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【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者凝血三项检测的临床意义及与血气分析的相关性。方法 对30例COPD患者治疗前后凝血三项、血气分析及30例对照组的凝血三项分别进行测定。 结果 血浆纤维蛋白原（FIB）、部分活化凝血活酶时间（APTT）在COPD加重期患者明显增高，与对照组相比有显著性差异。血浆FIB、APTT与血氧分压（PaO 2 ）呈负相关，而与血二氧化碳分压（PaCO 2 ）呈正相关。 结论 COPD患者存在凝血功能的异常，抗凝药物治疗可能对COPD患者的病情改善有益。
关键词 慢性阻塞性肺疾病 凝血三项 血气分析
The correlative study of blood gas analysis and three coagulation markers detection in patients with chronic obstructive pulmonary disease
Jiang Zhenghua，Lv Yuanwen，Zhu Muyun，et al.
Department of Respiratory Medicine，Subei People's Hospital，Yangzhou225001.
【Abstract】 Objective To study the clinical significance of three coagulation markers detection and the rela-tionship with blood gas analysis in patients with chronic obstructive pulmonary disease.Methods The coagulation pa-rameters was determined in30patients with chronic obstructive pulmonary disease and in30controls respectively.Blood gas analysis was measured in30patients with COPD.Results The plasma fibrinogen（FIB）level and active partial thromboplastin time（APTT）was significantly higher in exacerbated patients than in controls（P<0.05）.The plasma FIB and APTT were negativly correlated with PaO 2 .The plasma FIB was positively correlated with PaCO 2 .Conclusion The COPD patients have abnormal coagulation state，the anti-coagulability medicine treatment may be benefit for COPD patients.
Key words chronic obstructive pulmonary disease three coagulation markers blood gas analysis
慢性阻塞性肺疾病（COPD）由于其患病人数多，死亡率高，已成为一个重要的公共卫生问题。在世界上慢性阻塞性肺疾病居当前死亡原因的第四位。在我国，慢性阻塞性肺疾病的发病率约占15岁以上人口的3% ［1］。本文对30例COPD患者进行了血气分析及血浆凝血三项指标的检测，以探讨凝血指标的变化在COPD发病中的意义及与血气分析相关性的研究。
1 对象与方法
1.1 研究对象 对照组:健康体检者30例，男22例，女8例，年龄48～82岁，平均（69±9.02）岁。COPD组30例，均为急性发作期在我院呼吸内科住院患者，男24例，女6例，年龄59～85岁，平均（70.6±7.8）岁，均符合COPD的诊断标准。
1.2 方法 取血时间对照组为清晨空腹抽血，COPD组为入院次日清晨空腹及治疗缓解后清晨抽血。取静脉血2ml，用含有1/10体积的1.09mmol/L柠檬酸钠抗凝，3000r/min离心10min，在2h内完成检测。对照组于上午8点采集空腹血同样处理。检测指标为凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、部分活化凝血活酶时间（APTT）。仪器采用美国ACL200血凝仪，并使用Stago公司试剂盒。血气分析抽动脉血1ml（肝素抗凝），由血气分析仪测定，取血前均停止吸氧半小时。标本采集前各组均未用抗凝及溶栓药物。
1.3 统计学方法 数据均以ˉx±s表示，组间比较作t检验。血氧分压、血二氧化碳分压与凝血三项关系用直线相关分析。
2 结果
见表1，表2。
表1 COPD组与对照组凝血三项值的比较 （略）
注:COPD组发作期值与对照组相比差异有显著性， * P<0.05
如表1所示，COPD患者发作期FIB、APTT值明显高于对照组及治疗后。
表2 COPD组治疗前后动脉血氧分压与血浆纤维蛋白原值 （略）
如表2所示，COPD组（发作期）动脉血氧分压与血浆FIB水平间呈显著负相关（r=-0.68，P<0.01）;血二氧化碳分压与血浆FIB水平间呈显著正相关（r=0.75，P<0.01）。COPD组（发作期）动脉血氧分压与血APTT间呈显著负相关（r=-0.75，P<0.01）;血二氧化碳分压与血APTT间呈显著正相关（r=0.73，P<0.01）。
3 讨论
PT、APTT、TT是反映凝血功能状况的三个指标。本研究显示COPD患者发作期FIB、APTT值较对照组相比明显增高，经治疗后FIB、APTT值下降，与对照组相比差异无显著性。而PT值COPD组与对照组相比差异无显著性。
COPD患者存在着高凝状态，持续的肺部微小血栓的形成是导致及加重肺动脉高压的一个重要原因 ［2］ 。纤维蛋白原是一种分子量341000的大分子糖蛋白，主要由肝脏合成，为凝血因子Ⅰ参与凝血机制，也是一种应急性蛋白，其增高往往是非特异性的。FIB水平升高是血栓形成的重要危险因素之一。FIB对凝血、血流变、血小板聚集性及血管内皮细胞和平滑肌细胞都有较大的影响。它能增加血液黏稠度，并通过影响血小板的特殊受体而增加血小板的聚集性 ［3］ 。APTT是反映凝血功能的一项重要指标，APTT延长提示凝血因子减少（凝血酶原、纤维蛋白原、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ）或抗凝物质增多。从本实验观察结果看，COPD患者的凝血活性明显增强并呈高凝状态，以FIB、APTT增高为主，证明了患者体内高凝状态是FIB和内源性凝血途径被激活共同作用的结果。另外本研究表明血氧分压与FIB、APTT间呈正相关，血二氧化碳分压与FIB、APTT间呈负相关，说明低氧血症、高碳酸血症与FIB、APTT的改变有密切关系。有研究证实:COPD患者静滴肝素治疗后，患者FIB等凝血指标均明显下降，同时伴有动脉血二氧化碳分压降低及血氧分压增高，这表明凝血系统变化与血气改变密切相关 ［2，4］。COPD患者急性发作期FIB和APTT增高及其与血气分析相关性的可能机制为:（1）COPD急性发作期的缺氧、高碳酸血症及感染，直接或间接经多种炎症介质的作用导致血管内皮、肺泡上皮受损，凝血途径被激活;（2）缺氧、高碳酸血症使肝肾功能减弱，从而对血浆凝血因子的清除减少;（3）COPD患者长期慢性缺氧、高碳酸血症使体内凝血因子含量增加或活化，而抗凝蛋白含量降低或结构异常;（4）COPD患者长期缺氧致使红细胞代偿性增多，使血液的黏稠度增加。
总之，正常人的凝血与纤溶的平衡是相当稳定的，发生疾病时，这种平衡受到了冲击，因而变得很脆弱。通过对30例COPD患者的检测发现，COPD患者存在凝血功能的异常，可造成血液的高凝状态和肺小动脉血栓的形成，进而加重病情发展，血气改变与凝血指标的变化密切相关，故临床上对COPD患者可考虑用抗凝药物作为辅助治疗，促使COPD病情延缓发展或停止发展，缓解患者的临床症状。
参考文献
1 中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2002，25（8）:453-460.
2 谢敏，王曾礼.慢性阻塞性肺疾病的血栓前状态.中华内科杂志，1998，37（9）:616-618.
3 Cook NS，Ubben D.Fibrinogen as a major risk in cardiovascular dis-ease.Trends Pharmacol Sci，1990，11∶444-449.
4 Cordova C，Violi F，Alessandri C，et al.Improvement of blood gas levels after calciumheparin treatment in patients with chronic onstructive pul-monary disease.Thromb Res，1992，68:435-440.
（编辑毅 文）
作者单位:225001扬州江苏省苏北人民医院呼吸内科