前列腺素E1与弥可保联合治疗糖尿病周围神经病变疗效比较

【摘要】  目的 观察前列腺素E1（PGE1）与弥可保联合治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 选用符合诊断标准且一般情况具有可比性的糖尿病周围神经病变患者，按其进入观察的顺序，随机分成两组，治疗组30例，对照组30例，治疗组应用PGE1100 μg／d，加生理盐水250ml，静脉滴注，1次／d，连续4周，同时应用弥可保 500 μg，肌肉注射，1次／d，连续4周。对照组应用三七总苷10 ml／d，加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次／d，连续4周，同时应用弥可保500 μg，肌肉注射，1次／d，连续4周。结果 疗程结束后，两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05）;且两组运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（P2BG）显著下降，组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，大部分指标差异具统计学意义（P＜0.05）。结论 表明前列腺素E1（PGE1）与弥可保联合治疗糖尿病周围神经病变安全有效，不仅可改善其临床症状，其实验室指标也有明显改善

【关键词】  糖尿病周围神经病变 ；前列腺素E1 弥可保

    糖尿病神经病变是糖尿病常见的慢性并发症之一，严重影响患者的生活质量［1］。国外学者认为至少有1/4的糖尿病患者饱受神经病变的困扰，对患者的病死率有重要影响［2~4］，是糖尿病神经系统受累病变的总称，其中以周围神经病变最为常见，随着检测手段的不断提高，其发生率可达70%～90％［5］。在糖尿病截肢患者中几乎均存在外周神经病变。在糖尿病周围神经病变（diabetic　peripheral　neuropathy，DPN）治疗方面，虽然已提出或正在尝试的针对病因学的方案较多，但目前尚缺乏满意的治疗手段。为了探讨更好的治疗方法，改善DPN患者的生活质量，笔者观察了前列腺素El（PGE1）与弥可保联合治疗DPN，并与三七总甙与弥可保联合治疗相比较，现报告如下。

    1  资料与方法

    11  一般资料  选择广州市白云区医院救治的60例DPN患者，按照随机抽样的方法随机分为治疗组和对照组，两组一般情况见表1，在性别、年龄、糖尿病病程、DPN病程上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。表1  两组糖尿病周围神经病变患者一般资料比较

    12  诊断标准  糖尿病诊断符合2006年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病诊断治疗标准［6］；糖尿病周围神经病变尚无明确诊断标准，故参照DaniE1（2000）主编的《E1lenbergRifkins Diabetes ME1litus》以及2006年美国ADA糖尿病诊断治疗标准论述并补充如下：（1）有糖尿病病史，并伴有四肢自主性疼痛、麻木、发凉，少数伴有无力等症状；（2）神经系统检查有不同程度的感觉功能减弱或过敏，音叉震动觉减弱及四肢腱反射减弱或消失；（3）神经电生理检查下肢运动神经传导速度（MNCV）<45 m／s，感觉神经传导速度（SNCV）<40 m／s；（4）排除其他原因所致的周围神经病变。对有严重的心、肝、肾、血液疾患的患者，糖尿病视网膜增殖病变者，不列为观察对象。

    13  治疗方法  两组均经糖尿病教育、饮食控制、口服降糖药或给予胰岛素控制血糖；PGE1100 μg／支，治疗组应用PGE1100 μg／d，加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次／d，连续4周，同时应用弥可保500 μg，肌肉注射，1次／d，连续4周；对照组应用三七总苷10 ml／d，加生理盐水250 ml，静脉滴注，1次／d，连续4周，同时应用弥可保500 μg，肌肉注射，1次／d，连续4周。治疗过程中禁用其他抗凝、扩血管、影响肝肾功能的药物。

    14  观察指标  全部病例于治疗前后采用丹麦DISA2000型肌电图仪检测肢体运动神经传导速度（MNCV）,感觉神经传导速度（SNCV）;空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（P2BG）用葡萄糖氧化酶法测定。

    15  糖尿病周围神经病变疗效评定标准  参考文献拟定如下标准：（1）显效:自觉症状、体征消失，肢体活动正常，肌肉丰满，肌电图明显改善，膝腿反射基本恢复;肌电图NCV增加>5 m/s或恢复正常;（2）有效:自觉症状和体征明显减轻，出现频度和持续时间明显减少，肌电图NCV增加<5 m/s;（3）无效:症状、体征、肌电图NCV改善不明显或均无变化。

    16  统计学方法  采用SPSS13.0统计软件包，有关数据采用配对t检验或χ2检验。

    2  结果

    21  三组疗效比较  治疗组有1例，对照组2例患者脱落，最后进入观察的治疗组29例，对照组28例；经χ2检验，治疗组疗效优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

    22  实验室指标比较  两组运动神经传导速度（MNCV）、感觉神经传导速度（SNCV）、空腹血糖（FBG）和餐后2 h血糖（P2BG）显著下降，组内比较，差异有统计学意义（P＜005）；组间比较，大部分指标差异具有显著性（P＜0.05）,见表3。

    23  不良反应  用药过程中全部病例均未见不良反应。表2  两组疗效比较表3  两组治疗前后血糖以及神经传导速度比较   注：与治疗前相比，*P＜005；与对照组相比，＃P＜005

    3  讨论

　　DPN是糖尿病的微血管并发症之一。多种因素导致DPN的发生发展，其中包括代谢紊乱、微循环障碍、自身免疫反应、氧化应激、神经激素、生长因子缺乏等，其中微循环障碍是糖尿病并发症的重要病理生理基础，因此，改善微循环药物的应用在DPN的治疗中是重要一环［7］。糖尿病周围神经病变的发病机制不明,研究认为,糖尿病周围神经病变发病机制是:高血糖干扰神经组织的能量代谢,神经传导速度减慢;神经内蛋白糖基化,轴索转运减慢等［8］。PGE1可改善神经微循环，增加神经内膜血流，抑制血小板聚集，降低外周血管阻力，促进微循环对神经的营养，促进神经传导功能恢复。PGE1还可通过降低血清内皮素1（endothelin-1，ET-1）的水平改善DPN［9］；同时国外研究显示［10,11］，DPN患者在应用PGE1治疗后疼痛症状得到了明显改善。弥可保容易转运至神经细胞器中，促进核酸、蛋白质及卵磷脂的合成，通过刺激轴突的再生，修复损伤的神经。弥可保可改善糖尿病周围神经病变的症状，增加神经传导速度。此外,二者合用,能更有效地扩张微血管,降低血液黏稠度,改善缺血缺氧,提高神经传导速度,改善临床症状,在治疗糖尿病周围神经病变中取得了满意的疗效［12］。且安全、方便、不良反应少,易于在临床推广应用。

【参考文献】
  1 Galer BS, Gianas A,Jensen MP.Painful diabetic polyneuropathy:epidemiology,pain description,and quality of life.Diabetes Res Clin Pract，2000,47（2）:123-128.

2 Boulton AJ,Malik RA,Arezzo JC,et al.Diabetic somatic neuropathies.Diabetes Care，2004,27（6）:1458-1486.

3 Boulton AJ,Vinik AI,Arezzo JC,et al.Diabetic neuropathies:a statement by the American Diabetes Association.Diabetes Care，2005,28（4）:956-962.

4 Coppini DV,Bowtell PA,Weng C,et al.Showing neuropathy is related to increased mortality in diabetic patientsa survival analysis using an accelerated failure time model.J Clin Epidemiol，2000,53（5）:519-523.

5 杨青.糖尿病神经病变的发病机制探讨及治疗.实用糖尿病杂志，2005,13（1）:58-59.

6 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2006.Diabetes Care，2006,29（Suppl 1）:4-42.

7 Spollett GR.Diabetic neuropathies:diagnosis and treatment.Nurs Clin North Am，2006,41（4）:697-717.

8 马学毅.糖尿病神经病变的诊断与治疗.中国糖尿病杂志，2002,10（5）:300-302.

9 Itoh Y,Yasui T,Kakizawa H,et al.The therapeutic effect of lipo PGE1 on diabetic neuropathychanges in endothelin and various angiopathic factors.Prostaglandins Other Lipid Mediat，2001,66（3）:221-234.

10 Ma W,Eisenach JC.Four PGE2 EP receptors are upregulated in injured nerve following partial sciatic nerve ligation.Exp Neurol，2003,183（2）:581-592.

11 Taveggia G,Selletti L.Therapeutic effects of prostaglandin E1 in diabetic patients.Minerva Cardioangiol，2003,51（3）:317-322.

12 沈守祥,董砚虎.红细胞醛糖还原酶测定荧光法的建立及临床应用.中国糖尿病杂志，1999,7（3）:154-156.

（编辑：乔 雨）

作者单位：510470 广东广州，广州市白云区中医医院