能恢复，使患者获得病毒学、肝组织学和肝脏生化功能的改善 ［3，4］ 。本观察结果显示，HBV-DNA阳性的慢性乙型重型肝炎患者，在综合治疗基础上，联合应用拉米夫定治疗，能有效抑制HBV复制，HBV-DNA阴转率为57.9%，HBeAg阴转率为30.8%，HBeAg/HBeAb血清转换率为23.1%，均明显优于对照组（HBV-DNA、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb血清转换率分别为13.3%、8.3%、0）。同时，在改善临床症状、减少并发症发生、提高存活率等方面也明显优于对照组，确为有效合理的治疗方案。
本资料同时显示，拉米夫定治疗重型肝炎，应积极地早期应用，其疗效与用药时间有密切关系，死亡病例均为中期后用药。使用过程中未出现明显不良反应，死亡病例均合并有严重并发症，与使用拉米夫定无明显相关性。
参考文献
1 中华医学会传染病与寄生虫病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329.
2 王融冰.拉米夫定治疗HBV-DNA阳性的慢性重型肝炎.肝脏2002，6（7）:101-102.
3 祝桂琅.拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎临床研究.肝脏，2002，（7）:36-37.
4 李小欧.拉米夫定治疗慢性重型肝炎的疗效和预后分析.中西医结合肝病杂志，2002，2（3）:134-135.
5 陶虎.慢性重型肝炎转归的影响因素.肝脏，2003，8（1）:63.
（编辑商志伟）
作者单位:410007长沙湖南中医学院第一附属医院国家肝病医疗中心