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【摘要】 目的 观察阿那曲唑（瑞宁得）治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应。方法 39例晚期乳腺癌患者给予瑞宁得1mg口服，每日1次。结果 39例患者中，可评价疗效39例，可评价不良反应39例。完全缓解（CR）0例；部分缓解（PR）5例，占12.8%；稳定（SD）26例，占66.7%，其中病情稳定≥6个月8例，占20.5%；临床获益患者（CR+PR+SD≥6个月）13例，占33.3%；病情进展（PD）8例，占20.5%。一线治疗7例，PR 2例，有效率为28.6%，临床获益率57.1%。二线治疗15例，PR 2例，有效率为13.3%，临床获益率33.3%。三线及以上治疗17例，PR 1例，有效率5.9%，临床获益率29.4%。软组织、骨和内脏转移有效率依次为17.6%、8.3%和9.1%。结论 瑞宁得治疗晚期乳腺癌有一定疗效，药物不良反应轻，患者易于耐受。
【关键词】 乳腺肿瘤；治疗；瑞宁得
Arimidex in the treatment of advanced breast cancer
ZHUANG Yong-zhi,ZHAO Jiu-jun,HE Zhong-jie.Center for Tumor Therapy,Daqing Oilfield General Hospital,Daqing 163001,China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and adverse effects of Arimidex for postmenopausal patients with advanced breast cancer.Methods 39 patients with advanced breast cancer received 1mg/d arimidex as a single agent.Results All patients were evaluable for adverse effects.Among these 39 patients who were evaluable for efficacy,there was no complete response,partial response of 5（12.8%）,stable disease of 26（66.7%）,progressive disease of 8（20.5%）,and clinical benefit （CR+PR+SD≥6months） 20（33.3%）.The rate and clinical benefit was 28.6% and 57.1% in first-line treatment,13.3% and 33.3% in second-line treatment,5.9% and 29.4% in more than second-line treatment.The response rate of soft tissue,bone and visceral metastasis was 17.6%、8.3% and 9.1%,respectively.Conclusion Arimidex is a well tolerated agent with reasonable efficacy but low toxicity for postmenopausal patients with advanced breast cancer.
【Key words】 breast neoplasms;therapy;arimidex
阿那曲唑（瑞宁得）是第3代芳香化酶抑制剂，国、内外大量基础和临床研究表明，对于绝经后晚期乳腺癌有较好疗效，毒副作用轻，患者易于耐受。我院2003年10月~2006年2月，单用瑞宁得治疗晚期乳腺癌患者39例，取得了一定疗效。现将结果分析报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择标准 入选病例须符合下列各项条件：（1）病理证实为乳腺癌；（2）雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性或不明；（3）有可测量或可评价的病灶；（4）服药时间＞4周，因不良反应不可耐受者除外；（5）预计生存期＞3个月。
1.2 一般资料 全组39例晚期乳腺癌患者均为女性，年龄23~78岁，中位年龄46岁。KPS评分50~90分，中位KPS评分70分。术前分期：Ⅰ期7例（17.9%）、Ⅱ期23例（59.0%）、Ⅲ期7例（17.9%）、Ⅳ期2例（5.1%）。39例可评价疗效患者中，ER、PR双阳性24例，ER或PR阳性8例，受体不明7例。转移或复发部位为1个者16例，2个者1例，2个以上者12例。
1.3 治疗方法 瑞宁得（进口）1mg，口服，每日1次，28天为1个周期。每周期复查全部目标病灶，根据WHO疗效评定标准进行肿瘤反应评价，同时计算他们的临床获益时间，治疗失败时间（TTF）和疾病进展时间（TTP）。
1.4 统计学方法 采用SAS统计软件，对定性资料进行χ2检验，小样本进行Fisher精确检验。以上均为双侧检验。
2 结果
2.1 疗效 39例可评价疗效的患者中，无完全缓解（CR）者；部分缓解（PR）5例，总有效率12.8%；稳定（SD）26例（66.7%）；病情进展（PD）8例（20.5%）。用药维持SD≥6个月者8例（20.5%），用药＜6个月的主要原因为病情进展（18例）和患者自行停药（7例）。临床获益患者（CR+PR+SD≥6个月）13例（33.3%）。39例患者中，TTF为1~25个月，中位TTF 5个月；TTP为1~25个月，中位TTP 5个月。
多线治疗结果见表1。一线治疗较二线及三线以上治疗的疗效、临床获益相对较好。分层分析中，绝经时间＜5年、无病生存期≥3年、转移部位≤2个、ER和PR双阳性、HER-2低表达等患者的疗效相对较好，但各项因素间均未见显著差异（表2）。软组织、骨和内脏转移有效率依次为17.6%、8.3%和9.1%。
2.2 不良反应 本组39例患者中，无Ⅲ、Ⅳ度不良反应，恶心1例，纳差1例，乏力3例，肌痛7例，腹痛1例，潮红2例。部分患者需要对症处理，勿需停药，继续用药无加重。表1 瑞宁得多线治疗的疗效分析表2 瑞宁得治疗相关因素的疗效分析
3 讨论
乳腺癌是当前女性发病率最高的肿瘤之一，但是近年来病死率在逐步下降，以他莫昔芬为代表的内分泌治疗对此改变有重要贡献。虽然他莫昔芬已成为乳腺癌内分泌治疗的基石，但是它的一些严重不良反应，如子宫内膜癌、凝血功能异常等一直是医生和患者心中的担忧，这也成了研究者寻求新的替代药物的动力。
自20世纪90年代以来，第3代芳香化酶抑制剂逐渐成为绝经后晚期和早期乳腺癌患者内分泌治疗的选择。目前上市的3个产品中，阿那曲唑和来曲唑均为可逆性非甾体类芳香化酶抑制剂，依西美坦为不可逆性甾体类芳香化酶抑制剂。在外周组织中，雌激素系雄激素经芳香化酶芳香化作用转化而来，可通过与受体结合，刺激乳腺癌细胞增殖。而第3代芳香化酶抑制剂的主要作用就是选择性抑制芳香化酶。这类药物均口服有效，与芳香化酶的亲和力非常高，如阿那曲唑的亲和力是第一代芳香化酶抑制剂氨鲁米特的200倍［1］，2h达到血浆峰值浓度，半衰期为40~50h，3~4天就可达到对芳香化酶的最大抑制，抑制雌二醇水平达80%。与第二代芳香化酶抑制剂兰他隆相比，阿那曲唑不仅亲和力更强而且在10倍治疗剂量下也不会影响醛固酮和皮质激素水平，耐受性更强，服用方便、高效。对于医生和患者广泛关心的不良反应，阿那曲唑的发生率明显低于他莫昔芬：子宫内膜癌为5% vs 17%；深静脉血栓事件为1.6% vs 2.4%；缺血性脑血管事件为2% vs 2.8%。阿那曲唑唯一发生率增加的不良反应是关节病变和骨折，但由于其减少了子宫内膜癌和血栓事件的风险，这一风险被认为是可接受的。
国外大组的临床试验证实［2~4］，瑞宁得在晚期转移性乳腺癌的各线解救治疗中均有明确疗效，TTP、TTF与甲孕酮、三苯氧胺等内分泌药物比较均有显著优势。随着治疗应用的提前，疗效显著提高，体现出其早期治疗的优势。本组结果与其相似。而在三线及三线以上的治疗中，仍然有一定疗效。本试验入组患者在应用瑞宁得前，既往应用过1~5种解救化疗方案，部分患者应用过2种内分泌解救治疗方案。这些患者不但治疗难度大，获得缓解机会小，且由于多次治疗身体状况差，KPS评分低。给予瑞宁得治疗后，这些患者仍有5.9%的有效率和29.4%的患者再次临床获益。这说明在多次解救治疗失败的晚期乳腺癌患者，瑞宁得仍有确切疗效，能使部分患者生存获益。晚期乳癌的治疗目标是延缓或终止肿瘤的生长，同时保持较好的生活质量，延长生存时间。因此，即便多线治疗后，也不要轻易放弃内分泌治疗。ATAC研究表明，既往化疗史不会影响阿那曲唑的作用，更拓展了其临床适用性。
第三代芳香化酶抑制剂瑞宁得，单药显示出良好的疗效及耐受性。它已经在乳癌的一线、二线治疗，辅助治疗、新辅助治疗中全面超越传统药物三苯氧胺，成为可能替代三苯氧胺的理想药物。同时，随着研究的逐渐深入，也已经证实对于HER-2受体过表达的病人，应用芳香化酶抑制剂疗效明显由于三苯氧胺［5］，这也预示阿那曲唑联合针对HER-2过表达的单克隆抗体—Herceptin治疗转移性乳腺癌将会有美好前景。总之，无论是单药或联合治疗，新的药物及联合方案的涌现都将是乳腺癌患者的福音。
【参考文献】
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作者单位： 163001 黑龙江大庆，大庆油田总医院肿瘤治疗中心
（编辑：唐 城）