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【摘要】 目的 评价含紫杉醇（Taxol）化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效和毒性反应。方法 用含紫杉醇联合化疗方案治疗晚期胃癌患者20例，包括Taxol+5-FU 12例，Taxol+DDP 8例。结果 无完全缓解（CR）患者；部分缓解（PR）7例，占35%；稳定（SD）9例，占45%；进展（PD）4例，占20%；总有效率（CR+PR）为35%，临床受益率为75%。主要毒性反应为白细胞减少20例（100%）、血红蛋白降低17例（85%）、脱发18例（90%）、肌肉关节痛14例（70%）等，无治疗相关性死亡。结论 以紫杉醇为主的联合化疗方案治疗晚期胃癌患者有效，临床缓解率较高，明显减轻患者痛苦，提高生存质量，毒性反应可耐受，可以作为难治或复发的晚期胃癌二线治疗方案。
【关键词】 紫杉醇；药物治疗；晚期胃癌
紫杉醇（Taxol）是一种新型抗癌药物，具有广泛的抗癌活性。临床研究表明，紫杉醇是治疗晚期卵巢癌、乳腺癌和肺癌的有效化疗药物，其对晚期胃癌等消化道肿瘤也有较好疗效。我院应用含紫杉醇联合化疗方案治疗晚期胃癌患者20例，其结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2001年1月～2004年12月，在我院应用含紫杉醇联合化疗方案治疗20例晚期胃癌患者。男13例，女7例。年龄35～69岁，中位年龄51岁。全部病例均经病理或细胞学诊断证实，并有客观可测量病灶。20例中，中分化腺癌4例、低分化腺癌14例（其中低分化腺癌合并印戒细胞癌3例）、印戒细胞癌2例。全部患者按国际TNM分期均为Ⅲ～Ⅳ期，转移部位包括肺转移4例、肝脏转移8例、腹腔淋巴结转移6例、锁骨上淋巴结转移2例，两个以上部位转移12例。初治者2例、复治者18例，复治患者既往用药包括5-FU、DDP、MMC、ADM、Vp-16、HCPT等。全部患者卡氏评分≥60分，血常规及肝肾功能基本正常。
1.2 治疗方法
化疗方案：Taxol+5-FU 12例，Taxol+DDP 8例。Taxol为135～175mg/m2加入生理盐水500ml，静脉滴注≥3h，第1天，化疗前12h口服地塞米松10mg，治疗前3h再用地塞米松10mg口服，化疗前30～60min给予西米替丁300mg静注、苯海拉明40mg肌注进行抗过敏。5-FU为300mg/m2，静脉滴注第1～4天。DDP为30mg/m2，静脉滴注第1～3天，常规水化并应用止吐药物。21～28天为一个周期，至少进行2个周期。
1.3 疗效评定标准
疗效按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）,CR+PR为总有效率。
1.4 临床受益反应（CBR）
疼痛评分或镇痛药用量、卡氏评分、体重增加3项指标中1项有效、其他2项稳定者为有效，3项全部稳定者为稳定，其中任何1项无效即为无效。
1.5 化疗毒性反应
按WHO急性或亚急性标准分为0～Ⅳ度共5个级别。
2 结果
2.1 客观疗效
按全部入组病例计算，全组无CR患者；PR 7例，占35%，总有效率为35%。SD 9例，占45%；PD 4例，占20%。
2.2 CBR评估
全组临床受益反应评价有效者共15例，占75%，尤其是疼痛缓解非常明显，16例伴有疼痛的患者中13例（81%）止痛药物使用量减少或疼痛程度降低≥50%，其中5例（31%）疼痛完全缓解。化疗后卡氏评分增加≥20分以上患者9例（45%），体重增加≥7%者3例（15%）。
2.3 不良反应
全组患者均可评价毒性反应，最常见的是骨髓抑制，表现为白细胞减少，多为Ⅰ～Ⅱ度，发生率100%，其中40%（8/20）的患者为Ⅲ～Ⅳ度，用升血药好转，血红蛋白降低发生率为85%（17/20）。本组脱发也见于大部分患者占90%（18/20），肌肉关节痛占70%（14/20）。其他反应包括腹泻占10%（2/20），肝功能异常占60%（12/20），全组无严重的过敏反应。
3 讨论
紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成药物，20世纪90年代初在我国开始应用。它的作用机制是癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，抑制微管解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。紫杉醇是广谱的抗肿瘤植物药物，近年在临床上广泛用于治疗晚期非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌，并向其他晚期恶性肿瘤扩展。
胃癌患者具有早期诊断率低、术后复发转移率高、放化疗不敏感、5年生存率低等特点，尤其对晚期复发转移胃癌患者治疗十分困难。近年来，用紫杉醇治疗晚期胃癌单药有效率为17%～23%，联合用药有效率为26.0%～68.4%，中位生存期达12个月，临床受益率达51.7%。本组采用紫杉醇联合5-FU或DDP治疗晚期胃癌20例，总有效率为35%，临床受益率为75%。对既往使用过5-FU、DDP、蒽环类化疗药者有效率仍很明显，尤其在缓解疼痛方面效果显著。本组患者疼痛缓解率为81%（13/16），紫杉醇方案能明显缓解患者的临床症状。
本组不良反应：紫杉醇剂量限制性毒性主要是骨髓抑制，白细胞减少占100%，血红蛋白降低发生率亦较高，占85%，脱发占90%，肌肉关节疼痛亦较明显占70%。
本研究认为，对于晚期胃癌患者使用以紫杉醇为主的联合化疗方案具有一定的疗效，临床受益率较高，毒性反应可以耐受，能明显改善患者的生存质量，特别是在缓解疼痛方面疗效尤为显著。
作者单位： 133000 吉林延吉,延边肿瘤医院
(编辑：江 枫)