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【摘要】 长托宁(盐酸戊乙奎醚)作为选择性作用于M1、M3和N1、N2受体的新型抗胆碱药，由军事医学科学院毒物药物研究所曾繁忠研究员研制,1999年获国家一类新药,2002年获国家技术发明二等奖，“长托宁取代阿托品救治有机磷及药中毒技术”为卫生部第一轮、第二轮面向农村和基层推广适宜技术“十年百项计划”项目，目前长托宁在有机磷中毒抢救临床过程中效果好，值得推广，本文对其临床应用作一综述。
【关键词】 长托宁(盐酸戊乙奎醚);急性有机磷中毒;临床应用
有机磷农药是目前使用最广的农药，急性有机磷农药中毒(AOPP)是一种常见急诊内科疾病，我国有机磷中毒病人占中毒病人的80%～90%，严重中毒者表现为中枢抑制、呼吸循环衰竭以致死亡，死亡率高达10%以上[1]。医务人员普遍认为阿托品的用量和用法不易掌握，且治疗效果差、副作用大、病程长、病死率高，而长托宁在多方面明显优于阿托品。
1长托宁的药代动力学和作用机制
1.1药物代谢动力学研究表明，健康成人在肌肉注射长托宁1mg之后，长托宁在体内吸收速度很快，给药2min可在血中检测出长托宁，10min血药浓度达到较高水平，20~30min达到峰值血药浓度，其消除半衰期约为10.34h，达峰时间快于阿托品，而半衰期是阿托品的2.5倍。动物实验表明广泛分布于全身组织，以颌下腺最多[2]。24h总排率为给药量的94.17%，主要以无药理学活性的代谢产物排出，尿液为其主要排泄途径，其次是胆汁。
1.2作用机制胆碱能受体(ChR)分为毒蕈碱型胆碱能受体(MChR)和烟碱型胆碱能受体(NChR), MChR又分为M1、M2、M3亚型，而NChR分为N1、N2两个亚型。胆碱能受体各亚型在体内分布差异较大，M1主要分布在支气管、胃肠平滑肌以及中枢突触后膜，M2主要分布在心脏、中枢和外周的突触前膜以及膀胱、子宫平滑肌等也有分布，M3只分布于内脏平滑肌。而N1主要分布于神经节和中枢，N2型主要分布于运动终板[3]。目前临床上常用的抗胆碱能药物主要是阿托品和东莨菪碱，但是二者对MChR各亚型无明显选择性，因此在产生治疗作用的同时常常产生一些不良反应。长托宁为新型选择性抗胆碱能药物，选择性作用于M1、M3和N1、N2亚型受体，对于M2亚型无明显作用，能够通过血脑屏障进入脑内，作用于中枢神经系统。治疗剂量的长托宁能够较好地拮抗有机磷毒物中毒引起的中枢中毒症状和外周的毒蕈碱样中毒症状，但是由于对M2受体无明显作用，因而无心率增加的不良反应。
2长托宁在有机磷农药中毒中应用
2.1用法用量盐酸戊乙奎醚(长托宁)救治有机磷农药中毒协作组2006年会议建议。成人应用指导剂量(首次)轻度1~2mg，中度2~4mg，重度4~6mg。用药1h后症状未明显消失，或胆碱酯酶<正常值50%，宜再次给予上述剂量的1/2以促使尽快达到“长托宁化”或症状消失，以后维持量1~2mg，6~12h 1次。维持剂量应维持长托宁化为准，有时需要较大剂量，特别是口服中毒者。
2.2“长托宁化”的指标口干，皮肤干燥，肺部啰音减少或消失，神经精神症状好转，可有轻度烦躁，可出现谵妄，心率不快，瞳孔不大。
2.3毒副作用常规剂量有口干、皮肤干燥。超量时可出现尿潴留、高热、视力模糊、幻觉定向力障碍、昏迷等。
2.4停药观察和出院标准停药观察：中毒症状基本消失，全血胆碱酯酶活力恢复至>50%~60%以上[4]。出院标准：停药24h以上，若病情稳定，无中毒症状反复，全血胆碱酯酶活力仍保持在60%。
3长托宁与阿托品相比的优势
经临床应用表明，长托宁治疗急性有机磷农药中毒与阿托品相比具有以下优势：⑴外周抗M胆碱作用强于阿托品，M样症状与中枢神经系统症状消失时间明显缩短,减少并发症发生率;⑵除具有抗M胆碱作用外,长托宁有较强的外周抗N受体作用,长托宁可以拮抗乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积导致的肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛,而阿托品没有抗N受体作用;⑶长托宁具有全面的中枢抗M和抗N受体作用,而阿托品只有中枢抗M作用,长托宁的中枢抗胆碱作用相比外周作用要强,且均比阿托品的要明显。而且因为其半衰期较阿托品长，因此给药总量和次数明显减少,用药间隔时间长,增加了药物使用的灵活性和可操作性,减轻了医护人员的工作强度; ⑷ 治愈时间缩短,减轻了患者的痛苦和亲属的心理负担和一定程度的经济负担; ⑸ 不良反应轻,毒性低[5]。长托宁可以很好地对抗有机磷毒物引起的惊厥、中枢呼吸衰竭和其他外周中毒症状,具有很高的临床应用价值。⑹提高抢救成功率。无阿托品导致的心动过速或心律失常及心肌耗氧量增加,这是由于其对神经突触前膜和心脏M2亚型受体的亲和力低, 对其无明显作用导致的。在判断“长托宁化”时,无心率增快的表现。这对合并有冠心病和高血压病的患者的治疗非常关键。 因为其对心率几乎没有影响，因此对于心功能差的有机磷中毒患者，可以减轻患者的心肌缺血情况，提高抢救的成功率，所以其应用价值更高。所以，长托宁在急性有机磷农药中毒治疗中有明显优越性,治疗效果好,不良反应少,病死率低,治愈率高,值得临床推广。
【参考文献】
1何凤生.急性有机磷中毒“中间期肌无力综合征”.中华劳动卫生职业病杂志，1996，15：257-258.
2牛文忠,高占国. 3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷及其化学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合性.中国药理学与毒理学杂志,1999,13(1):5-8.
3杨藻宸.药理学和药物治疗学.北京:人民卫生出版社,2000：355-365.
4曾繁忠.有机磷农药中毒的解毒药物应用.中华内科学杂志，1993,3(12)：838-839.
5曾繁忠.长托宁取代阿托品救治有机磷农药中毒技术.北京:军事医学科学出版社,2004:53.