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【摘要】 目的 探讨迟发性维生素K缺乏症并颅内出血的诊断、治疗及预防。方法 对我院1987～1991年收治的迟发性维生素K缺乏症并颅内出血11例患儿进行了分析，全组病例均为母乳喂养儿，年龄9～88天，均表现为突发性高颅压、急速进展的贫血、凝血酶原时间延长及血性脑脊液。入院后予静注维生素K1及输新鲜血等处理。结果 治愈8例，占72.7%；好转1例，占9.1%；1例因并发多器官功能衰竭死亡；1例放弃治疗。随访6～10年，癫痫3例，智力低下并一侧肢体活动不灵1例；7例至今未发现任何后遗症。结论 该病起病急，后遗症发生率高且严重。维生素K是其最根本的治疗，输新鲜血是一项强有力的措施，而该病之预防尤为重要，1991年4月～2007年凡采取预防措施者未发现该病患者。
【关键词】 维生素K缺乏症，迟发性；颅内出血；诊断；治疗；预防
我院1987年3月～1991年3月收住迟发性维生素K缺乏症并颅内出血患儿11例，现分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 本组11例患儿均系母乳喂养儿，其中男8例，女3例，男∶女2.7∶1；年龄9～88天。发病前有上呼吸道感染史4例，腹泻史5例，用抗生素2例。本组11例均有喷射性呕吐、惊厥，其中1例反复惊厥发作达1 h。4例脑性尖叫，1例昏迷，6例喷射性呕吐，2例瞳孔不等大。伴鼻衄1例，低热且咽部充血3例，注射部位针眼出血不止或自发性瘀斑8例，消化道出血1例。8例有明显贫血貌，前囟饱满且张力高及颈部抵抗感。3例拥抱反射、吸吮反射消失。
1.2 实验室及其他特殊检查 外周血Hb 50～60 g/L 4例，80～90 g/L 7例；WBC 14.5×109/L，凝血酶原时间（PT）均延长，PT标准：出生后4天内>20 s，4天后>15 s才有意义。4例腰穿示血性脑脊液，且均见皱缩红细胞。头颅CT检查显示，蛛网膜下腔出血7例，脑实质出血8例，硬膜下血肿5例。血生化Ca2+、Mg2+均正常。
1.3 治疗方法 11例入院后均给氧，并静注维生素K1 10～20 mg/d，共用3～5天；7例输新鲜血2次，每次5～10 ml/kg；并辅以止痉、降颅压、激素治疗，伴低热者加青霉素抗感染。恢复期给予脑活素每次2 ml，稀释后静滴。
1.4 结果 本组治愈8例，占72.7%；好转1例，占9.1%；1例因并发多脏器功能衰竭死亡；1例放弃治疗。随访5～9年，癫痫3例，智力低下并一侧肢体活动不灵1例，7例至今未发现任何后遗症。
2 讨论
2.1 诊断 迟发性维生素K缺乏症指出生2周～1岁因缺乏维生素K而引起的出血性疾病，以1～3个月母乳喂养儿多见，因母乳中维生素K含量低，使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成障碍。正常时颅内容物与颅腔之间存在着精细平衡，以保持颅内压稳定，3个月内小儿脑发育迅速，其血管周围组织改变较快，此即为维生素K缺乏症并颅内出血发生的生理解剖学基础，其诊断主要依据：3个月母乳喂养儿，突发严重贫血且有颅内压增高症状及体征，如伴有针眼出血不止、PT延长、出血时间正常，血小板正常，头颅CT检查证实有颅内出血者均可确诊。由于母乳中维生素K含量（<15 mg/L）比牛乳中低（60 mg/L），且主要存在于绿叶蔬菜、蛋黄、鱼类等辅食中的维生素K，此年龄往往极少食用，另外母乳喂养儿肠道内的主要细菌为乳酸杆菌，该菌不能合成维生素K，故内源性维生素K也不足。维生素K缺乏时，维生素K依赖因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活性降低导致出血。目前对母乳喂养是本病发生的主要原因看法颇为一致。发病前服用抗生素，长期消化功能紊乱，也影响维生素K的合成和吸收，故维生素K的缺乏，系由维生素K的摄取、吸收、生成、利用等复杂的综合因素所引起。治疗上应立即补充维生素K1，同时尽早输血。此外，还应行给氧、降颅压等对症处理。
2.2 治疗
2.2.1 特异性治疗 （1）维生素K1是最根本的治疗，一般静注10～20 mg/d，共3～5天，经静注1.5 h后，维生素K依赖性凝血因子活性即可升高，5～8 h，凝血活性可增至正常的75%～100%，24～48 h可恢复至正常最高水平。实验证明，维生素K1应用6 h后可制止致命性出血［1］。（2）及时输新鲜血是一项强有力的治疗措施，它直接提供凝血因子，能在30 min～1 h内制止出血［2］，按10～20 ml/（kg·次）应用。
2.2.2 对症治疗 （1）吸氧：据血氧饱和度和血红蛋白等指标决定。（2）止血：选用止血敏、安络血等。（3）降低颅高压：甘露醇每次0.25～2 g/kg，每3～6 h 1次。据颅高压情况决定剂量大小。严重者可适当用偏高剂量［3］。另可用速尿。可选用地塞米松，既可降颅内压，又可减轻细胞水肿，减少脑软化等后遗症发生。（4）合并感染时行抗感染、补液等治疗。（5）保护胃肠黏膜。（6）严重病例可用呼吸机辅助呼吸，本组病例无应用者。
2.2.3 支持治疗 能量供给，维持水、电解质和酸碱平衡等内环境稳定。
2.3 预防 迟发性维生素K缺乏症并颅内出血，起病突然，来势迅猛，病情重，病死率高达30%，存活者多有明显后遗症，故其预防尤为重要。结合本组病例，建议：（1）新生儿出生时宜肌注维生素K1 1mg，对难产儿、早产儿，出生过程中有窒息史者给予维生素K1 5 mg/d，共3天；（2）母乳喂养未添加辅食的婴儿，腹泻超过1周或服用抗生素，既往未用维生素K预防者，应注射维生素K1 1次 5 mg；（3）临床遇原因不明出血的小婴儿，在寻找出血原因的同时，应立即给予维生素K1 5 mg静脉注射，必要时输新鲜血，以补充凝血因子，防止并发颅内出血。我院自1991年始采取以上措施：未见高胆红素血症发生，1991年4月～2007年凡采取预防措施者未发现该病患者。
【参考文献】
1 周丛乐.新生儿出血性疾病的诊断.中国实用儿科杂志，1994，4：200.
2 贾当贤.婴儿维生素K缺乏症.中国实用儿科杂志，1994，4：203.
3 黄绪进，黄鹏，周世瑜.迟发性维生素K缺乏症致颅内出血86例临床研究.中国小儿血液，2003，8（1）：9-11.
作者单位：257000 山东东营，胜利油田机关医院儿科