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【摘要】 目的 观察芬太尼透皮贴剂联合复方苦参注射液治疗癌痛的近期疗效。方法 将60例癌痛患者随机分成治疗组和对照组，分别给予芬太尼透皮贴剂联合复方苦参注射液治疗和单用芬太尼透皮贴剂治疗，观察两组患者的止痛效果。结果 治疗组的止痛效果要优于对照组。结论 复方苦参注射液可用于辅助治疗老年癌症疼痛患者。
【关键词】 苦参;芬太尼头皮贴;肿瘤;疼痛
Treatment observation of compound matrine injection as an adjuvant for cancerous pain in advanced cancer patients
GE Chun-yan，QIN Guang-qi，LIU Jia-ju，et al.Department of Oncology,Yangpu Ederly Hospital，Shanghai 200090，China
Objective To observe the recent efficacy of fentanyl transdermal system combined compound matrine injection on the pain-relieving.Methods A total of 60 patients with advanced cancer were assigned to receive fentanyl transdermal system alone or fentanyl transdermal system compound matrine injection.The clinical efficacy was compared between the two groups.Results The pain-relieving efficacy in the trial group was superior to that in the control group.Conclusion Combined compound matrine injection has proved efficacy as an adjunctive therapy for cancerous pain in patients with advanced cancer.
[Key words] matrine;fentanyl;tumor;pain
疼痛是一种令人不快的，从疼痛的现状、疼痛对日常活动的影响、镇痛药的使用、疼痛感觉和情绪上的感受，伴随有现存的和潜在的组织损伤。据WHO统计，目前全世界癌症患者中30%～50%伴有不同程度的疼痛，其中有300万～350万得不到及时处理。WHO首先把癌症疼痛提到重要和优先解决的地位。有效的止痛治疗，对于晚期癌症患者尤其重要。癌症止痛及姑息治疗具有特别重要的意义[1，2]。癌症疼痛不仅引起患者躯体的不适，同时从心理、生理、精神和社会等多方面干扰和破坏患者的生存质量。但即使在发达的国家，仍有50%～80%的癌症患者没有得到明显缓解[3]。2008年1月至2009年7月我科使用苦参注射液联合芬太尼透皮贴剂治疗晚期肿瘤患者癌痛取得较好疗效，现对其进行临床评价。
1 资料与方法
1.1 一般资料 共60例均经病理学或细胞学确诊晚期癌痛患者(Ⅲ期26例，Ⅳ期34例)，其中男35例，女25例，年龄50～80岁，中位年龄75岁。其中肺癌21例，直肠癌13例，胃癌6例，乳腺癌6例，肝癌6例，卵巢癌3，食管癌3例，脑瘤4例。两组病例年龄、病情等一般状况在统计学上差异没有显著性。所有病例卡氏评分>50分，估计生存3个月以上。
1.2 方法 治疗组给予芬太尼透皮贴剂4.2 mg/72 h贴于胸壁上方;复方苦参注射液200 ml静滴，1次/d。对照组：芬太尼透皮贴剂4.2 mg/72 h贴于胸壁上方。两组期间均未做放化疗，仅行对症、支持治疗，连用1周后进行疗效评价。
1.3 疗效评定标准
1.3.1 用药1周后按照VRS分级再评估 显效：疼痛减轻二级以上;有效：疼痛减轻一级;无效：疼痛未减轻或虽有减轻但疗程中又回至原有程度及以上。
1.3.2 生活质量评价 依我国制定生活质量改善(QOL)指标[4]，用食欲、睡眠、一般活动、精神状态、情绪、与人交往及生活兴趣7个指标进行评价，每个指标分为0～10分，0分代表最差，10分代表最好，总分为各指标得分之和70分。生活质量极差<20分;差的为21～30分;一般为31～40分;较好为41～50分;良好为50～60分。
1.4 统计学方法 采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者止疼效果比较 见表1。表1 两组止痛效果比较 (例)
2.2 治疗前后生活质量改善(QOL)评分 见表2。表2 治疗前后QOL评分
3 讨论
我国每年大约新增200万癌症患者，在癌症的诊断与治疗过程中，患者往往要经受一系列复杂的心理变化过程。外科手术治疗、放射治疗和化学药物治疗是治疗癌症的主要手段。任何一种治疗方法，在治疗癌症的同时，都不可避免地产生一些副作用或并发症，都会影响到癌症患者的生活质量，癌痛尤其影响中晚期终末期癌症生活质量的主要因素，如何有效的止痛，成为不容忽视的目标。传统三阶梯止痛疗法由于不良反应较多，给患者增加了新的痛苦。
苦参素是从中药苦豆子及苦参根中提取的生物碱，其中氧化苦参碱占98%，基础研究表明它具有保肝、降酶、抗病毒、升高白细胞等作用[5~7]。近年来，苦参素抗肿瘤作用备受关注，已有的研究表明[8]，苦参对胃癌、乳腺癌、肝癌、食管癌等癌细胞都有不同程度的抑制和杀伤作用，苦参碱对肿瘤细胞具有选择性杀伤作用，还能通过改变细胞核酸的分子序列，抑制肿瘤的生长，而且这种影响是广泛的、多部位的。
目前对苦参素的基础研究显示，苦参素的抗肿瘤机制包括以下几方面：(1)抑制肿瘤细胞增殖：①影响肿瘤细胞周期[9];②抑制端粒酶表达与活性：端粒酶是一种核糖核蛋白复合体[10，11];③引起DNA甲基化模式变化;④引发细胞信号改变：包括细胞磷脂酶A2表达的改变、钙信号的改变、酪氨酸激酶与磷酸酶活性的改变。(2)诱导肿瘤细胞分化和凋亡，苦参碱不仅能抑制细胞增殖并促进其良性分化，还能诱导肿瘤细胞的凋亡。(3)抗肿瘤细胞黏附并抑制肿瘤细胞转移：①抑制肿瘤血管内皮细胞增殖;②降低黏附因子活性。(4)通过免疫机制增强其抗肿瘤活性。国内外对苦参素进行抗肿瘤的实验研究表面，苦参素可诱导胃癌细胞[12]、诱导卵巢癌H08910细胞[13]、食管癌Eca-109[14]、膀胱癌T24细胞[15]凋亡以及预防或延缓2-AAF诱发大鼠肝癌发生[16]。综合多方研究，苦参素具有抑制肿瘤细胞的生长、浸润转移并诱导肿瘤细胞凋亡，从而遏制肿瘤的扩散转移，多方位地减轻或消除引起疼痛的原因，达到止痛目的，具有止痛、抗癌、改善生活质量等多重作用，对于治疗晚期肿瘤患者，尤其是一般情况较差、晚期或终末期癌痛患者，达到减轻痛苦、改善生活质量，甚至可能延长生存期的治疗效果。
本试验表明复方苦参注射液对各类恶性肿瘤均的良好的疗效。观察发现，用药时间越长，剂量越大，效果越满意[17，18]。本项研究提示，复方苦参注射液配合芬太尼透皮贴剂可减轻癌症患者的疼痛，并在一定程度上改善了患者的生活质量，并且无不良反应，为一种安全、有效的中药制剂。
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(本文编辑：乔 雨)
作者单位：200090 上海市杨浦区老年医院肿瘤科