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【摘要】 目的 国内胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)测定的参考数值主要是仪器生产厂商提供的数据，在样本数、地域人群方面不符合中国的人群，需要进一步的研究。方法 采用描点绘图取向法绘制了中国北方20~80岁1 875例健康人群胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的检测数据曲线。结果 研究发现中国北方人群比美国北方人群胰岛素样生长因子-Ⅰ平均指标低60单位。结论 本研究对推广全面激素平衡替代抗衰老治疗具有重大的指导意义。
【关键词】 生长激素;胰岛素样生长因子-Ⅰ;抗衰老;化学发光仪
Study on examination of IGF-I in northern of China
QU Xiao-liang,CHEN Yi-ming,ZENG Qiang,et al.Health Center of Jianhua Hospital,Qiqihar 161006,China
Objective Domestic insulin-like growth factor-Ⅰ (IGF-Ⅰ) determination of reference values are mainly provided by the equipment which manufacturers the data,sample size,geographical crowd does not conform to China's population,the need for further research.Methods The trace-point mapping in northern China-oriented method were drawn from 20 to 80-year-old 1 875 cases of healthy people for insulin-like growth factor-Ⅰ(IGF-Ⅰ) of the test data curves.Results The study found that people in northern populations than in the US population had 60 units lower insulin-like growth factor-Ⅰ.Conclusion This study on the promotion of a comprehensive anti-aging hormone replacement therapy has a balance of great guiding significance,can be used as the reference value of domestic northern population.
growth hormone;insulin-like growth factor-Ⅰ;anti-aging;chemiluminescence instrument
近年来，在抗衰老医学领域，关于胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)对生活质量和衰老影响的研究越来越广泛而深入，同时通过补充同源性IGF-Ⅰ前体生长激素改善成人生长激素分泌不足(GHD)，进而治疗衰老和老化性疾病的医学实践也在不断增多。国内关于生长激素的应用研究多局限在矮小症儿童的增高治疗上，在老年医学、内分泌医学、创伤医学方面可见部分报道。国际上自1997年美国FDA批准生长激素用于成人GHD替代治疗以来，生长激素在抗衰老、肥胖、动脉硬化、骨质疏松、痴呆等方面的应用逐渐增多[1~3]。
由于生长激素为脉冲式分泌，体内半衰期短，直接测定生长激素有难度且不准确，所以临床主要是通过测定IGF-Ⅰ来间接评估生长激素的分泌情况和应用情况。IGF-Ⅰ是生长激素在肝脏中代谢合成的一种蛋白质，IGF-Ⅰ的量在血液内的浓度较生长激素稳定，故较易被测出。通过测定IGF-Ⅰ的含量可评估生长激素的分泌水平[4]。
生长激素通过胰岛素样生长因子介导发挥作用，主要是促进细胞的分化和生长，促进蛋白质的合成，突出作用于骨骼、肌肉、脏器，对生长和物质代谢产生重大影响。IGF-Ⅰ的水平下降会造成体重与脂肪的增加、肌肉减少、骨质减少、骨强度降低、运动量减少，IGF-Ⅰ重度下降会导致心血管疾病的机会增加、寿命缩短、免疫系统衰败、皮肤干燥、怕冷、基础的新陈代谢变差、睡眠不足、高密度脂蛋白(好的胆固醇)减少、难以集中注意力、记忆力受损、易怒等衰老症状和疾病表现。全面激素平衡替代治疗是现阶段抗衰老医学的主要研究对象。因此，检测IGF-Ⅰ并确定检测指标具有重要的临床意义[5，6]。
国内化学发光检测应用尚不普及，IGF-Ⅰ的参考数值主要是仪器生产厂商提供的资料作参照，在样本数、地域人群等方面不符合中国人群，尤其是在指导生长激素应用上不具有准确的指导作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 自2007年9月至2009年11月，应用德国惠普化学发光检测仪(IMMULITE1000/IMMULITE2000分析仪)共为2 368例本地区人群进行人体21项激素检测，排除经临床医生确诊患有肿瘤、代谢性疾病和其他疾病的群体，余20~80岁1 875例健康个体作为研究对象。本组男1 151例，女724例;自20~80岁有标准的年龄组-人群数匹配度，其中70~80岁组匹配人数最少，10年匹配数105例。
1.2 方法 根据固相、酶标记化学发光免疫量度检测实验原理，采用德国惠普化学发光检测仪(IMMULITE1000/IMMULITE2000分析仪)检测血清样本，应用IMMULITE IGF-Ⅰ试剂盒进行定量检测。
以IGF-Ⅰ的检测数值为研究样本，采用数据描点绘图取向法，在满足涵盖95%人群的基本统计原则下，确立本组人群IGF-Ⅰ的数据曲线。
检验参考数值为惠普公司在美国北方某医院1 499例美国健康人群的检测数据和数据曲线。
2 结果
(1)本组20~80岁各年龄组IGF-Ⅰ的低值区间为107~30较美国116~87明显不同，随着年岁的增长，国人生长激素低值下降比率较大，50岁以后较为明显;(2)本组20~80岁各年龄组IGF-Ⅰ的高值区间为335~119较美国385~167明显不同，随着年岁的增长，两组下降比率无明显差异;(3)本组20~80岁各年龄组IGF-Ⅰ的中位值区间为221~75较美国287~125明显不同，提示两组可能在人种上有差异，国人(可能是东方人)比美国人(西方人)IGF-Ⅰ平均降低60单位，见图1。
3 讨论
目前国内尚没有相关大样本检测数据的报道，本组样本量超过了美国惠普公司的1 499例，具有更好的参考定标作用，且地域、人种更接近国人，因此本组数据可以作为中国北方人群IGF-Ⅰ的参考数据。建议中国北方人群成人生长激素缺乏GHD人群应以此数据为参照标准来决定生长激素补充的剂量和疗程。
IGF-Ⅰ平均水平降低60单位对国内开展抗衰老医学临床实践，尤其是推广全面激素平衡替代抗衰老治疗具有重大的指导意义。注：实线区为国人数据区域，虚线区为美国人参考数据区域
GH/IGF-Ⅰ轴正常时：生长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-Ⅰ基因的表达从而促进IGF-Ⅰ的合成和释放;IGF-Ⅰ反馈抑制垂体生长激素的释放。血清IGF-Ⅰ的浓度和血清生长激素水平在24 h内大致平行。肝脏如何调节IGF-Ⅱ的合成仍不清楚。IGF-Ⅰ能促进细胞增殖、分化、成熟，并可抑制细胞凋亡;介导生长激素的大部分作用;促进生长和合成代谢;并且有降低血糖、调节免疫等作用。研究表明，生长激素的替代疗法可以有效逆转一些衰老所致的生理或病理改变。人体生长激素的分泌随年龄的增长而下降，正常成年人20岁以后，平均每10年下降14%。成人生长激素缺乏表现为基础代谢率降低，引起脂肪积聚、腰围增加、肌肉力量减小、运动能力下降、血脂升高、性功能减退和骨密度下降等。使用重组人生长激素能有效善以上病况，提高生活质量。推荐剂量为每周0.25国际单位/kg，疗程2~6个月，第一个月为半剂量。可采用不定期间歇治疗[5，7]。所以生长激素的临床应用首先要检测IGF-Ⅰ的含量，并以此作为参考标准确定生长激素的使用剂量和疗程，避免了使用不足和超量使用的危害。
生长激素对儿童身高的影响很突出，IGF-Ⅰ平均水平降低60单位对个体乃至群体都具有明显的生理学作用，不能排除是儿童期生长激素水平较低顺延的结果[4，8]。从另一个侧面说明生长激素水平较高也可能是美国人平均身高比中国人高的一个生理因素(世界排名：美国19位，平均身高175 cm，中国32位，平均身高169.7 cm)。
【参考文献】
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5 陈益明，出村博.越活越年轻.北京：中信出版社，2006，16-17.
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7 Hirschberg R,Adler S.Insulin-like growth factor system and the kidney:physiology,pathophysiology and therapeutic implication.Am J Kindey Dis,1998,31:901-919.
8 Jehle PM,Jehle DR,Mohan S,et al.Serum levels of insulin-like growth factor system components and relationship to bone metabolism in type Ⅰ and type Ⅱ diabetes mellitus patients.J Endocrinol,1998,159:297-306.