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【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及毒副作用。 方法 经病理或细胞学证实的Ⅲb期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者37例，多西紫杉醇75mg/m 2 ，加入生理盐水中静滴1h，第1天;卡铂AUC6，第2天静滴。 结果 37例患者中完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）18例，稳定（SD）11例，进展（PD）6例，总有效率（CR+PR）54%，1年生存率56.7%，主要的毒副作用为骨髓抑制，大多数患者能够耐受。 结论 多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌患者疗效确切，患者耐受良好，值得推广。
关键词 多西紫杉醇 卡铂 肺癌
Docetaxel and carboplatin in treatment of advanced NSCLC
Zhuang Yongzhi，Feng Ying，Li Zhenqing，et al.
Center for Cancer Therapy，General Hospital of Daqing Oilfield，Daqing163001.
【Abstract】 Objective To observe the side effect and effect in patients of advanced NSCLC receiving chemotherapy with docetaxel and carboplatin.Methods 37patients with advanced NSCLC were verified by cytology or pathology.Docetaxel75mg/m 2 D1iv drip，carboplatin AUC6D2iv drip.Results The cases of CR，PR and SD in37patients were2，18and11.The general response rate was54%.The survival rate of1year was56.7%.The main side effect was bone marrow depression.Almost all patients could tolerate the side effect.Conclusion The effect of chemotherapy with docetaxel and carboplatin to the patient of advanced NSCLC was certain，patients could tolerate the therapy，this regime was worthwhile to be extended.
Key words docetaxel carboplatin lung cancer
肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，发病率在很多国家有明显增高趋势，早期多无症状，就诊时多属中晚期，失去手术根治机会。非小细胞肺癌（non-small cell lung can-cer，NSCLC）在肺癌中占75%～80%左右，Ⅲb和Ⅳ期NSCLC属于晚期NSCLC，不治疗者中位生存期（MST）仅为4～5个月，1年生存率约10%左右 ［1］ ，化疗是治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段。我科2001年10月～2003年3月应用多西紫杉醇联合卡铂化疗方案对37例晚期非小细胞肺癌患者进行了治疗，取得了较好疗效，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2001年10月～2003年3月收治的经病理或细胞学证实的Ⅲb期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者37例，男23例，女14例。鳞癌21例，腺癌14例，大细胞癌2例，病例分布见表1。所有患者4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分60分以上，预计生存3个月以上。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。
表1 37例晚期非小细胞肺癌患者病例分布情况 （略）
1.2 治疗方法 多西紫杉醇75mg/m 2 ，加入生理盐水中静滴2h，第1天;卡铂AUC6，第2天静滴。卡铂剂量根据患者肾功能情况确定，卡铂（mg）=AUC×（GFR+25），GFR为患者的肾小球滤过率，单位为ml/min，在本实验中把AUC值（曲线下面积）定为6。21天为1个周期，患者至少完成2个周期，全组共用178个周期，最长6个周期，最短2个周期，中位4个周期。
1.3 评价指标 近期客观疗效按WHO标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD（进展）。毒副作用按WHO标准分为0～Ⅳ级。患者每周查血常规1～2次，每周期治疗前查肝、肾功能、心电图，疗程结束后做全面检查。3个周期后评定疗效。有效病例4周后确认疗效。
2 结果
2.1 近期疗效 37例患者中CR2例，PR18例，SD11例，PD6例，总有效率（CR+PR）54%，临床获益率（CR+PR+SD）84%，除6例进展外，其余患者用药后临床症状减轻或消失，生活质量提高。
2.2 远期疗效 37例患者中21例存活达1年以上，1年生存率56.8%。
2.3 不良反应 37例患者178个周期化疗过程中，主要不良反应为骨髓抑制，在化疗后预防性使用G-SF治疗的情况下，仍有约35%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制。经预防性应用止吐药物，绝大多数患者的消化道反应较轻微。详见表2。
表2 多西紫杉醇联合卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应（略）
3 讨论
多西紫杉醇是新一代化疗药物，早期研究显示其对初治和复治的NSCLC均有效，单药有效率分别为23%～33%和14%，其主要抗癌原理是促进微管聚集、增加微管的稳定性 ［2］ 。在治疗非小细胞肺癌的化疗药物中，铂类占有重要地位，与顺铂相比，除血液学毒性外，卡铂的不良反应，尤其是消化道反应更小，应用多西紫杉醇联合卡铂方案化疗，大多数患者耐受良好。该方案的疗效国内外很多文献都加以报道，其中包括大型随机对照研究，如TAX326就是其中一个 ［3］ 。在这个试验中，1218例Ⅲb期或Ⅳ期的NSCLC患者被随机分为泰索帝+顺铂组（DC）或泰索帝+卡铂组（DCb）及诺维本+顺铂（VC）对照组。在DC对VC的比较中，DC组的总生存率多于VC组（P=0.044）。生存曲线在4个月时分开并在整个随访期一直未发生交叉。中位生存期为11.3个月，1年生存率为46%，2年生存率为21%，相应的对照组为10.1个月，41%，14%。本文中的入组患者大多数都为初治患者，所以疗效也相对较好。
该方案一个比较明显的毒副作用为血液学毒性，但在预防性应用G-SF后，患者的血象一般很快恢复正常，不影响下一周期化疗，在患者出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制后，通过严格的隔离、消毒及预防性应用抗生素，本组试验的所有患者均未出现白细胞减少造成的感染。尤其值得一提的是应用止吐药物后，对患者食欲影响较小，消除了患者对化疗的 恐惧，使患者更易接受和配合化疗，对患者体力影响较小。该方案一个曾经令人担忧的毒副作用为过敏反应，但在预防性应用地塞米松之后，本组试验未出现水肿患者，仅有几例患者出现皮疹，可自行消退，说明预处理后严重的过敏反应出现几率极低。本组另有2例患者出现窦性心动过缓，仅予以密切观察，患者1～2天后心率恢复正常。
迄今为止从循证医学的角度分析，在大型研究中能够在生存期上，超过第2代代表性标准方案（NC和MIC）的只有DC方案和DCb方案。无论从毒副作用、有效率还是1年生存率来看，多西紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌都是一个非常好的化疗方案，对经济条件较好的患者可以作为初治的一线治疗方案。
参考文献
1 Schiller JH，Harrington D，Belani CP，et al.Comparison of four chem-otherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer.New Eng J Med，2002，346（2）:92-98.
2 Le Chavalier T，Berille J，Zaleberg JR，et al.Overview of docetaxel/cis-platin combination in non-small cell lung cancer.Semin Oncol，1999，26（supplⅡ）:13-18.
3 Fossella F，Pereira JR，Von Pawel J，et al.Randomized，multinational，phaseⅢstudy of docetaxel plus platinum combinations versus vinorel-bine plus cisplatin for advanced non-small-cell lung cancer:the TAX326study group.J Clin Oncol，2003，21:3016-3024.
（编辑苜 紫）
作者单位:163001黑龙江省大庆油田总医院肿瘤治疗中心