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【摘要】 目的 比较精神分裂症患者服用抗精神病药物后血脂、血糖及体重的变化,评价不同药物的安全性。方法 选择109例单一应用抗精神病药物治疗满8周的精神分裂症患者,分别于第4周、第8周测量血脂（胆固醇、三酰甘油）、血糖和体重。结果 服用抗精神病药物后女性、高龄患者三酰甘油增高显著,差异有统计学意义（t=-2.34,P<0.05;r=0.256,P=0.007）;氯氮平对胆固醇升高影响显著高于维思通、思瑞康、氯丙嗪、奋乃静（P<0.05）;氯氮平、氯丙嗪对三酰甘油升高影响显著高于维思通（P<0.05）;所有纳入研究的药物对血糖、体重有不同程度影响,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 大多数抗精神病药物可增加高血脂、血糖、肥胖的风险,选择药物应考虑性别及年龄因素。
【关键词】 抗精神病药物；血脂；血糖；体重
随着非典型抗精神病药物广泛应用于临床,关于非典型抗精神病药物引起的血糖、血脂增高,以及导致体重增加的问题越来越受到精神科医生的关注,但还没有一致的结果显示不同抗精神病药物之间的差异［1］。本研究回顾性调查我院常用抗精神病药物对血糖、血脂及体重的影响,并进行相互对照分析,评价不同药物的安全性,为临床用药提供科学依据。
1 对象与方法
1.1 对象 本组病例均来自我院2005年1月~2006年6月住院患者。入组条件:单一应用抗精神病药物,药物剂量不限;用药满2个月;各项检查完整;排除影响血脂、血糖和体重的躯体疾病。共选择患者109例,男47例,女62例;平均年龄（34±13）岁;疾病类型:偏执型60例,未定型37例,其他类型共12例;服用药物:氯氮平13例;氯丙嗪20例;维思通22例;奋乃静22例;思瑞康21例;舒必利9例;奥氮平2例。
1.2 方法 搜集用药前、用药第4周及第8周血脂、血糖和体重。血脂［三酰甘油、胆固醇（Tch）］及血糖测定系采集晨起后空腹血液标本,采用COBAS-400血液生化分析仪测定的。
1.3 统计学处理 将全部数据输入计算机,运用SPSS 10.0软件进行统计分析。服药前后血脂、血糖及体重水平及它们增加值在性别间差异采用t检验;药物类别间血脂、血糖及体重变化采用方差分析,药物之间两两比较采用单因素方差分析的最小显著差异法;血脂、血糖及体重增加值与年龄、病程及药物剂量的关系采用Pearson相关分析。
2 结果
2.1 服药前后血脂、血糖、体重比较 见表1。表1 服药前后血脂、血糖、体重自身对照 注：采用t检验与治疗前比较，*P<0.01
由表1可见,服用抗精神病药物后血脂和体重均有不同程度升高,体重、胆固醇升高相对缓慢,三酰甘油升高较为明显。第8周末,经自身前后对照胆固醇、三酰甘油升高差异具有显著意义（P<0.01）。血糖在第8周末较用药前有所下降,差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 性别对服药精神病患者血脂、血糖、体重影响 男性、女性患者血脂、血糖、体重的8周增加值比较,仅三酰甘油8周后的升高存在统计学意义［男性:（1.32±0.74）mmol/L;女性:（1.04±1.44）mmol/L;t=-2.34,P<0.05］。其他各项指标男性、女性之间差异无统计学意义。
2.3 年龄对服药精神病患者血脂、血糖、体重影响 血脂、血糖及体重第4周、8周增加值与年龄进行Pearson相关分析：三酰甘油增高与年龄呈正相关,第4周r=0.178,P=0.1064;第8周r=0.256,P=0.007。
2.4 五种不同药物两两比较结果 见表2。由表2可见,氯氮平对胆固醇升高影响在第4周显著高于维思通、思瑞康、氯丙嗪、奋乃静,第8周时差异不再有统计学意义;氯氮平、氯丙嗪对三酰甘油升高影响显著高于维思通;思瑞康对三酰甘油升高影响与奋乃静相当,与氯氮平、氯丙嗪、维思通无显著性差异;所有药物对血糖、体重的影响差异无统计学意义。表2 五种不同药物两两比较结果 注：均值间差异具有显著性,*P<0.05
3 讨论
近来,人们越来越关注抗精神病药物的不良反应,包括糖尿病、高脂血症和肥胖等问题也引起了足够的重视。流行病学调查显示抗精神病药物可增加高血脂、肥胖和糖尿病的风险,特别是应用氯氮平和奥氮平的患者［1,2］,但还没有一致的结果显示不同抗精神病药物之间的差异。抗精神病药物导致血脂代谢异常、体重增加、糖尿病的机制尚不明确［1］。本研究结果表明,抗精神病药可导致胆固醇、三酰甘油、体重水平有不同程度升高。对血糖影响与文献资料有所不同［3］,总体血糖呈下降趋势,仅氯氮平对血糖升高有轻微影响,尚未达到显著性水平。可能的原因:（1）本文研究奥氮平、氯氮平例数较少。（2）精神分裂症并发糖尿病患者被排除,降低了药物导致糖尿病的风险。流行病学资料显示在应用抗精神病药物之前精神病患者患糖尿病的风险是正常人群的2~3倍［2］。（3）本研究样本偏执型分裂症超过样本总数一半,是否与入院应激导致入院时血糖水平相对升高有关,尚需进一步验证。（4）研究周期过短,有观点认为奥氮平和氯氮平导致肥胖、血脂代谢异常或许产生胰岛素阻抗和糖尿病［1,2］,即血糖升高是高血脂导致的新陈代谢综合征的后果。
本研究结果表明,体重、胆固醇升高相对缓慢,三酰甘油升高较为明显。相关因素分析结果显示,女性、高龄患者三酰甘油升高显著;多元逐步回归分析在控制了其他变量之后,年龄、饮食与三酰甘油升高明显相关。说明精神病患者血脂升高可能与高脂肪摄入及女性、高龄患者活动减少有关。在精神科，体重增加尤其是出现超重或肥胖时，会降低患者对治疗的依从性，造成患者不恰当地中断治疗，增加病情复发的风险［4］。多次住院者病程与体重增加呈负相关。氯氮平导致胆固醇升高［5］,随时间推移升高趋势开始下降,表明抗精神病药物随应用时间延长，体重增加趋势会有所降低,部分患者体重增加后也有减轻的可能［5,6］。
不同药物相互比较结果显示,氯氮平对胆固醇升高影响在第4周显著高于维思通、思瑞康、氯丙嗪、奋乃静,第8周时差异不再有统计学意义;氯氮平、氯丙嗪对三酰甘油升高影响显著高于维思通［7］;思瑞康对三酰甘油升高影响与奋乃静相当,与氯氮平、氯丙嗪、维思通无显著性差异。说明氯氮平、氯丙嗪对血脂的影响更严重,与谈成文等［8］报道一致。由于奥氮平例数太少,未能进行对照分析。与其他5种药物比较,思瑞康体重增加平均在215 kg左右,维思通体重增加在第4周时最低,但有逐渐增加趋势,氯丙嗪先增加,随服药时间延长体重又趋减轻,到第8周氯丙嗪是体重增加最少的药物。本研究尚存在明显不足,需进一步扩大样本,增加奥氮平以及新药阿立哌唑例数;长期应用不同药物对血脂、血糖、体重的影响也是今后研究的方向。
综上所述,抗精神病药物可导致血脂水平,尤其是三酰甘油水平的升高,这可能是导致肥胖及糖尿病的原因之一。但危害还不仅仅如此,因为高血脂还与严重并发症心血管疾病相联系,因此抗精神病药物潜在的高血脂不良反应应引起治疗者的注意［9］。选择治疗药物时应考虑性别及年龄因素,限制高脂肪、高能量饮食,指导或督促患者增加活动也应成为今后治疗和护理工作的组成部分。应定期观察患者血脂，必要时应用降脂药，特别是对同时伴有高血压、糖尿病的患者，需谨慎用药，以降低心、脑血管疾病的危险因素。
【参考文献】
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作者单位：上海，上海市闵行区精神卫生中心