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【摘要】 目的 探讨婴儿肝炎综合征（infantile hepatitis syndrome，IHS）患儿血清中内皮素（endothelin1，ET-1）的变化。 方法 采用放射免疫法检测56例IHS患儿血清中ET-1的浓度，同时测定其肝功能水平。 结果 急性期组血清ET-1水平显著高于对照组［（98.78±21.65）ng/L vs（55.81±14.32）ng/L，P<0.05］。好转组［（68.85±18.64）ng/L］及痊愈组［（57.70±14.38ng/L）］与对照组之间差异均无显著性（P>0.05）。与急性期组相比，好转组及痊愈组的血清ET-1水平均显著降低（P<0.05）。重症组［（112.59±24.67）ng/L］及胆管闭锁组［（117.2±9.46）ng/L］血清ET-1水平均显著高于一般组［（86.36±15.33）ng/L，P<0.05］。IHS急性期患儿血清ET-1水平与ALT呈高度正相关（r=0.56，P<0.01），而与STB无明显相关性（r=0.34，P>0.05）。 结论 ET-1血清水平的检测可以作为IHS诊断及评估IHS严重程度的一项参考指标。IHS血清ET-1水平异常升高，应高度怀疑胆管闭锁可能。
关键词 肝炎 内皮素 血清 婴儿 综合征
Serum level of endothelin in patients with infantile hepatitis syndrome
Shi Shengping，Chen Weizhen，Teng Xiaojun
Department of Pediatrics，Daye Iron Mine Hospital，Huangshi435006.
【Abstract】 Objective To investigate changes of endothelin1（ET-1）levels in infants with infantile hepatitis syndrome（IHS）.Methods Serum ET-1levels in20normal infants and56IHS patients were detected using ra-dioimmunoassay and their ALT and STB levels were also examined.Results Serum ET-1levels in acute stage of IHS patients were significant higher than that in controls［（98.78±21.65）ng/L vs（55.81±14.32）ng/L，（P<0.05）］.There was no markedly difference of ET-1serum concentrations between remission group（68.85±18.64ng/L）and healing group（57.70±14.38ng/L）and cnotrols（P>0.05）.In comparison with acute stage group，ET-1serum levels in remission and healing group were significantly decreased（P<0.05）.Serum levels of ET-1in extra-hepatic biliary atresia group（117.2±9.46ng/L），as well as in severe group（112.59±24.67ng/L），were markedly higher than that in general group（86.36±15.33，P<0.05）.Serum levels in acute stage were significantly positively correlated with ALT levels（r=0.56，P<0.01），but not STB（r=0.34，P>0.05）.Conclusion Detection of ET-1serum levels in patients with IHS may be a useful index for its diagnosis and evaluation of its severity.With unex-pected high ET-1serum levels，pediatric patients with IHS may be susceptible to extrahepatic biliary atresia.
Key words hepatitis endothlin serum infant syndrome
内皮素1（endothelin1，ET-1）作为进行性肝损害的生化标志反映肝病的活动和纤维化的指标已引起国内外学者的重视 ［1～3］ ，但其与婴儿肝炎综合征（infantile hepatitis syn-drome，IHS）的关系少见报道，笔者测定56例婴儿肝炎综合征患儿血清ET-1水平，并与20例正常足月儿血清水平比较，现将检测结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 IHS组56例，系2003年5月～2004年5月间在我院及黄石四医院住院患儿。男32例，女24例，年龄1～7个月。按病情分型标准分为重症型8例，一般型48例。IHS诊断标准与文献相符 ［4］ 。对照组20例，男12例，女8例，年龄1～7个月。出生时无窒息缺氧史，出生后一般情况佳，无神经、呼吸、循环、消化系统等疾病。
1.2 标本采集 56例IHS患儿入院次日即急性期组，入院后按病情转归分为:好转组33例，黄疸减轻、肝功能好转、肝或（和）脾脏肿大不同程度缩小及质地改善;痊愈组16例:黄疸消退、肝功能正常、肿大的肝脾及质地均基本正常;住院过程中有5例转往上级医院（其中3例确诊为胆道闭锁），另有2例放弃治疗。所有观察对象均于晨间空腹抽取静脉血3ml，分离血浆，置-20℃冰箱保存待检。用放射免疫分析法测定血浆ET-1水平，送武汉大学中南医院同位素室检测;ET-1检测试剂盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供;肝功能用日立7150全自动生化分析仪测定，具体操作严格按照说明书进行。
1.3 统计学方法 采用SPSS10.0分析所有数据。结果用（ˉx±s）（ng/L）表示，采用t检验、方差分析及直线相关分析。P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 各组IHS患儿血清ET-1检测结果 急性期组血清ET-1水平显著高于对照组［（98.78±21.65）ng/L vs（55.81±14.32）ng/L，P<0.05］。好转组［（68.85±18.64）ng/L］及痊愈组［（57.70±14.38）ng/L］与对照组之间差异均无显著性（P>0.05）。与急性期组相比，好转组及痊愈组的血清ET-1水平均显著降低（P<0.05）。重症组血清ET-1水平显著高于一般组［（112.59±24.67）ng/L vs（86.36±15.33）ng/L，P<0.05］，转院的3例胆道闭锁的血清ET-1水平分别为124.69ng/L、120.35ng/L、106.58ng/L，若将其合并为一组，则其平均水平［（117.2±9.46）ng/L］与重症组一样显著高于一般组（P<0.05）。见表1。
表1 各组IHS患儿血清ET-1检测结果 （略）
注:与对照组相比， * P<0.05;与一般组相比， # P<0.05;与好转组相比， △ P<0.05
2.2 IHS临床过程中ET-1与ALT和STB的关系 56例IHS急性期患儿血清ET-1水平与ALT呈高度正相关（r=0.56，P<0.01），而与STB无明显相关性（r=0.34，P>0.05）。血清ET-1水平变化与ALT的波动呈一致性，即IHS患儿病情好转，ALT下降时，血清ET-1水平也同时下降。见表2。
表2 IHS临床过程中ET-1与ALT和STB的关系 （略）
3 讨论
内皮素1（ET-1）是迄今所发现的最强的缩血管多肽，主要来源于血管内皮细胞，可促进炎症细胞的聚集及血小板活化因子、白细胞介素、组胺及氧自由基的产生和释放，在许多疾病如心血管病和肝脏疾病的发展过程中有重要的病理生理意义 ［5］ 。Kuddus等 ［6］ 的研究结果表明，肝细胞对ET-1的合成增加和代谢降低是肝硬化血浆和肝组织ET-1升高的重要原因，而肝脏对ET-1的代谢能力的降低是由于ET-1的降解酶系统不足和缺陷引起的。但ET-1血清水平在乙型肝炎的急、慢性期的变化存在不一致的报道。IHS是一组在婴儿期（包括新生儿期）常见的肝脏疾病，多数患者具有起病缓慢、隐匿及病程长等特点。由于临床检测方法有限，诊断常有一定困难。本文检测结果显示在IHS急性期时患儿ET-1血清水平显著增高，并且与ALT呈正相关，同时，随着病情的好转，ET-1血清水平与ALT随之下降，提示ET-1血清水平的检测可以作为IHS诊断的一项较敏感的参考指标。同时本研究显示重症组IHS患儿ET-1血清水平显著高于一般组患儿，说明IHS患儿ET-1血清水平和肝脏损害程度有关，即肝脏受损越 重时，ET-1血清水平增高越明显，这与文献报道相似 ［7］ 。提示ET-1血清水平检测可作为评估IHS严重程度的一个标志物。
IHS和胆管闭锁的早期鉴别诊断一直是困扰临床医师的难题，原因是IHS和胆管闭锁的早期临床表现和血生化检查具有重叠性，但胆管闭锁手术时机要求迫切，临床需要快速、特异、简单、实用的鉴别诊断方法。资料显示，病毒感染是IHS的主要病因，Park等 ［8］ 通过电镜观察研究，提出新生儿肝炎的主要病理过程特征是肝细胞损伤远超过胆管损伤，但当影响到胆道系统时，则可发生胆管闭锁。认为IHS和胆管闭锁是同一疾病不同发展阶段。Chongsrisawat等 ［9］ 认为ET-1的水平升高与肝损伤二者相互促进，ET-1除因在胆管闭锁中由炎性损伤引起外，肝纤维化发展至门脉高压的过程亦起作用。本文3例转院患者均经手术证实为胆管闭锁，其ET-1水平同重症组一样显著高于一般组，表明胆管闭锁除了肝细胞炎性损伤外，胆汁淤积也可导致血清ET-1水平升高 ［10］ ，从而使其ET-1水平进一步升高，并使其向肝纤维化发展。因此，在IHS急性期血清ET-1水平异常升高，应高度怀疑胆管闭锁可能。但本文病例数有限，血清ET-1水平检测能否成为鉴别IHS与胆管闭锁有价值的指标还有待更多的病例证实。
参考文献
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9 Chongsrisawat V，Chatchatee P，Samransamruajkit R，et al.Plasma en-dothelin-1levels in patients with biliary atresia:possible role in devel-opment of portal hypertension.Pediatr Surg Int，2003，19（6）:478-481.
10 DC Rockey，L Fouassier，JJ Chung，et al.Cellular localization of en-dothelin-1and increased production in liver injury in the rat:potential for autocrine and paracrine effects on stellate cells.Hepatology，1998，27（2）:472-480.
（编辑子 涵）
作者单位:435006湖北省黄石市大冶铁矿医院儿科（△ 通讯作者 * 检验科）
湖北武汉大学人民医院消化内科