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【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺病（COPD）患者血浆D-二聚体及组织纤溶酶原激活物（t-PA）的变化。方法 通过检测50例COPD患者血浆D-二聚体及t-PA的水平，并与对照组进行比较。结果 COPD患者血浆D-二聚体水平较对照组高，血浆t-PA的活性较对照组低，差异均非常显著性（P<0.01）;随着病情的加重，血浆D-二聚体水平进一步升高，t-PA的活性进一步下降，COPD患者血浆D-二聚体水平与t-PA活性呈负相关（P<0.01）。结论 COPD患者具有高凝状态和继发性纤溶亢进倾向。其慢呼衰及消化道出血与体内继发性纤溶活性亢进密切相关。血浆D-二聚体和t-PA水平可作为临床监测COPD病情变化、观察疗效、判断预后的有用指标。
关键词 慢阻肺 D-二聚体 组织纤溶酶原激活物（t-PA）
The clinical significance to monitor the levels of plasma
D-Dimer and t-PAinCOPD patients
Shi Xiqin，Zheng Mingfang，Xu Kan，et al.
Department of Emergency Medicine，Affiliated Shanghai First People’s Hospital，
Shanghai Jiao Tong University，Shanghai200080.
【Abstract】 Objective To appraise the changes in the plasma D-Dimer and t-PA levels of patients with COPD.Methods To compare with the control group，the plasma D-Dimer and t-PA levels were respectively deterˉmined in fifty patients with COPD.Results The plasma D-Dimer levels in COPD patients was higher than in the control group，but the plasma t-PA levels was lower than that of the control group，there were significant differences respectively（P<0.01）;while the conditions aggravated，the plasma D-Dimer levels was more rising and the plasma t-PA levels was more degressive.The levels between D-Dimer and t-PA were minus correlation in the plasma of COPD patients（P<0.01）.Conclusion There were the tendency of hypercoagulability and secondary hyperfibriˉnolysis in COPD patinets.The dynamic determination of D-Dimer and t-PA levels is useful in monitoring the sever iˉty of illness，observing the effect of treatment and in judging the prognosis in COPD patients.
Key words COPD D-Dimer t-PA
慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一组慢性气流阻塞性疾病的统称。其发病率、致残率和病死率均很高，病人往往并发慢呼衰而死亡。出血倾向虽然在COPD患者比较少见（约占25%～30%），但它也是引起患者死亡的常见原因之一。COPD病情进展及并发出血的机制较为复杂，大量资料表明机体凝血-纤溶系统的激活是一个重要因素。本文通过检测COPD患者的血浆D-二聚体和组织纤溶酶原激活物（t-PA）水平，旨在探讨COPD患者凝血-纤溶系统功能紊乱的某些机制及相应指标检测的临床意义。
1 对象与方法
1.1 对象 对照组50例，均为体检健康者，男32例，女18例，年龄31～72岁，平均年龄（52±6）岁。COPD患者50例，其中男36例，女14例，年龄38～82岁，平均年龄（63±5）岁，均为呼吸科、急诊科住院病人，根据病史、体检、影像学摄片、心电图、动脉血气、肺功能检查，均符合1997年中华医学会制订的COPD诊治规范，其中符合呼吸衰竭者31例，伴消化道出血16例。无呼衰者19例，无出血者34例。对照组50例和COPD组50例均予D-二聚体和t-PA测定。
1.2 方法 标本均用抗凝血浆。用上海捷门生物技术公司提供的D-二聚体ELISA定量快速检测试剂盒测定血浆D-二聚体。用上海捷门生物技术公司提供的组织纤溶酶原激活物发色底物法检测试剂盒测定血浆组织纤溶酶原激活物的活性。
1.3 统计学方法 计量资料采用t检验，以ˉx±s表示，组间比较采用U检验，两变量间关系用直线相关分析。
2 结果
2.1 COPD患者血浆D-二聚体和t-PA水平 见表1～3。
表1 COPD组与对照组的比较 略
COPD组患者血浆D-二聚体水平明显高于对照组，而t-PA活性却低于对照组，差异均有非常显著性（P<0.01）。
表2 COPD患者伴呼衰组与无呼衰组D-二聚体和t-PA活性的比较 略
COPD伴呼衰组与无呼衰组相比，血浆D-二聚体水平明显增高，而t-PA活性明显降低，差异均有非常显著性（P<0.01）。
表3 COPD伴出血与无出血D-二聚体和t-PA 活性的比较 略
COPD伴出血者血浆D-二聚体水平明显增高，而t-PA活性明显降低，差异均有非常显著性（P<0.01）。
2.2 COPD患者血浆D-二聚体水平与t-PA活性的关系 COPD患者血浆D-二聚体水平升高，t-PA活性下降，两者呈直线负相关（其相关系数r=-0.44，P<0.01）。
3 讨论
D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，它是纤维蛋白原和纤维蛋白降解的总产物（FDP）中特异性较高的一部分。作为交联纤维蛋白的降解产物，是特异性反映体内高凝状态和继发性纤溶亢进的标志物之一 ［1，6］ 。本组结果显示，COPD患者血浆D-二聚体水平明显高于正常对照组，与文献报道相一致 ［2］ ，提示COPD患者体内凝血状态常伴有继发性纤溶亢进，其可能机制为 ［3］ :（1）COPD患者缺氧导致血管内皮细胞受损使组织型纤溶酶原激活物（t-PA）释放增加;（2）COPD患者经较长时间凝血激活，造成凝血因子慢性消耗和继发纤维蛋白溶解亢进。结合本组结果，COPD患者病情愈重，血浆D-二聚体水平也愈高，COPD伴呼衰组血浆D-二聚体水平较无呼衰组明显升高，提示检测血浆D-二聚体水平可作为判断COPD病情严重程度及估计预后的指标之一。有文献报道COPD所致慢性肺心病患者血浆中D-二聚体的阳性率为100%［4］。
临床研究表明，肺心病患者常伴有消化道出血（23%）、DIC（2.8%），尸检发现血栓形成达50% ［5］ 。一般认为从 COPD发展到慢性肺心病的过程是缓慢隐匿的，消化道粘膜长期处于缺血、缺氧状态，粘液分泌减少，局部前列腺素合成也减少，白三烯增多，这些因素最终使消化道正常粘液和粘膜屏障均遭破坏，H + 逆向弥散，从而导致消化道粘膜应激性糜烂或溃疡出血。本组16例患者合并不同程度的消化道出血，其血浆D-二聚体水平明显高于非出血组，提示继发性纤溶亢进也是COPD患者合并消化道出血的重要原因之一。这对COPD的临床治疗有重要指导意义。
组结果同时显示，COPD患者血浆t-PA明显低于正常对照组，并且降低的水平与病情严重程度呈平行关系。这更进一步表明COPD患者体内高凝状态和继发性纤溶亢进的重要作用。由于继发性纤溶的亢进，血浆t-PA被大量消耗，致使其体内活性明显降低。本组结果还显示，COPD患者血浆t-PA活性与D-二聚体水平呈直线负相关。提示t-PA下降与D-二聚体升高一样，均可作为血管内血栓形成及继发性纤溶亢进的重要指标，它们的检测可以特异、快速地反映机体凝血-纤溶系统的激活 ［7］ 。这些有待于我们今后临床进一步探讨研究，以将COPD防治水平推向一个新层次。
参考文献
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作者单位: 200080上海交通大学附