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【摘要】 目的 观察分析拓扑替肯（Topetican）联合顺铂（DDP）治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。 方法 将37例中晚期NSCLC患者根据KPS评分及体表面积给予不同剂量药物联合化疗，观察近期及远期疗效、毒副作用和生存情况。 结果 2周期化疗后，37例患者完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）10例，无变化（SD）12例，进展（PD）12例，总有效率35.1%，中位生存期37周。主要副作用为Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制及胃肠道反应。 结论 Topetican联合DDP治疗NSCLC应用方便，有较好的缓解率，副作用也在可耐受范围，是一个可以应用的化疗方案。
关键词 拓扑替肯 顺铂 非小细胞肺癌
非小细胞肺癌（NSCLC）对化疗敏感性较低，虽然有效药物不少，但很少能达到完全缓解，总有效率最高达30%左右 ［1］ ，尤其是中晚期不能手术的患者，需要寻找安全有效的化疗方案。我院自2002年2月至今应用拓扑替肯联合顺铂治疗37例中晚期NSCLC取得了一定疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组37例患者，男30例，女7例，年龄37～70岁，中位年龄54岁，KPS评分均>60%。37例患者均经病理学确诊，其中鳞癌10例，腺癌27例;TNM分期，Ⅲ期b20例，Ⅳ期14例。所有病例均未经手术治疗及放疗，肺部均有可测量病灶，初治30例，复治7例，既往用过“CE”、“CAP”等方案化疗，治疗前均查血常规、肝肾功能、心电图、胸片或肺CT。
1.2 治疗方法 拓扑替肯1.2mg/m 2 加生理盐水或5%葡萄糖液150～200ml，第1～5天;顺铂75mg/m 2 第一天。化疗前予恩丹西酮8mg止吐、水化3天，输液量>250ml，并适当给予利尿，21天为一周期。至少2周期。
1.3 评定标准 按1981年WHO抗肿瘤药的客观疗效标准评价疗效分为:完全缓解（CR），部分缓解（PR），无变化（SD），恶化（PD），总有效率=（CR+PR）×100%，疗效评价在第2周期第2周后进行。肺部病灶均以CT评价。不良反应按1979年WHO抗癌药物毒性分级标准，分别按病例数评价。
2 结果
2.1 近期疗效 本组37例共进行148周期化疗，12例因疾病进展仅用2周期，13例用4周期，12例用6周期。其中CR3例，PR10例，SD12例，PD12例，总有效率35.1%。见表1。
表1 近期疗效 （略）
2.2 毒副反应 全组37例患者均能耐受化疗，未因毒副反应而终止化疗。主要毒副反应为骨髓抑制及胃肠道反 应。未发生严重肝肾功能损害。见表2。
表2 毒副反应 （略）
3 讨论
拓扑替肯为半合成的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，本品与拓扑异构酶Ⅰ形成的复合物导致DNA不能正常复制，从而使DNA双链损伤。由于哺乳类动物类细胞不能有效修复这种双DNA损伤，因此抑制细胞增殖。本品属于S期特异性药物，实验研究表明对多种动物肿瘤均有明显抑制作用，目前所报道的多用于小细胞肺癌，有效率达39.6% ［2］ ，对非小细胞肺癌没有明确报道。根据本组观察结果37例非小细胞肺癌有效率为35.1%，较常规方案有效率高，主要不良反应为骨髓抑制，主要为白细胞、血小板和血红蛋白降低，Ⅲ～Ⅳ级发生率为24.3%，经G-CSF治疗后，无一例发热、感染。顺铂为杂类抗肿瘤药物，类似于双功能烷化剂，可与DNA形成链内和链间交叉连接，破坏DNA功能，阻止DNA复制，为细胞周期非特异性药物，临床证明对人体多种肿瘤有明显效果，与多种抗肿瘤药物有协同作用且无交叉耐药，为一广谱抗肿瘤药物。胃肠道反应为顺铂的主要毒副反应，应用恩丹西酮的患者可以耐受，2例患者出现轻度肾功能不全，停药后恢复正常。
综上所述，拓扑替肯联合顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌有一定疗效，应用较方便经济，毒副作用也可耐受，适合临床推广。
参考文献
1 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.北京:人民卫生出版社，2003，49.
2 孙燕.内科肿瘤学.北京:人民卫生出版社，2001，5.
作者单位:155100黑龙江省双鸭山煤炭总医院
（编辑苜 紫）