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多发性骨髓瘤（MM）患者常存在不同程度高黏滞血症，且与病情演变有关［1，2］。我们初步观察32例MM患者不同状态下血浆纤维蛋白原（Fg）的变化情况，旨在探讨其对临床诊疗及预后评估的意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2005年1~12月在我科门诊及住院诊治，经骨髓及有关检查确诊为MM的患者32例。男19例，女13例；中位年龄64岁（37~81岁）；IgG型14例，IgA型4例，IgM型1例，轻链型4例，继发性浆细胞白血病2例，未分型7例；初治病人11例，复治病人21例，均为临床Ⅲ期。MM患者同时伴有高血压、冠心病或糖尿病者11例。随机测定同期住院诊治的良性血液病患者20例（缺铁性贫血8例，巨幼细胞性贫血4例，慢性病贫血2例，白细胞减少状态3例，血小板减少症3例）为对照组，其男女比例、年龄范围与MM组接近，同时伴高血压、冠心病或糖尿病者8例。
1.2 方法 所有患者均于治疗前、治疗后抽取空腹时肘静脉血1.8ml注入含枸橼酸钠0.2ml抗凝管中混匀，3000r/min离心10min，取上层血浆，用CA-6000型全自动血凝仪测定Fg含量，分析比较检测结果。
MM患者采用MP、VDA方案化疗，2个疗程结束后按“血液病诊断及疗效标准”评价疗效。根据检测结果了解MM患者Fg变化发生比率（%）、水平、不同状态下变化情况。
1.3 统计学方法 两两比较采用t检验，多样本比较采用方差分析。
2 结果
32例MM患者中26例Fg增高，占81.3%；Fg值为（6.45±1.71）g/L，范围为4.83~9.76g/L。对照组20例中6例Fg增高，占30.0%；Fg值为（4.99±0.82）g/L，范围为4.57~7.28g/L，两组比较差异有显著性（P＜0.05）。MM患者伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病，Fg均增高。对照组中伴有上述疾病者Fg增高（见表1）。MM患者中伴或不伴有高血压、冠心病、糖尿病（简称伴病与不伴病组）比较，伴病组Fg略高，但P＞0.05，提示MM患者Fg增高，非高血压、冠心病、糖尿病单纯因素，也与MM疾病本身有关。MM患者与对照组中伴病组比较，Fg水平增高，但差异无显著性。对照组中伴病与不伴病者比较，前者Fg水平增高，P＜0.05。表明MM与高血压、冠心病、糖尿病均与Fg增高相关。换言之，Fg在MM和高血压、冠心病、糖尿病者均可能增高。观察MM患者治疗前、后Fg水平，分别为（6.45±1.71）g/L、（2.91±1.31）g/L，P＜0.05；治疗前Fg增高，治疗后随病情改善，Fg逐渐降低或恢复正常，且Fg水平降低和病情好转呈正相关。
表1 两组患者伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病Fg水平检测结果 （略）
3 讨论
多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖性疾病，存在异常高球蛋白血症及血液高凝状态，国内尚未见Fg增高的研究报道。临床中发现MM患者易见Fg增高，故对32例MM患者不同状态下Fg水平进行初步检测。结果26例增高，占81.3%。Fg属黏附蛋白家族，是由肝细胞合成并分泌的大分子糖蛋白，为血浆中含量最高的凝血因子（凝血因子Ⅰ），正常浓度为2~4g/L，分子量340KD，其形成后进入血液循环，半衰期为90h，在机体止血、凝血及血栓形成过程中起着重要作用。如果Fg增高可严重影响血液流变，促使血小板聚集和血液凝固，其降解产物能直接损害血管壁，因此成为动脉硬化、血栓形成中的危险因素，是临床上出、凝血疾病诊断的一个重要指标。近年研究发现，Fg可增加肿瘤细胞与血小板、内皮细胞之间的黏附结合，成为提供肿瘤细胞迁移的临时间质，因此，Fg与肿瘤细胞黏附、浸润及转移有密切联系［3，4］。恶性肿瘤Fg增高机制目前多认为：肿瘤细胞在血管内即与内皮细胞、血小板作用，刺激释放大量组织因子，激活凝血系统，促发小血栓形成，又诱导血管内皮细胞分泌纤溶酶，激活抑制剂，阻止纤维蛋白降解，使得Fg增高，但多是在实体肿瘤中出现［5，6］。本组观察：（1）MM患者中Fg增高发生比率高于对照组；（2）MM组中，伴与不伴高血压、冠心病、糖尿病均有Fg增高，而对照组中则是伴有上述疾病者Fg水平增高（P＜0.05），提示MM患者Fg增高与MM疾病本身关系密切；（3）MM治疗后，病情缓解时，Fg水平多恢复正常。初步显示：MM患者多可有Fg增高，不论伴或不伴高血压、冠心病、糖尿病，并与病情演变、治疗好转有关。Fg检查在实际应用中，简便、经济、对了解病情和判断疗效预后有一定实际价值［7］。然而，这在MM不同亚型中是否存在差异，有待进一步积累。MM患者Fg增高与其他恶性肿瘤Fg增高的机制是否相同，用中西医不同方法降低Fg，改善血液高凝状态，对MM治疗的作用，尚有待探究。
【参考文献】
1 王振义，李家增，阮长耿.血栓与止血.上海：上海科学技术出版社，1996,547-552.
2 张之南，杨天楹，郝玉书.血液病学.北京：人民卫生出版社，2003,1346-1348.
3 Palumbo JS，Kombrinck KW，Drew AF，et al.Fibrinnogen is an important determinant of the metastatic potential of irculating tumor cells.Blood，2000，96（10）：3302-3309.
4 Palumbo JS，Potter JM，Kaplan LS,et al.Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient mice.Cancer Res,2002，62（23）：6966-6972.
5 刘秀巧,王淑娟.恶性肿瘤与高纤维蛋白原血症.中华肿瘤学杂志,2002,24（1）：51-52.
6 林懿,林英成.纤维蛋白原水平在恶性肿瘤诊治中的临床意义.中国癌症杂志,2004,14（6）：521-526.
7 甄俊红，张莉.血浆纤维蛋白原水平在肿瘤鉴别诊断中的应用.Proceeding of Clinical Medicine J，2004，13 （10）：768.
作者单位： 510120 广东广州，广东省中医院血液科
（编辑：巨岩琳）